MPOX(Monkeypox)是一种高度传染性的病毒疾病,可以通过亲密接触从动物到人类或人类传播,MPOX是由Monkeypox病毒(MPXV)引起的,Monkeypox病毒(MPXV)是一种包裹着属于Orthopoxviruse po toxviriride poere consemente consement和subfamirice consement和subfamirice consement and subfame的双链DNA。MPOX案件以前仅在西非和中非报告,但是最近的非流行国家(包括沙特阿拉伯(SA))也报告了确认的MPOX案件。在2022年7月14日报告了SA中的第一个实验室限制的人类MPOX病例,此后WHO在SA中报告了许多确认的MPOX病例。在访问欧盟国家历史的个体中,观察到了SA中的这些确认的MPOX案例。sa不仅有可能由于前往此类国家而有进口MPOX案件的风险,而且还有其他各种风险因素,包括与非洲大陆的地理位置接近,外来动物的贸易以及大规模的游客风险。因此,SA的政府卫生当局应继续与各种国际卫生组织合作,包括谁在SA的大多数入口处进行预防,管理或监控潜在的健康风险,包括高速公路,海港和机场,通过确保遵守卫生方案,疫苗接种和健康筛查。没有针对MPOX的批准治疗,但是发现多种用于天花治疗的批准的抗病毒剂可用于MPOX治疗,并且在MPOX爆发的管理中,例如三氟尿液,Brincidofofovir,Tecovirimat和Cidofovir。There are a range of diagnostic tests are currently available that can be used in SA to con fi rm Mpox infections, including real-time PCR, loop-mediated isothermal ampli fi cation, serological testing, clustered regularly interspaced short palindromic repeat-CRISPR-associated protein (CRISPR-Cas)-based systems, whole-genome sequencing, electron microscopy, and virus isolation和文化。本综述的目的是提供有关病毒学,发病机理,流行病学的宝贵见解,
背景 2022 年 5 月,世界卫生组织报告称,非洲以外的非流行国家爆发了迅速蔓延的猴痘感染疫情。猴痘是一种罕见的人畜共患病,在非洲部分地区流行,由与天花相关的正痘病毒引起,并通过受感染的哺乳动物传播,包括松鼠、睡鼠和猴子。2003 年,美国爆发的疫情与从非洲进口的宠物草原犬鼠有关。人与人之间的传播可以通过接触受感染的体液、皮肤病变、呼吸道飞沫或通过受污染的物体发生。在目前的疫情中,最大的风险因素是与男性发生性关系的男性在性活动中接触皮肤病变后感染猴痘。美国第一例病例于 2022 年 5 月 18 日报告,患者是一名从加拿大返回的患者。截至 2022 年 8 月 8 日,美国已确诊 7000 多例病例,几乎所有州都报告了至少一例病例。 8 月 4 日,白宫宣布猴痘为国家公共卫生紧急事件。猴痘通常在感染后 5-21 天出现发烧、头痛、淋巴结肿大、背痛、肌痛和/或乏力等前驱症状。此阶段之后很快会出现弥漫性皮疹,病变从斑疹发展为丘疹、水疱、脓疱,通常出现在脐部,然后结痂并消退。此阶段可持续 2-4 周。手和脚底会出现病变。可在 CDC 猴痘信息网站上找到特征性病变的图片和详细的感染时间表。尽管缺乏猴痘的数据,但人们认为免疫功能低下的患者的结果可能会更糟。免疫功能低下与天花或接种具有复制能力的天花疫苗后的严重并发症有关。患者在出现皮疹时具有传染性,直到所有病变脱落并形成新皮肤。任何出现特征性皮疹(包括非典型生殖器病变)的患者都应怀疑患有猴痘。请参阅此处的 CDC 病例定义。以下信息旨在为 VHA 临床医生提供有关使用和获取猴痘专用产品的指导。最近的更新以紫色显示,以便快速识别变化。10 月 1 日更新:VHA 已分配少量 tecovirimat 用于内部分发。此更新中包含有关如何订购和使用 VA 分配的说明
A3A 靶向转移治疗 A POBEC 3A (A3A) 是人类最重要的脱氨酶之一,可使单链 DNA (ssDNA) 发生超突变。超突变与多种肿瘤-癌症转移进展有关 1-4 5-7 。已报道 APOBEC 依赖性癌症类型,如肺癌 8、9-11 、前列腺癌 12 、尿路上皮癌 13 、膀胱肿瘤 14 、卵巢鳞状癌 15、16 、乳腺癌 17 、子宫内膜异位症/宫颈癌 18、19 和头部 20 ,超突变酶也与某些自身免疫有关 21 。为了使 ssDNA 超突变,A3 酶诱导脱氧胞嘧啶随机脱氨为脱氧尿嘧啶 (dC-to-dU),这已通过人工模拟得到证实 22 。人类 A3A 抑制已被提议作为一种干扰转移产生的可能治疗方法 23 。然而,A3A 抑制受到其他七种结构相关的人类 A3 酶 (A、B、C 24 、D、F、G 25 、H 和 AID 26 ) 存在的限制,这些酶具有生理/防御功能和可控诱变,例如抗体多样化 27 28 、肠细胞更新 29 30 、衰老 31 或抗病毒活性 32、33 34 。经晶体学和低温电子显微镜测定,大多数人类 A3 酶表现出具有相似 3D 结构的不对称同型二聚体(异型二聚体)结构(A 35 、B 36 、C 24 、F 37 、G 25 、H 38 、AID 26 ,表 S2 和图形摘要)。每个 A3 单体包含 ssDNA 结合所需的结构域和锌依赖性 dC 到 dU 脱氨的独立结构域。由于 A3A ssDNA 结合和二聚体界面的可能抑制剂探索很少 25 ,因此本文使用共同进化对接通过计算探索了这些可能的靶点。最终目标是探索任何与肿瘤转移有关的超突变的计算机干扰。这里采用了基于 Java 的 Data Warrior B uild E volutionary Library (DWBEL) 2-5 协同进化算法,作为筛选超大型类药库 39, 40 或从蛋白质序列 41-43 中预测机器学习对接模型的一种替代方法。具体而言,DWBEL 协同进化标准经过调整,可随机生成数万个原始子代,以选择数百个具有低纳摩尔亲和力的最佳无毒适配子代。类似的协同进化对接预测,当靶向其他蛋白质-配体对时,亲和力会更高。例如,针对耐药葡萄球菌的新型抗生素 44 、针对不动杆菌的 Abaucin 衍生物 45 、非人类抗凝血灭鼠剂 46 、猴痘 Tecovirimat 抗性突变体 47 、内腔 SARS omicron 48 、炎性冠状病毒 ORF8 蛋白 49 、人类 K + 通道的原核模型 50 、VHSV 弹状病毒的内腔 51 、疟疾环子孢子蛋白 47 、RSV 抗性突变体 52 和抗 HIV-Vif A3G 53 。
EDC通过通过赠款,贷款和税收优惠直接投资这些行业的创新和工作增长来实现这一目标;针对少数民族,妇女拥有和处境不利的商业企业(M/W/DBE)承包商的能力建设计划;以及劳动力发展计划,重点是与纽约市大学(CUNY),教育部(DOE)和各种服务提供商的合作伙伴关系。行业教育和培训的公私合作伙伴关系包括科学园和研究校园(SPARC)KIPS湾,该校园将培训生命科学,医疗保健和公共卫生领域的学生;以及与六所CUNY大学的合作伙伴关系,以培训学生从事气候智能职业的学生,包括电动汽车(EV)维修,绿色能源和海上风。在技术行业中,EDC通过风险访问纽约市和风险投资联盟(Venture Access Alliance)有助于打破各种企业家风险投资的系统障碍;在联合广场的市民大厅,EDC率先创建了用于建立包容性技术人才管道的数字技能培训和企业家精神的枢纽。