癌症/睾丸抗原 (CTA) 代表一组蛋白质,其在生理条件下的表达仅限于睾丸,但在许多人类癌症中被激活。此外,据观察,多个 CTA 的共同表达会使患者的预后恶化。据报道,有五种 CTA 作用于线粒体,我们最近报道了 67 种 CTA 编码的 147 个转录本,这些转录本编码了可能针对线粒体的蛋白质。其中,我们确定了 CT55 编码的两种异构体,其功能尚不明确。首先,我们发现表达野生型 CT55 的肿瘤患者生存率较低。此外,CT55 沉默会显著降低细胞增殖。其次,为了研究 CT55 对线粒体的作用,我们首先表明,由于存在不明确的 N 端靶向信号,CT55 定位于线粒体和内质网 (ER)。然后,我们表明 CT55 沉默会降低 mtDNA 拷贝数并延迟急性耗竭后的 mtDNA 恢复。此外,CT55 启动子的去甲基化会增加其表达,进而增加 mtDNA 拷贝数。最后,我们测量了 NCI-60 细胞系中的 mtDNA 拷贝数,并筛选出表达与 mtDNA 量密切相关的基因。我们将 CT55 确定为第二高的相关性命中。此外,我们还表明,与 siRNA 乱序对照 (siCtrl) 治疗相比,CT55 特异性 siRNA (siCT55) 治疗下调了
摘要:糖尿病男性不孕/不育是糖尿病的重要并发症。尚未对负责这种并发症的分子机制进行彻底研究。我们旨在阐明KU70,SIRT1和SIRT6蛋白在糖尿病睾丸中的作用。Sprague -Dawley雄性大鼠在稳定的实验室条件下保持。将大鼠分为对照组(n = 8)和一个糖尿病组(n = 8,单剂量为50 mg/kg链霉菌素)。在1个月的实验期结束时,在麻醉下处死动物。将两个睾丸均已去除,轻轻处理,并通过电子传输显微镜和蛋白质印迹研究。血液样本进行生化分析。组织病理学分析表明,在糖尿病组中,diaphragmatic小管直径和血清睾丸激素水平降低。ku70免疫反应性在统计学上显着增加,而与对照组观察到的相比,SIRT1和SIRT6表达显着降低。这是首次检查KU70,SIRT1和SIRT6在糖尿病睾丸组织中的表达的第一项研究。根据结果,KU70,SIRT1和SIRT6可能在糖尿病睾丸组织中细胞凋亡中起重要作用。在其他定量研究中应进一步研究这些蛋白质的重要性。
睾丸负责精子产生和雄激素合成。睾丸发育和功能的异常导致性发展和男性不育症的疾病。当前,没有用于对睾丸进行建模的体外系统。在这里,我们使用Transwell插入物从新生小鼠初级睾丸细胞中产生睾丸类器官,并表明这些类型器可以生成类似小管的结构和类似于体内睾丸的细胞组织。基因表达分析表明了一种概括体内睾丸中观察到的特征。胚胎睾丸细胞,但没有成年睾丸细胞也能够形成器官。这些类器官可以在培养物中维持8-9周,并显示出进入减数分裂的迹象。我们进一步开发了定义的培养基组成,这些培养基组成促进了未成熟的Sertoli细胞和Leydig细胞状态,从而在体外实现了器官成熟。这些睾丸类器官是一种有前途的模型系统,用于睾丸发育和功能的基础研究,并在阐明和治疗发育性疾病和不育的情况下进行了翻译应用。