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爱丁堡研究探索者
摘要：用化疗药物治疗儿童癌症可能导致成年后不孕。新一代药物被开发出来以替代母体药物，具有毒性副作用较小的潜在优势。对于铂类烷化剂，与母体化合物顺铂相比，据报道新一代药物卡铂在某些方面毒性降低，尽管其给药剂量比顺铂高 5-15 倍。卡铂对生殖系统的毒性是否也低于顺铂尚不清楚。我们在这里比较了顺铂和卡铂对雌性和雄性小鼠青春期前生殖腺的生殖腺毒性影响。体外培养的 CD1 小鼠卵巢或睾丸碎片在培养第 2 天暴露于顺铂或卡铂 24 小时，并在第 6 天进行分析。确定了卵巢（0.5、1 和 5 μg/ml 顺铂和 1、5 和 10 μg/ml 卡铂）和睾丸（0.01、0.05 和 0.1 μg/ml 顺铂和 0.1、0.5 和 1 μg/ml 卡铂）对每种药物的剂量反应。对于卵巢，1 μg/ml 顺铂（73% 不健康，P = 0.001）和 5 μg/ml 卡铂（84% 不健康，P = 0.001）导致卵泡不健康，同时卵泡数量减少（P = 0.001）。对于睾丸，增殖生殖细胞群显著减少，0.05 μg/ml 顺铂（减少 73%，P = 0.001）和 0.5 μg/ml 卡铂（减少 75%，P = 0.001），而对塞托利细胞群没有显著影响。总体而言，这项体外动物模型研究的结果表明，在患者等效浓度下，卡铂的生殖腺毒性不低于顺铂。
人工智能评估 - UTS 的 OPUS
无精子症可分为阻塞性和/或非阻塞性。阻塞性无精子症是由于生殖道阻塞而发生的，占无精子症病例的 40%，而非阻塞性无精子症 (NOA) 是由原发性、继发性或不完全/不明确的睾丸衰竭引起的，这会损害精子的产生，占无精子症病例的 60% ( Jarow 等人，1989 年；Wosnitzer 等人，2014 年)。梗阻性无精子症患者可尝试重建（输精管吻合术、输精管附睾吻合术或经尿道射精管切除术），或通过睾丸精子抽吸术（TESA）、睾丸精子提取术（TESE）或显微解剖 TESE（mTESE）从睾丸进行手术精子采集，或通过显微外科附睾精子抽吸术或经皮附睾精子抽吸术从附睾进行精子采集（Flannigan 等人，2017 年；Schrepferman 等人，2001 年）。无精子症患者需要从睾丸提取精子（TESA、TESE 或 mTESE），然后将手术收集的精子用于卵胞浆内单精子注射（ICSI）。
内分泌学杂志 - Bioscientifica
雄激素在斑马鱼雄性生殖发育和功能中的作用尚不清楚。为了研究这个主题，我们使用 CRISPR/Cas9 生成 cyp11c1（11 β-羟化酶）突变斑马鱼品系。我们的研究证实了最近发表的关于另一种 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼品系的发现，并报告了 Cyp11c1 功能丧失导致的表型的新方面。我们报告称，Cyp11c1 缺陷斑马鱼主要表现出雌性第二性征，但可能拥有卵巢或睾丸。此外，我们观察到 cyp11c1 − / − 突变雄性斑马鱼严重缺乏雄激素和皮质醇。这些结果进一步证明，雄激素对于斑马鱼睾丸的形成是可有可无的，正如之前在雄激素缺乏和雄激素抗性的斑马鱼中证实的那样。在此，我们显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的睾丸表现出混乱的管状结构；并且首次证明连接睾丸和泌尿生殖口的精索管在雄激素缺乏的斑马鱼中严重发育不全。此外，我们还显示 cyp11c1 − / − 突变斑马鱼的精子发生和特征性繁殖行为受损。在 Cyp11c1 缺陷的斑马鱼的睾丸中，A 型精原细胞标记物 nanos2 的表达显著增加，而精子发生后期阶段的标记物的表达显著降低。这些观察结果表明在斑马鱼中，A 型精原细胞的产生不依赖于雄激素，但 A 型精原细胞的分化是一个依赖雄激素的过程。总体而言，我们的结果表明，虽然雄激素不是睾丸形成所必需的，但它们在决定第二性征、曲细精管的正确组织和男性生殖细胞的分化方面发挥着重要作用。
生殖组织中蛋白质的空间表征
通过出现高通量抗体分析和测序方法，人类细胞的分子构建块已越来越多地映射到大型项目中。这些转变努力在解决许多人类细胞中蛋白质的表达水平和空间位置方面表现出了显着的进步。本论文旨在表征人类生殖组织，睾丸和输卵管（FT）的单细胞水平上的空间蛋白表达，并研究如何在非小细胞肺癌（NSCLC）中重新表达的睾丸蛋白如何影响免疫微环境。在纸I中，睾丸中有500多种RNA表达水平升高的蛋白在具有免疫组织化学（IHC）的八种不同的细胞类型中进行了分析。在精子发生的各个阶段，在细胞类型的水平上定位了几种特征性较差的蛋白质，即所谓的“缺失蛋白质”，从而提供了对其可能功能的新见解。在论文II中，通过组合单细胞转录组学和多重IHC来创建人类精子发生的时空图。高通量图像分析确定了近500种蛋白质的细胞状态特异性蛋白表达。通过检查RNA和蛋白质相关动力学，我们强调了人类睾丸的复杂时空景观。这些蛋白质是功能研究的靶标。在论文III中，IHC介绍了基于RNA水平升高的FT中升高的蛋白质编码基因，大多数蛋白质在功能上与纤毛运动有关，这是创建对受精至关重要的管状流动所必需的机制。，大多数是纤毛细胞独有的，其中包括以前在纤毛中未描述的几种蛋白质。在纸IV中，IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。 ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达，由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。 CTA与免疫谱有关，例如巨噬细胞和浆细胞浸润，可能表明原位免疫原性作用。 这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。 本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组，并鉴定了许多蛋白质的蛋白质，并且具有先前未知功能的蛋白质。 在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明，将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。 论文开发了新兴方法，例如多重染色和生物图像分析，这对大规模努力有希望。 这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中，历史上没有得到充分研究。在纸IV中，IHC在300多名免疫表型NSCLC患者中以IHC为特征。ctas通常在睾丸和港口免疫原性中表达，由于NSCLC中异常表达而可能用作治疗靶标。CTA与免疫谱有关，例如巨噬细胞和浆细胞浸润，可能表明原位免疫原性作用。这些关联可以作为潜在的免疫疗法靶标进行研究和利用。本论文在单细胞分辨率下定义了生殖组织的空间蛋白质组，并鉴定了许多蛋白质的蛋白质，并且具有先前未知功能的蛋白质。在分子水平上绘制组织特异性细胞多样性的综合方法表明，将RNA和蛋白质检测方法结合在一起。论文开发了新兴方法，例如多重染色和生物图像分析，这对大规模努力有希望。这项工作显着有助于生殖组织的细胞图中，历史上没有得到充分研究。
不同日粮能量水平对黄羽种公鸡精子发生和精子活力的调节作用
种公鸡精液质量对配产蛋母鸡数量和家禽业的经济效益影响巨大。家禽营养的充足性和平衡性，尤其是能量供应，对种公鸡的生殖潜力有至关重要的影响，但其潜在机制尚不清楚。为了进行这项研究，我们选择了 90 只 13 周龄、日龄相同、体重相近（1,437 ± 44.3 克）的黄羽公鸡，并将其随机分为低能量饮食 (LE)、中等能量饮食 (ME) 和高能量饮食 (HE) 处理组。与繁殖性能相关的表型参数包括精液质量、受精率和孵化率，以及睾丸形态参数，包括生精上皮长度（SEL）、生精小管周长（STP）、生精小管面积（STA）和Johnsen评分，以研究不同能量饮食对繁殖性能的调控作用。此外，还测量了精子发生和精子运动相关基因，包括sry相关的高迁移率族蛋白框（SOX）基因家族和精子相关抗原（SPAG）基因家族，以及线粒体凋亡相关基因，例如Cyt-C、Bcl-2和Bax，以确定能量对繁殖性能的潜在机制。结果表明，与LE处理相比，ME处理的生殖腺指数和精子活力显著增加。与低热量和高热量处理相比，ME 处理组的鸡睾丸发育表现更佳，尤其是 SEL 和 Johnsen 评分显著增加。最后，ME 处理组精子发生相关基因（包括 SPAG6、SPAG16、SOX5、SOX6 和 SOX13）和线粒体凋亡相关基因（如 Cyt-C 和 Bcl-2）显著上调。这项研究得出结论，适当的能量供应刺激了精子发生和精子获能的规律能量代谢，最终提高了种公鸡的精液质量和繁殖性能。
Voytik-Harbin方案在制造Ram的
脱颖而出的背景：衍生自动物睾丸组织的脱细胞外基质（DECM）的利用表现出潜在的潜力作为组织特异性支架的组成部分。当前的研究主要集中在DECM周围，作为培养睾丸细胞的自然资源。这项研究旨在首先评估Voytik-Harbin（VH）和Frytes方案的比较，以创建RAM的DECM睾丸水凝胶，其次，评估最佳方案对体外精子发生的影响。材料和方法：在这项实验研究中，成熟的公羊的六个睾丸被脱细胞，并由i进行了Hy Drogel的产生。Frytes方案使用了1 mg/ml胃蛋白酶的浓度，溶于0.1或0.01 m HCl和II。VH方案涉及每100 mg ECM在0.5 m的乙酸中10 mg胃蛋白酶。随后，在胶原水凝胶上培养了小鼠睾丸细胞作为对照，并且更有效的睾丸衍生水凝胶（TDH）评估了体外精子发生的早期阶段。结果：虽然Freytes方案产生了两个HCl浓度的均匀凝胶溶液；将pH值驱动到7.4，使水凝胶松动，使凝胶化有问题。相比之下，VH方案巩固了水凝胶，并由于其凝胶一致性而产生了坚固的水凝胶。此外，用25 mg DECM的VH制备的水凝胶在流变和结构方面具有明显更高的优先级（P <0.05）。在小鼠睾丸细胞培养后，TDH和胶原水凝胶在细胞存活率和早期精子发生基因的mRNA表达方面没有显着差异。结论：使用VH方案产生RAM TDH导致牢固的水凝胶具有高频率的重复凝胶，这可能适用于睾丸细胞生长。
casp9作为预后生物标志物和有前途的药物靶标在炎症性乳腺癌中起关键作用
癌症治疗[8]。不良，BCl-2相关的死亡启动子，通过调节细胞周期进展，调节乳腺癌细胞的增殖和肿瘤进展，使乳腺癌细胞对化学疗法敏感[24，25]。SSX2相互作用蛋白（SSX2IP）来调节睾丸和恶性细胞中SSX2的活性[26]。许多研究报告说，SSX2IP作为急性髓样白血病相关的抗原是白血病的潜在免疫疗法靶标[27，28]。还推测SSX2IP在胃癌和肝癌的发展和转移中起重要作用[29]。Znf24起着乳腺癌和胃癌肿瘤发展的负调节剂[30，31]。Znf24也充当癌基因并促进了前列腺癌细胞的EMT [32]。但是，
使用无需编程的人工智能辅助图像分类对男性不育进行评分
“自 50 年前首次报道以来，Johnsen 评分已广泛应用于泌尿科。然而，睾丸的组织病理学评估并非易事，需要花费大量时间，因为睾丸组织非常复杂，精子发生过程中涉及多个高度专业化的步骤。我们的目标是利用人工智能技术简化这一耗时的诊断步骤。为此，我们选择了 Google 的自动机器学习 (AutoML) Vision，它不需要编程，可以为单个患者数据集创建人工智能模型。借助 AutoML Vision，没有编程技能的临床医生可以使用深度学习构建自己的模型，而无需数据科学家的帮助，”东邦大学医学院泌尿外科副教授 Hideyuki Kobayashi 博士说道（图 1）。
引用本文：Cavalieri S、Philippine DM、Ottini A、Bergamini C、Resteghini C、Colombo E 等。头颈部鳞状细胞癌的免疫治疗
复发/转移性 (R/M) 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的预后不佳，这促使细胞毒性癌症治疗以外的治疗方法领域取得了最新进展。近年来，对基因组格局的了解越来越深入，以及即将发布的 HNSCC 免疫治疗新数据已导致免疫系统治疗靶向成功。免疫检查点抑制剂 (ICI) 改变了 R/M 患者的治疗现状，甚至在早期疾病中也可能发挥潜在作用。这项工作的目的是总结免疫治疗在临床实践中对 R/M HNSCC 的作用，并展望未来前景。本文介绍了其他 R/M 头颈部癌症（如甲状腺癌、唾液腺癌、鼻咽癌、鼻窦癌和睾丸核蛋白 (NUT)）的最新免疫治疗结果。
T细胞的表位，短H2a组蛋白变体
通过分析来自各种癌症患者的数据，弗雷德·哈奇癌中心的杰伊·萨尔西（Jay Sarthy）小组已将短的H2A组蛋白变体确定为内源性的酒精酮和新型癌症睾丸抗原。简短的H2A（SH2A）组蛋白中所识别的变体具有与常见HLA等位基因结合的能力，因此充当免疫疗法的极好靶标。通过将SH2A变体与规范序列进行比较，发明家已经鉴定出经常与癌症相关的SH2A变体，并且在扩散的大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中很突出。可以将针对这些表位的转基因T细胞受体的发展用于CAR T细胞疗法来控制肿瘤的生长。使用这些新型表位的T细胞免疫疗法的潜力不仅可以用于治疗非霍奇金淋巴瘤，而且可以用作其他多种其他癌症的治疗方法。