项目:开发 HIV 疫苗的主要途径之一仍然是诱导保护性抗体。疫苗设计的基本方法是通过融合单克隆抗体 (mAb) 将 HIV 抗原靶向树突状细胞 (DC) 上的特定受体,目的是有利于抗原呈递和激活 HIV 特异性免疫反应。我们建议通过开发针对皮肤朗格汉斯细胞 (LC) 的 HIV 候选疫苗来扩展这种疫苗方法。我们提供的证据表明,适当靶向的人类朗格汉斯细胞可能被授权有效诱导 Tfh 细胞和 HIV 特异性 B 细胞反应。我们的研究进一步强调,LC 是诱导生发中心 B 细胞和抗体反应的重要目标。博士后候选人将参加在 CIML/CIPHE 站点进行的研究计划。他/她将研究小鼠模型中的不同免疫途径,以及同源或异源的初免加强方案。候选人将专注于疫苗的细胞和转录组特征。总体而言,该项目的结果将评估针对朗格汉斯细胞的疫苗有效诱导针对 HIV 抗原的体液反应的能力。 候选人简介:我们正在寻找一名合格且积极主动的免疫学博士。候选人应在流式细胞术和免疫功能测定方面拥有丰富的经验。出色的技术技能、强烈的积极性、自主性以及与团队负责人和合作者快速有效地开发拟议项目的能力至关重要。必须接受动物实验的认证培训。 薪资:取决于经验并符合 Inserm 政策。 联系方式:该职位有效期为 36 个月,需要在 2020 年 4 月至 2020 年 7 月之间开始。申请人应向 Sylvain Cardinaud (sylvain.cardinaud@inserm.fr) 和 Sandrine Henri (henri@ciml.univ-mrs.fr) 提交一份个人简历、研究成果和职业目标的简要描述、出版物清单以及三位推荐人的姓名。
粘膜免疫系统 (MIS) 在维持和保护肠道免受病原体侵害方面起着根本性作用。免疫球蛋白 A (IgA) 是 MIS 的关键组成部分,也是粘膜分泌物中的主要免疫球蛋白同种型 ( 1 , 2 )。除了在中和病原体中的作用外,IgA 在维持肠道稳态、塑造微生物群和影响全身免疫方面也至关重要 ( 3 , 4 )。粘膜相关不变 T (MAIT) 细胞是一种类先天 T 细胞,它们分布在粘膜部位,有助于调节 MIS,从而提供针对微生物威胁的保护 ( 5 )。肠道相关淋巴组织中 T 细胞依赖性分泌 IgA 的 B 细胞的分化需要 T 滤泡辅助 (TFH) 细胞,它们通过细胞因子和表面分子提供关键信号 ( 6 , 7 )。了解 MAIT、B 和 T FH 在产生 IgA 中的相互作用对各种健康状况(包括自身免疫性疾病、过敏和感染)具有重要意义。最近的研究表明这些细胞类型之间存在功能性相互作用,表明粘膜免疫区室内存在协调良好的串扰,从而增强分泌性 IgA (SIgA) 产生和/或改善 MAIT 细胞功能。例如,Leung 的研究小组在体内和体外都证明了 MAIT 细胞在促进 B 细胞分化为浆母细胞并随后产生 IgA 方面的作用 (8)。此外,Salerno-Gonc ̧ alves 和同事发现 B 细胞上调 HLA-G 表达会下调 MAIT 细胞上的抑制性 HLA-G 受体 CD85j,导致 MAIT 细胞丢失 (9)。最近,Pankhurst 等人。发现 MAIT 细胞激活树突状细胞,促进 T FH 活性,增强小鼠流感 A 感染模型中抗原特异性 SIgA 的产生 ( 10 )。尽管有这些见解,但关键知识缺口仍然存在
宫颈癌(CCa)仍然是全球重大的公共卫生问题,早期诊断和治疗至关重要。此外,其发病机制背后的分子机制仍未完全阐明。F2RL1 与各种肿瘤密切相关。然而,它与 CCa 的关系尚不清楚。我们从 TCGA 数据库中访问了 309 名被诊断为 CCa 的患者的数据。Limma 包促进了差异表达分析以识别差异表达的 mRNA(DEmRNA)。通过 XIANTAO 数据库进行生存分析和 ROC 分析。通过 ImmPort 数据库分析将免疫相关基因与 F2RL1 相关基因一起识别。使用 GO、KEGG 和 GSEA 进行功能富集分析。我们收集了参与者的宫颈细胞和血清以检测 HPV 和 TCT,然后使用 qPCR 检查 F2RL1 mRNA 表达水平。我们还通过 WB 和 ELISA 技术验证了 F2RL1 蛋白的表达。我们的研究发现了一个有趣的现象:与正常组织相比,CCa 组织中 F2RL1 的表达水平明显升高,显示出不同病理类型之间存在有趣的差异。此外,高 F2RL1 表达与总生存期 (OS)、无进展间隔 (PFI)、无进展生存期 (PFS) 的降低有关。F2RL1 以 0.996 的 AUC 震撼了 ROC 分析。此外,F2RL1 表达水平对不同 N 阶段、病理组织类型、治疗状态和种族群体的 CCa 有显著影响,使我们能够开发出一个预测模型。此外,我们还确定了 43 个免疫相关基因。富集分析突出了它们与细胞运动和 T 细胞活化相关通路的关联。通过分析,我们发现 F2RL1 表达与大多数免疫细胞(特别是 TFH 和细胞毒性细胞)的浸润呈反比,这表明可能与 CCa 的免疫逃避有关。分子生物学实验也证实了F2RL1在宫颈脱落细胞和血清中的表达显著增加。本研究首次揭示了F2RL1在CCa中的预测和早期检测意义及其与免疫浸润的相关性。F2RL1与CCa的进展密切相关,可以作为CCa患者早期诊断和预后的生物标志物。
抽象脾酪氨酸激酶(SYK)通过传输免疫受体触发的信号在B细胞和先天炎症细胞的激活中起关键作用。SYK的失调活性与抗体介导的自身免疫性疾病的发展有关,包括全身性红斑狼疮(SLE)和类风湿关节炎,但SYK抑制对此类疾病的影响仍尚未得到充分评估。我们开发了一种新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-592及其口服生物可利用盐形式,Ski-O-703(Cevidoplenib)。检查了SKI-O-703对自身免疫性阶段的新西兰黑/白鼠SLE进展的功效,并用Ski-O-703口服了16周。IgG自身抗体,蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降,这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。 在血清转移关节炎的模型中,SKI-O-703显着改善了滑膜炎,中性粒细胞较少,巨噬细胞浸润到滑膜组织中。 通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合,将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。 这些结果表明,新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。IgG自身抗体,蛋白尿和肾小球肾炎的水平显着下降,这与通过生发中心的卵泡B细胞失活。在血清转移关节炎的模型中,SKI-O-703显着改善了滑膜炎,中性粒细胞较少,巨噬细胞浸润到滑膜组织中。通过TNF阻滞剂与次优剂量的SKI-O-703相结合,将其反应为抗TNF治疗的小鼠被概括为抗TNF治疗。这些结果表明,新型的选择性SYK抑制剂SKI-O-703通过抑制自身抗体产生和自身抗体 - 敏感性细胞来减轻自身抗体介导的自身免疫性疾病的进展。关键词:系统性红斑狼疮,脾脏酪氨酸激酶,Syk抑制剂SKI-O-703,自身免疫性疾病缩写:7-AAD:7-氨基氨基氨基霉素D; AB:抗体; APC:Allophycocyanin; AutoAB:自动抗体; BAFF:TNF家族的B细胞激活因子; BCR:B细胞受体; BM:骨髓; DSDNA:双链DNA; FITC:异硫氰酸荧光素; GC:生发中心; H&E:苏木精和曙红; IG:免疫球蛋白; ITAM:基于免疫受体酪氨酸的活化基序; KSTA:K/BXN血清转移关节炎; LN:淋巴结; LPS:脂多糖; mAb:单克隆抗体; MPK:毫克每公斤体重;点头:非肥胖糖尿病; PAS:周期性酸 - chiff; PE:PhycoeryThrin; PERCP:Peridinin叶绿素; RA:类风湿关节炎; SLE:全身性红斑狼疮; Syk:脾酪氨酸激酶; TCR:T细胞受体; TFH:滤泡辅助辅助剂T; TLR:Toll样受体; TNF:肿瘤坏死因子。
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