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Thrasher Opera House场地和技术信息
wifi在较低级别，我们有两个（2）个网络。TOH_Guest – password: thrash510 TOH_Greenroom – password: 0p#r@h0us# (those are zeros in the password) In the performance space, we have two (2) networks TOH_Guest – password: thrash510 TOH_Balcony – password: 0p#r@h0us# (those are zeros in the password) Social Media Facebook: @thrasheroperahouse Instagram: @Thrasheroperahouse Spotify：Thrashergreenlake主题标签：#thrasheroperahouse商品商品区域位于场地的后方。该网站的流量很高。我们设置了两个6'表。请告诉我们，您是否需要将商品运送到场地并使用以下地址。Thrasher Opera House 506 Mill Street绿湖WI 54941。我们确实提供人员来出售商品表演之夜。我们通常在合同中使用85/15分配。请告诉我们您是否接受现金/支票/卡。Stage Dimensions Width (inside the proscenium) 24' Depth (depth without thrust) 16' Depth (depth with thrust) 19' Stage Draperies 1 - Grand Drape Red - Stage Right Pulley 1 – Back Curtain Black – Stage Right Pulley 1 – White Wall - Stationary Audio System Control/Playback (FOH) 1 - Allen & Heath SQ7 32 input/16 output 1 – Snake 32x8 (various drop snakes available) 6 - 用于监视器的被动辅助混合物（我们可以容纳入内式混音）扬声器（FOH）（2018 Install）2 -Danley SM96飞行2 - 初始声音自定义subs
将AAV封装到蛋白质保管纳米粒子中，作为基因治疗中和抗体问题Logan Thrasher Collins的新颖解决方案，1，
将AAV封装到蛋白保险库纳米颗粒中，是基因治疗中和中和抗体问题的新颖解决方案，洛根·塔拉什（Logan Thrasher Collins），1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 Ayrea Hurley，5 Qing Lou，6,7 Z. Hong Z. Hong Zhong Zhou，6,8 selfan selfan selfan selfan self ba，4.8 self ba，4.8 self ba，88 self lag，4，8 s selfor，4，8; Ponnazhagan，10 Randall McNally，伦纳德·罗马11号，6,11,12 David T. Curiel 2，* 1华盛顿大学生物医学工程系的华盛顿大学； 2圣路易斯辐射肿瘤学系的华盛顿大学； 3圣路易斯分子微生物学系的华盛顿大学； 4赖斯大学生物工程系； 5贝勒医学院分子生理与生物物理学系； 6加州纳米系统研究所； 7加利福尼亚大学洛杉矶大学微生物学，免疫学和分子遗传学系； 8加州大学洛杉矶材料科学与工程系； 9贝勒医学院综合生理学系，阿拉巴马大学10号伯明翰病理学系，11级金库制药，加利福尼亚大学洛杉矶分校12号洛杉矶分校生物化学系 *通讯作者。摘要：尽管腺相关病毒（AAV）作为基因疗法的分娩方式取得了巨大的成功，但它仍然遭受了人类种群中和中和抗体的高流行，这限制了可以接受潜在挽救生命的治疗方法。在这方面，AAV疗法通常也必须作为单剂量给药，因为接受该病毒的患者中和抗体会产生。规避这些问题的策略仍然有限。作为一种新颖的解决方案，我们采用了spytag-spycatcher分子胶技术来促进重组蛋白库纳米颗粒内部的AAV包装。保管库是由哺乳动物细胞产生的内源性蛋白质细胞器，因此它们被免疫系统识别为自我。因此，它们可以保护包装的分子免于中和抗体。保险库以前已被用来将药物和蛋白质输送到细胞中，但我们的研究代表了任何人首次在保管库中包装整个病毒。我们表明，我们的Vaultaav（VAAV）输送车在存在抗AAV中和血清的情况下会导致细胞。vaav被定位为一个新的基因治疗递送平台，具有克服中和抗体问题的潜力，甚至允许多种剂量给药，从而扩大了AAV治疗的范围。引言与腺相关病毒（AAV）是治疗基因递送最成功的车辆之一。在美国市场上提供了几种AAV基因疗法，包括卢克斯特纳，佐尔根斯玛，hemgenix，levidys和roctavian。正在进行1,2次AAV临床试验，3个商业参与者正在研究工程AAV的新型方法以提高功效。1,3,4尽管具有势头和强大的临床特征，但由于对载体的不良免疫学反应，AAV基因治疗领域的进展却放慢了。3,5,6大约30-60％的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。3,5,6大约30-60％的人口已经具有针对大多数或所有AAV血清型的抗体。7,8这会触发免疫毒性并排除临床功效，使此类患者没有资格进行治疗。寻找规避中和抗体的方法是AAV基因治疗领域的核心挑战。
豁免（b）（6）适用于本文档中的所有修复
EPA-2021-000684 Tyler Spear先生Thrasher Group，Inc。The Thrasher Group，Inc。（Thrasher）目前正在对位于西弗吉尼亚州拉利县海狸（WV）的海狸（一般纬度：37.779085 n，pertitution：81.095882958829的大约287.81英亩）进行大约287.81英亩的土地（下面列出的包裹数字）进行环境尽职调查审查。作为本次评论的一部分，Thrasher要求您办公室维护有关上述属性的任何文件信息的副本。您可能拥有的有关主题财产的任何记录都将不胜感激，因为您的办公室提供的信息是我们环境尽职调查审查的关键且必要的组成部分。我们将感谢您在加快此请求时提供的任何帮助。请随时通过常规邮件将信息发送到Thrasher Bridgeport办公室，或通过电子邮件发送给tspear@thethrashergroup.com。
2025-01-21-pvri.pdf
马里兰州银泉和北卡罗来纳州三角研究园，2025 年 1 月 21 日：公益公司 United Therapeutics Corporation (Nasdaq: UTHR) 今天宣布，将在 2025 年 1 月 29 日至 2 月 1 日在里约热内卢举行的肺血管研究所 (PVRI) 2025 年年会上展示其在肺动脉高压 (PH) 方面的商业和开发组合的五张海报。此外，来自 United Therapeutics 的专业人员将参加与大会相关的两场演讲活动。United Therapeutics 还很荣幸赞助 PH 女性午餐会和职业催化剂午餐会：为早期职业 PH 专业人士提供快速辅导。 “在今年的年度大会上，我们很高兴能够分享支持 Tyvaso DPI 的长期结果和剂量的进一步发现，以及我们 PHINDER 研究的中期数据，这些数据开始揭示有助于有效检测与间质性肺病相关的肺动脉高压的线索，”United Therapeutics 全球医疗事务副总裁 Andrew Nelsen 博士说道。“PVRI 是肺血管疾病领域的一项基石活动，为合作和科学交流提供了宝贵的平台。我们期待与科学界和医学界就这些最新进展进行交流。”海报包括：Burger, C.、El-Kersh, K.、Parikh, R.、Wu, B.、Thrasher, C. 和 Broderick, M. Tyvaso DPI 在肺动脉高压和与间质性肺病相关的肺动脉高压中的真实世界剂量。 Spikes, L., Bajwa, A., Burger, C., Ramani, G., Palevsky, H., Mehta, J., Joly, J., El-Kersh, K., Fisher, M., Eggert, M., Restrepo-Jaramillo, R., Sahay, S., Desai, S., Johri, S., Shah, T., Shapiro, S., Thrasher, C., Deng, CQ, Smith, P., & Broderick, M. BREEZE 可选延长阶段：肺动脉高压患者使用 Tyvaso DPI 的长期结果。Beck, E., Broderick, M., Chavarria, MC, DerSarkissian, M., Kiely, DG, Lee, D., Maher, K., Paxton, K., Sahay, S., Scholand, MB, Shen。 E.、Shlobin、O. 和 Zisman、D. PHINDER 的中期结果：对间质性肺病患者进行肺动脉高压筛查以便早期发现。
庆大霉素（静脉注射）专论 - 儿科
1. Rossi S，编辑。《澳大利亚药物手册》。阿德莱德，南澳大利亚：澳大利亚药物手册；2022 年。2. 临床药理学 [互联网]。Elsvier BV。2022 年 [2022 年 7 月 18 日引用]。可从以下网址获取：http://www.clinicalpharmacology-ip.com.pklibresources.health.wa.gov.au/default.aspx。3. MIMS 澳大利亚。MIMS 在线 [完整产品信息]。新南威尔士州圣伦纳兹：CMP Medica Australia。；2022 年。第 1v 页。（各种分页）。4. 澳大利亚皇家全科医师学院、澳大利亚药学会、澳大利亚临床和实验药理学家和毒理学家协会。AMH：儿童用药指南。阿德莱德：澳大利亚药物手册有限公司；2022 年。5. 抗生素写作小组。治疗指南 - 抗生素。西墨尔本：治疗指南有限公司；2022 年。网址：https://tgldcdp-tg-org- au.pklibresources.health.wa.gov.au/etgAccess。6. IBM Micromedex [互联网]。Truven Health Analytics。2022 年 [2022 年 7 月 18 日引用]。网址：http://www-micromedexsolutions- com.pklibresources.health.wa.gov.au/micromedex2/librarian。7. 儿科药物信息 [互联网]。Lexicomp。2022 年 [2022 年 7 月 13 日引用]。8. Symons K. Ermer J.（编辑）。澳大利亚注射药物手册。科林伍德：澳大利亚医院药剂师协会；2022 年。9. 儿科注射药物。马里兰州：美国卫生系统药剂师协会； 2020。10. Lichliter RL、Tremewan LE、Shonka NM、Mehnert JE、Brennan L、Thrasher JM 等人。两种采血方法在儿科患者体内测定的治疗性抗生素血清浓度：一项比较效果试验。J Spec Pediatr Nurs。2018；23(2)：e12212。11. PathWest。PathWest - 测试目录 Perth2021 [引用于 2021 年。可从以下网址获取：http://www.pathwest.com.au/testdirectory/。12. 儿科处方委员会。BNF for Children：2022 年。伦敦：BMJ Group Pharmaceutical Press；2022 年。
一周的课程粘膜皮肤病
1 BBC在线新闻。基因疗法保存的“泡泡男孩”。2002年4月3日，http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/19069999.stm（2004年8月20日访问）。2 Cavazzana-Calvo M，Hacein-Bey S，De Saint Basile G，Gross F，Yvon E，Nusbaum P等。人类严重联合免疫耐智能（SCID）-X1疾病的基因疗法。Science 2000; 288：669-72：3 Aiuti A，Slavin S，Aker M，Ficara F，Deola S，Mortellaro A等。通过干细胞基因疗法对ADA-SCID进行纠正，并结合非甲莫氏菌度调节。Science 2002; 296：2410-3 .. 4 Hacein-Bey-Abina S，Von Kalle C，Schmidt M，McCormack MP，Wulffraat N，Leboulch P等。SCID-X1基因治疗后两名患者的LMO2相关克隆T细胞增殖。Science 2003; 302：415-9。 5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。Science 2003; 302：415-9。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。 证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。 自然基因2000; 24：257-61。 6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。 自然1999; 401517-8。 7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。5 Kay MA，Manno CS，Ragni MV，Larson PJ，Couto LB，McClelland A等。证据证明了用AAV载体治疗的血友病患者中IX因子IX的表达。自然基因2000; 24：257-61。6 Lehrman S.基因治疗死亡后提出了质疑的病毒治疗。自然1999; 401517-8。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。 自然2003; 424：251。 8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。 mol ther 2000; 6。 9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。 位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。 自然生物技术2002; 20：1124-8。 10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。 br J Cancer 2002; 86：5-11。7 Kay MA，Nakai H.研究AAV矢量的安全。自然2003; 424：251。8 Bushman F.靶向逆转录病毒整合。mol ther 2000; 6。9 Olivares EC，Hollis RP，Chalberg TW，Meuse L，Kay MA，Calos MP。位点特异性基因组整合产生小鼠的治疗因子IX水平。自然生物技术2002; 20：1124-8。10 Ries，S和Kirn，W M. Onyx-015：复制选择性腺病毒的作用机理和临床潜力。br J Cancer 2002; 86：5-11。11 Cavazzan-Calvo M，Thrusher A，Mavilio F.自然2004; 427：779-81。
04 WRF和LOCA2 Pro
David W. Pierce, Stefan Rahimi, Daniel R. Cayan, Julie Kalansky, Scripps Institution of Oceanography, UCSD & UCLA CEC-funded agreement: EPC-20-006 Development of Climate Projections for California and Identification of General Use Projections December 2023 Methods and Prior Relevant Work Global climate models use millions of calculations and estimations to represent interactions in the earth system.This information and data are extremely useful for understanding the climate system and predicting its future change.However, all models have errors.Systematic model errors are called biases.Examples of climate model biases include overly wet winters or heat waves that are not as extreme as observed.The process of reducing model biases is called bias correction .There are many different kinds of model biases and numerous bias correction methods.因此，由于使用了具有不同目标和结果的不同方法，因此对气候方案数据的用户的描述可能会使用户混淆。通过天气研究和预测（WRF）模型以及在统计缩减局部化的局部构造的模拟版本2（以下内容）中描述了通过天气研究和预测模型（WRF）模型使用的偏差校正方法的具体细节。1本备忘录的目的是对偏差校正进行高级概述，以便气候数据用户可以更好地了解不同产品中偏见校正的使用方式不同。Biases tend to be complicated functions of time of year and how extreme the value is.例如，由于描绘雪过程的模型错误，冬季的温度偏见可能与夏季不同，或者由于大气河流的模拟方式，“平均”潮湿天的降水偏见可能不同于“平均”潮湿天数。因此，偏差校正方法通常是按月或季节应用的，有时会考虑随着值变得更加极端的变化而考虑如何变化（例如Panofsky和Brier，1968; Thrasher等，2012）。LOCA2和WRF产品都始于全球各个团体产生的全球气候模型（GCM）预测。GCM通常具有较大的偏见。例如，模拟冬季降水的GCM是加利福尼亚观察到的两倍。LOCA2运行使用Presrat对GCM值进行偏差校正（Pierce等人2015）在降尺度步骤之前的方法。presrat计算偏差校正
共价连接的腺病毒-AAV 复合物作为基因治疗的新型平台技术
Logan Thrasher Collins，1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 William Lagor，6 Gang Bao，4 Zhi Hong Lu，2 David T. Curiel 2，* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系；2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系；3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系；4 莱斯大学生物工程系；5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系；6 贝勒医学院综合生理学系，* 通讯作者。摘要：腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功，但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外，通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果，从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题，但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战，我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统，这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV，并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性，该替代方案可以在较低剂量下使用，同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准，1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低（4.7 kb），一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统，该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中，旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而，双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导，尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的，因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此，大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用，例如视网膜基因治疗。5，7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是，它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大，因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战，我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”，它由更大的（直径约 100 纳米）Ad 衣壳组成，衣壳上装饰有