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针对肺癌中 TROP2 的 ADC
1. Fu Z 等人。信号转导靶点治疗。2022；7:93。2. Passaro A 等人。临床肿瘤学杂志。2023；41:3747-3761。3. Mito R 等人。病理学国际杂志。2020；70:287-294。4. Inamura K 等人。Oncotarget。2017；8:28725-28735。5. Jiang A 等人。Oncol Lett。2013；6:375-380。6. Lenart S 等人。癌症（巴塞尔）。2020；12:3328。7. https://clinicaltrials.gov/。
TROP2 前景光明的文献综述
滋养层细胞表面抗原 2 ( TROP2 ) 又称肿瘤相关钙信号转导子 2 ( TACSTD2 )，是一种细胞表面糖蛋白，可作为细胞内 (IC) 钙信号的跨膜转导子。它在许多正常组织中表达，但在多种肿瘤中过表达，例如胰腺癌 (1)、卵巢癌 (2)、前列腺癌 (3) 和乳腺癌 (4)。TROP2 在肿瘤细胞增殖、凋亡和侵袭中起重要作用，从而影响癌症患者的预后和治疗 (2)。表面 TROP2 表达与乳腺癌和前列腺癌中的 E-钙粘蛋白表达呈正相关，与间充质基因特征呈负相关，表明它与上皮表型相关 (5)。TROP2 促进癌细胞迁移和侵袭的能力在几种类型的肿瘤中有所描述 (2)。TROP2 在调节增殖中的作用是一种复杂且特定于细胞类型的现象。 TROP2 刺激人类宫颈癌细胞和膀胱癌细胞的增殖和细胞生长，而据报道，胆管癌 (CHOL) 和 MCF7 乳腺癌细胞系也具有抑制细胞增殖的能力 (6,7)。此外，TROP2 似乎在调节癌细胞存活和耐药性方面具有双重功能。宫颈癌细胞系中 TROP2 的下调会增加卵巢癌和膀胱癌细胞的凋亡 (8,9)。与这些发现相反，过表达 TROP2 的宫颈癌细胞对顺铂诱导的凋亡更敏感，而沉默表达 TROP2 的细胞则更具抵抗力 (10)。TROP2 通过不同的途径向细胞发出信号，并由多个分子的复杂网络进行转录调控 (11)。由于 TROP2 在许多癌症的转移和进展中起着关键作用，因此针对 TROP2 的药物具有作为晚期癌症疗法的潜力 (12)。本研究基于医学数据库中的文献，全面回顾了有关TROP2在肿瘤发生中的作用以及TROP2作为晚期癌症的生物标志物和新兴治疗靶点的良好潜力的相关研究。我们根据叙述性综述报告清单（可参见https://atm.amegroups.com/article/view/10.21037/atm-22-5976/rc）撰写了以下文章。
皮脂腺癌和汗腺癌中的 TROP2 表达
摘要：皮脂腺癌和汗腺癌（具有顶泌腺和小汗腺分化的恶性肿瘤）是罕见的恶性皮肤附属器肿瘤，分别向皮脂腺和小汗腺和顶泌腺分化。由于这些癌症罕见，尚未建立晚期疾病的标准治疗方法。由于全身转移患者的预后不良，迫切需要对这些疾病进行新的治疗。滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 和 TROP2 的抗体-药物偶联物 sacituzumab govitecan 在各种实体肿瘤的治疗中引起了人们的关注。在本研究中，我们通过免疫组织化学方法研究了 14 例皮脂腺癌和 18 例汗腺癌样本中的 TROP2 表达，发现两种癌症类型中均有强烈且相对均一的 TROP2 染色。平均 Histoscore（半定量评分，范围从 0（负）到 300）在皮脂癌中为 265.5，在汗腺癌中为 260.0。这些观察结果直接表明，皮脂癌和汗腺癌都可能用靶向 TROP2 的抗体-药物偶联物（如 sacituzumab govitecan）治疗。
靶向实体瘤中的trop2：查看结构和新表位
滋养细胞表面抗原2（Trop2）在正常组织中表现有限，但在各种实体瘤中表现过过表达。抗Trop2抗体 - 药物结合物（ADC）在管理乳腺癌中的有效性将Trop2验证为癌症治疗的有前途的治疗靶点。但是，过度的毒性和低反应率构成了持续的挑战。应为Trop2阳性癌症制定更安全，更有效的策略。trop2的动态结构属性和寡聚组件具有强大的障碍，以对创新的靶向疗法的发展。在这篇综述中，我们总结了理解Trop2结构的最新进步，并概述了Trop2靶向剂的表位特征。此外，我们讨论了抗Trop2代理的表位及其各自的功能之间的相关性，特别是强调其在靶向疗法中的效率和特定性。
利用 TROP2 抗体-药物偶联物治疗实体肿瘤的年度医学评论
TROP2 主要存在于人类上皮组织中，对胚胎-胎儿发育至关重要（5）。与正常组织相比，肿瘤组织中 TROP2 的表达存在差异性上调（6）。TROP2 是一种肿瘤相关钙信号转导蛋白，在许多上皮癌中过表达，它刺激癌细胞生长，并在多种人类癌症中上调（7-13）。多项研究表明 TROP2 在各种肿瘤类型中过表达，主要在 78% 的三阴性乳腺癌 (TNBC)、64% 的腺癌亚型非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 75% 的鳞状细胞癌 (SCC) 亚型中 4,14)。图 1 说明了 TROP2 在各种肿瘤类型中的表达。Stepan 等人。描述了TROP2 mRNA和蛋白质在正常人体组织中的表达水平，发现在宫颈、食道和皮肤的复层鳞状上皮以及乳腺、肾脏、胰腺、胆管和前列腺的立方和柱状上皮中有表达，但在脑、骨髓、结肠、心脏、肠、肌肉、神经、卵巢、垂体、脾脏、睾丸或甲状腺中未观察到表达（15）。
实体肿瘤的Trop2靶向治疗
滋养层细胞表面抗原 2 (Trop2) 在多种实体肿瘤中过表达，参与多种致癌信号通路，使其成为一个有吸引力的治疗靶点。在过去十年中，各种 Trop2 靶向疗法的快速发展，尤其是抗体-药物偶联物 (ADC) 的出现，彻底改变了治疗方案有限的 Trop2 阳性肿瘤患者的治疗结果，例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。本综述全面总结了 Trop2 靶向疗法的进展，包括 ADC、抗体、多特异性药物、免疫疗法、癌症疫苗和小分子抑制剂，并深入讨论了它们的设计、作用机制 (MOA) 和局限性。此外，我们强调这些新兴的 Trop2 靶向药物的临床研究进展，重点介绍它们的临床应用和对肿瘤的治疗效果。此外，我们提出了未来的研究方向，例如增强对Trop2结构和生物学的理解，探索最佳组合策略，以及根据Trop2检测方法定制精准治疗。
新闻稿 Datopotamab Deruxtecan 的新型基于计算病理学的 TROP2 生物标志物可预测非
参考文献 1 Mito R 等人。Pathol Int。2020；70(5):287-294。 2 Shvartsur A 等人。Genes & Cancer。2015 年 3 月；6(3-4): 84-105。 3 Shimizu T 等人。J Clin Oncol 2023；41:4678-87。 4 Heist RS 等人。J Clin Oncol。2017；35:2790-7。 5 世界卫生组织。全球癌症观察站：肺癌。访问日期：2024 年 9 月。 6 Cancer.net。肺癌 - 非小细胞：统计数据。访问日期：2024 年 9 月。 7 美国国家癌症研究所。SEER 癌症统计数据说明书：肺癌和支气管癌。访问日期：2024 年 9 月。 8 Chen R 等人。J Hematol Oncol。 2020:13(1):58。9 Majeed U 等人。J Hematol Oncol。2021；14(1):108。10 Pircher A 等人。抗癌研究。2020；70(5):287-294。11 Rodríguez-Abreau D 等人。Ann Onc。2021 年 7 月；32(7):881-895。12 美国癌症协会。非小细胞肺癌的靶向药物治疗。2024 年 9 月访问。
药品名称：Datopotamab deruxtecan
Datopotamab deruxtecan 是一种抗体-药物偶联物，由重组人抗滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) IgG1 单克隆抗体 (MAAP-9001a) 通过共价结合的可裂解药物接头与拓扑异构酶 I 抑制剂 (DXd) 结合而成。TROP2 是由 TACSTD2 基因产生的滋养层细胞表面抗原。它是一种跨膜糖蛋白，参与钙信号传导和其他信号通路，通常在癌细胞中上调。Datopotamab deruxtecan 与表达 TROP2 的细胞表面的 TROP2 结合并被内化。在细胞内经过酶促处理后，细胞毒性有效载荷 (DXd) 被释放到细胞质中，在那里它通过引起双链 DNA 断裂来抑制细胞复制并促进靶细胞的细胞凋亡。1,2
TROP 2 过表达在特定实体肿瘤中的作用
滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 受体蛋白，又称 GA733-1 (胃肠道抗原 733-1)、EGP-1 (上皮糖蛋白-1)、TACSTD2 (肿瘤相关钙信号转导子-2)，是一种分子量为 36 kDa 的跨膜糖蛋白，最初在正常和肿瘤滋养层细胞中发现 [1, 2]。TROP2 是位于 1p32 染色体上的 TACSTD2 基因的蛋白质产物，该基因是一种细胞原癌基因。其突变导致获得致癌功能，从而决定原发性癌细胞的转化过程及其转移能力。 TROP2蛋白在内质网中合成，然后运输至高尔基体，在此进行糖基化。其表达于细胞膜表面及细胞质内，膜表达的存在与
TROP 2 过表达在特定实体肿瘤中的作用
滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2) 受体蛋白，又称 GA733-1 (胃肠道抗原 733-1)、EGP-1 (上皮糖蛋白-1)、TACSTD2 (肿瘤相关钙信号转导子-2)，是一种分子量为 36 kDa 的跨膜糖蛋白，最初在正常和肿瘤滋养层细胞中发现 [1, 2]。TROP2 是位于 1p32 染色体上的 TACSTD2 基因的蛋白质产物，该基因是一种细胞原癌基因。其突变导致获得致癌功能，从而决定原发性癌细胞的转化过程及其转移能力。 TROP2蛋白在内质网中合成，然后运输到高尔基体，在那里进行糖基化。其表达在细胞膜表面和细胞质内，膜表达的存在与