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公共咨询 - 美国陆军驻地
////////////////////////////// 10 月至 11 月 Pōhakuloa 训练区 (PTA) 活动发布 2023 年 10 月 10 日 训练：来自第 25 步兵师的热带闪电士兵将参加一项名为联合太平洋多国准备中心 (JPMRC) 24-01 的大规模准备训练演习，11 月 1 日至 10 日，主要在瓦胡岛和夏威夷岛。JPMRC 24-01 是一个区域作战训练中心 (CTC) 轮换，将为主要在美国太平洋师的战斗可信编队做好战备准备，也是陆军部队与我们的地区盟友和伙伴在联合环境中互动的关键方式。如需更多信息，请联系第 25 步兵师公共事务办公室，电话：808-220-4478、808-787-5851 或 usarmy.schofield.25- id.mbx.25id-pao@army.mil。请注意，交通和噪音可能会增加。预计从 10 月 14 日至月底，许多车队将从 Kawaihae 码头前往 PTA，运送部队和装备，并将在白天和晚上错开。从 PTA 到 Kawaihae 码头的车队将于 11 月下旬训练结束后出发。本月晚些时候将提供更多信息。此外，第 11 空降师将进行大规模战术跳伞行动，其中包括数百名伞兵从基阿库机动区 C17 上跳出。10 月底至 11 月初期间将有大量空中交通。来自阿拉斯加和夏威夷的部队将一起训练，以提高跳伞能力并加强联合伙伴关系。
重新利用 FDA 批准的化合物来靶向 JAK2 治疗结肠癌
摘要 结直肠癌是全球常见癌症之一，也是癌症相关死亡的第二大原因。目前的治疗方法存在固有的缺陷，需要开发一种新的治疗方法。白细胞介素 6 是一种多效性细胞因子，参与结直肠癌的免疫调节和 JAK2/STAT3 通路的激活。JAK2/STAT3 信号通路是细胞生长、分化和免疫表达的关键调节器。JAK2/STAT3 通路的异常与结肠癌的肿瘤发生有关，包括细胞凋亡。在本研究中，我们通过对 FDA 批准的化合物进行虚拟筛选，确定了新型 JAK2 蛋白抑制剂。为了解决选择性问题，我们实施了交叉对接方法，然后进行 DFT 计算，以了解所鉴定化合物的化学反应性。此外，对针对 JAK2 的顶级 FDA 化合物进行了分子动力学 (MD) 模拟，以了解复合物在 200 纳秒内的分子相互作用和结构稳定性。我们的结果表明，麦角胺、恩曲替尼、依沙替康、二氢麦角胺和帕利普韦可作为结肠癌的替代药物。此外，研究发现麦角胺能有效降低细胞存活率，对结肠癌细胞系的 IC 50 值为 100 µM。麦角胺的长期抑制作用导致菌落大小减小，并使用溶血试验研究了毒性特性。我们的研究显示了以 JAK2 为靶点作为结肠癌治疗新方法的潜力，并证明麦角胺是一种有希望的抗癌药物。
印度国家报告提交给 - un -ggim
地理空间信息是国家基础设施和知识经济的关键组成部分。它整合并利用了各种各样的政府服务。所有国家和所有部门都需要地理空间信息和促进技术来决定国家政策，战略优先事项和可持续发展。印度是一个国家联盟，是一个主权，世俗和民主共和国，拥有议会政府制度。这是人口第二大的国家（超过13亿人），是世界上最大的民主国家，也是增长最快的经济体。在印度积极农业下的土地扩展到约140万平方公里。印度是世界上最古老且不断居住的文明之一，并以其万花筒多样性和丰富的文化遗产而闻名。该国有28个州和9个州（UTS）。从最大到最小的，印度的每个州都有独特的人口统计学，着装，节日，语言，历史和文化。印度大地块覆盖了32,87,263平方米km（1,269,346平方米），从雪覆盖的喜马拉雅高地延伸到南部的热带雨林。作为世界第7大国家，印度与亚洲其他地区不同，被山和大海所标记的，这使该国赋予了一个独特的地理实体。在北部的大喜马拉雅山脉的边界，它向南延伸，并在癌症的热带地区延伸，逐渐进入孟加拉湾东部的印度洋和西部的阿拉伯海之间的印度洋。它的土地边界约为15,200公里。大陆，拉克沙德岛和安达曼和尼科巴群岛的海岸线总长度为7,516.6公里。陆地可以分为各个地区，包括北部山脉，半岛高原，塔尔沙漠，印度恒河平原，沿海平原和岛屿。
多效性促进了宿主 - 病原体共同进化模型中诱导免疫反应的演变
免疫系统的组成部分面临着巨大的选择性压力，可以有效地使用器官资源，减轻感染并抵抗寄生的操作。理论上最佳的免疫防御平衡在构成和诱导的免疫成分上的投资，但是遗传和动态约束可以迫使偏离理论上的偏好。这样的潜在约束是多效性，这是单个基因影响多种表型的现象。尽管多效性可以预防或显着缓慢的适应性演化，但在组成后生免疫系统的信号网络中却普遍存在。我们假设，尽管适应性进化减慢了，但在免疫信号网络中仍保持了多效性，因为它提供了其他优势，例如强迫网络进化以增加感染期间宿主适应性的方式补偿。研究了多效性对免疫信号网络演化的影响，我们使用了一种基于代理的建模方法来进化同时感染的寄生虫感染的宿主免疫系统群体。将四种对可变性的热带限制纳入了网络中，并将其进化结果与非近距离网络进行了比较并竞争。随着网络作品的发展，我们跟踪了免疫网络复杂性的几个指标，对诱导性和本构防御的相对投资以及与竞争性模拟的获胜者和失败者相关的功能。我们的结果表明，非近距离网络不论寄生虫的患病率如何，都会发展为部署高度组成型免疫反应，但是多效性的某些实现有利于高度诱导的免疫力的演变。这些诱导的多效性网络不亚于非近视网络，并且可以在竞争模拟中超出非偏见网络。这些为免疫系统中多效基因流行提供了理论上的解释，并突出了一种可能促进诱导型免疫反应演变的机制。
2024; 14(1): 1-16. doi: 10.7150/thno.89913 研究论文 含胆汁酸的脂质纳米粒子增强肝外 mRNA 递送
脂质纳米颗粒 (LNP) 已成为一种可行的、经过临床验证的 mRNA 治疗剂递送平台。LNP 已被用作 mRNA 递送系统，用于疫苗、基因治疗和癌症免疫治疗等应用。然而，LNP 通常由可电离脂质、胆固醇、辅助脂质和脂质锚定聚乙二醇组成，通常会转运到肝脏，从而限制了该平台的治疗潜力。已经提出了几种方法来解决这种向性，例如合成后表面改性或添加合成阳离子脂质。方法：在这里，我们提出了一种实现 mRNA 肝外递送的策略，包括在 LNP 合成过程中加入胆汁酸（一种天然存在的胆固醇类似物）。我们通过以不同比例用胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸或石胆酸）取代胆固醇，合成了一系列含胆汁酸的 C14-4 LNP。结果：含胆汁酸的 LNP（BA-LNP）能够减少体外向肝细胞的输送，并改善向多种其他细胞类型（包括 T 细胞、B 细胞和上皮细胞）的输送。我们随后对腹膜内或静脉注射的选定 LNP 候选物进行了体内筛选，确定了一种具有高度脾脏嗜性的 BA-LNP：CA-100，这是一种含有胆酸且不含胆固醇的四组分 LNP。这些筛选还确定了有望用于其他 mRNA 治疗应用（例如用于胃肠道或免疫细胞输送）的 BA-LNP 候选物。我们进一步发现，在使用不同的可电离脂质 C12-200 的 LNP 配方中用胆酸替代胆固醇也会将 mRNA 输送从肝脏转移到脾脏，这表明这种胆酸替代策略可能具有推广价值。结论：这些结果证明了四组分 BA-LNP 制剂 CA-100 用于肝外 mRNA 递送的潜力，可用于一系列治疗和疫苗应用。
通过双重技术改进向骨骼肌的基因传递...
通过肌肉嗜性 AAV 衣壳和肌肉特异性启动子的双策略方法改进向骨骼肌的基因传递。作者：Annalucia Darbey 1、Wenanlan Jin 1、Linda Greensmith 1 James N. Sleigh 1,2*、John Counsell 3*、Pietro Fratta 1,4* 隶属关系：1 英国伦敦大学学院皇后广场神经肌肉疾病系和伦敦大学学院皇后广场运动神经元疾病中心，伦敦大学学院皇后广场神经病学研究所，伦敦 WC1N 3BG。2 英国伦敦大学学院英国痴呆症研究所，伦敦 WC1E 6BT。3 英国伦敦大学学院外科和介入科学部靶向干预研究系，查尔斯贝尔楼，伦敦，英国 4 弗朗西斯克里克研究所；伦敦，NW1 1AT，英国 * 通讯作者：Pietro Fratta ( p.fratta@ucl.ac.uk)，John Counsell ( j.counsell@ucl.ac.uk) 和 James N. Sleigh ( j.sleigh@ucl.ac.uk)。摘要基于腺相关病毒 (AAV) 的病毒载体技术已展示出将基因货物运送到体内各种器官的良好能力，过去十年中，几种新型候选病毒在人体试验中显示出临床效果。然而，天然存在的 AAV 血清型在靶向骨骼肌方面的能力有限，而骨骼肌是许多神经肌肉疾病的重要基因治疗靶点。这意味着通常需要高剂量的 AAV 才能在肌肉中达到治疗有效剂量。为了克服这个问题，新型 AAV 载体衣壳已被设计成通过将靶向肽插入 AAV9 衣壳可变区 VIII (VRIII) 来实现更高的肌肉转导效率。我们在此描述了一种新报道的衣壳，称为 MyoAAV1A，与临床验证的肌肉特异性启动子相结合。我们分析了体内递送至小鼠骨骼肌的效率，发现 MyoAAV1A 衣壳与 MHCK7 启动子的最佳组合可维持骨骼肌中的转基因表达，并减少脱靶组织（尤其是肝脏）中的表达。这突出了一种有前途的衣壳-启动子组合，可在骨骼肌基因治疗的进一步临床前研究中取得进展。图形摘要
工程师聚合物复合材料手册
在过去的二十年中，在结构工程师中，不仅是在航空航天行业工作的人，对复合材料的重要性和使用都越来越多。它们的利用率已从采用劳动力密集型手工制造工艺的中间技术系统发展到裁缝的高科技汽车制造方法。滤清器和热压技术。以前的过程用于使负载轴承和半载轴承填充面板（主要是iSo-Tropic本质上）在七十年代初变得很流行，并且仍然被利用。后一种生产技术用于生产高科技复合结构，这些结构本质上是各向异性的；为了利用高强度和刚度，将纤维放置在结构中最有利的位置和方向上。要有效，有效地使用这些复合材料，需要详细的分析和设计。对于许多在常规结构材料方面接受培训和经验的工程师来说，进行复合材料进行分析和设计似乎是一项艰巨的任务。通过引入聚合物和纤维来消除复合材料的奥秘，以表格形式和简单方程式讨论制造技术，以赋予材料设计，结构单元，结合和螺栓固定的关节系统的制造技术。本手册的目的。因此，将工程师引入纤维和聚合物矩阵，这些矩阵是结构工程的聚生物复合材料的组成部分。使用新材料，必须了解他们在负载和自然环境中如何在公认的终生中行事；因此，本手册的结尾包含许多案例研究。此外，本书将以表格形式提供一个简单的指南，用于主要制造技术，简单的设计公式以及结构复合系统和连接的方法；给出了进一步阅读的参考。这些章节没有提供详尽的图片，但希望他们能以清晰的方式介绍复合材料的设计方面，从而导致设计技术的进一步高级研究。
太平洋连接
当坎贝尔地产向联邦政府表示愿意出售位于卡胡库的 8,000 多英亩土地时，陆军自 1940 年代以来一直租用这些土地用于训练演习，这个提议得到了认真对待。1999 年 2 月 26 日，在“友好协商”之后，双方达成协议，交易完成。2,350 万美元的购买价让陆军获得了近 8,216 英亩土地的完全所有权。HED 通过其房地产理事会为美国陆军工程兵团管理了这笔交易。1997 年，HED 进行的经济分析预测，鉴于租金接近每年 120 万美元，购买这处地产将在 20 年内为联邦政府额外节省 2,300 万美元。“如果你要使用这片土地，那么拥有它最终总是比租赁它便宜，”HED 房地产总监 Steve Stomber 说。斯托姆伯担任此次交易的项目经理。购买该地产还确保了瓦胡岛训练区的持续可用性。陆军长期以来一直认为卡胡库训练区对其在太平洋的持续任务至关重要。它足够大，可以为战地指挥官提供在连队和营级进行战术机动训练的能力。夏威夷陆军国民警卫队和海军陆战队部队也在卡胡库训练。斯托姆伯说，考虑到其他成本，例如将热带闪电第 25 步兵师 (轻型) 运送到大岛的 Pohakuloa 等另一个地点以保持战备状态的费用，购买卡胡库地点看起来是个好主意。购买可能更便宜，但并不一定更容易。斯托姆伯说，有一些因素使交易变得复杂。其一是该地产包括目前用于发电风车和其他功能的土地。总共协商了 107 个地役权，影响了近 400 英亩的土地。另一个是整个
自噬的成人发作导致突触稳态和认知障碍的丧失，
摘要越来越多的研究将大噬菌/自噬的功能障碍与阿尔茨海默氏病（AD）等疾病的发病机理联系起来。鉴于自噬对体内平衡的全球重要性，其功能障碍如何导致特定的神经系统变化令人困惑。为了进一步研究这一点，我们使用ATG7 IKO比较了成年小鼠自噬的全局失活，并与AD相关的致病性变化在突触蛋白的自噬处理中的影响。孤立的前脑突触体，而不是来自ATG7 IKO小鼠的总匀浆，表现出突触蛋白的积累，这表明突触可能是蛋白质稳态破坏的脆弱部位。此外，自噬的停用导致随着时间的推移会导致认知表现受损，而大型运动技能仍然完好无损。尽管自噬停用了6.5周，但在没有细胞死亡或突触丧失的情况下，认知的变化是。在AD的症状应用PSEN1 PSEN1双转基因小鼠模型中，我们发现自噬体成熟的障碍与从这些小鼠分离的自噬体中离散的突触蛋白的存在减少，从而导致这些蛋白质中的一种在洗涤剂无效的蛋白质蛋白质中积累。该蛋白质，SLC17A7/VGLUT，也积聚在ATG7 IKO小鼠突触体中。综上所述，我们得出结论，突触自噬在主要促进蛋白稳态中起作用，并且在降低自噬会中断正常的认知功能的同时，运动的保存表明并非所有电路都受到类似的影响。我们的数据表明，AD中自噬活性的破坏可能与这种成人发作神经退行性疾病的认知障碍有关。缩写：2Drawm：2天径向臂水迷宫；广告：阿尔茨海默氏病； Aβ：淀粉样蛋白β; AIF1/IBA1：同种异体移植炎症因子1；应用：淀粉样蛋白β前体蛋白； ATG7：自噬相关7； AV：自噬液泡； CCV：货物捕获价值； CTRL：控制； DLG4/PSD-95：光盘大型Maguk支架蛋白4； GFAP：神经胶质原纤维酸性蛋白； grin2b/nmdar2b：谷氨酸离子型热带受体NMDA型亚基2B;有限公司：长期抑郁症； MAP1LC3/LC3：微管相关蛋白1轻型链3; m/o：几个月大； PNS：核后上清液； PSEN1/PS1：Presenilin 1; SHB：蔗糖均质化缓冲液； SLC32A1/VGAT：Solute Carrier家族32成员1; SLC17A7/VGLUT1：Solute Carrier家族17成员7； SNAP25：突触体相关蛋白25； SQSTM1/p62：隔离1； Syn1：Synapsin I; SYP：突触素； SYT1：Synaptotagmin 1;塔姆：他莫昔芬； VAMP2：囊泡相关的膜蛋白2； VCL：Vinculin； WKS：几周。
“生物学进展国际会议...
关于会议 国际生物科学进展会议 (ICABS) 旨在汇聚世界顶尖科学家，交流研究思路，实现互利共赢。ICABS 利用组学、基因组编辑等现代方法，提供展示不同领域研究成果的绝佳机会。我们希望此次会议能够促进新的合作，帮助确定生命科学领域中需要研究关注的领域，以确保人类未来的可持续发展和更好的生存。参加本次会议将被视为一个绝佳的机会，可以跟上令人兴奋的相关主题的前沿研究，并与其他科学界成员建立强大的网络。主题：气候变化、基因组学、蛋白质组学、转录组学、基因组编辑、生物多样性、纳米技术、微生物学等。 关于艾藻尔 艾藻尔是印度米佐拉姆邦的首府和最大城市。该镇位于米佐拉姆邦北部北回归线以北。它坐落在海拔 1132 米（3715 英尺）的山脊上，西边是 Tlawng 河谷，东边是 Tuirial 河谷。夏季温度为 20 至 30 摄氏度，冬季温度为 11 至 21 摄氏度。艾藻尔是一个美丽的地方，为游客和当地居民提供了许多旅游景点。除了令人惊叹的美景之外，艾藻尔还是所有重要政府办公室、州议会大厦和民事秘书处的所在地。这里也是米佐人不同社区的所在地，他们以和平共处为主要主题。这里还有各种与部落传说和民间传说有关的丛林产品、纪念碑和纪念馆。这个充满活力和繁华的城市令人着迷，值得一游。关于米佐拉姆大学 该大学根据 2000 年《米佐拉姆大学法案》于 2001 年 7 月 2 日成立。2000 年 4 月 25 日，它作为一所中央大学出现在《印度公报》（特别）上，印度总统阁下为其访客。来自印度和国外的知名政要、学者和研究人员、活动家和政治家经常来大学访问。在 2022 年泰晤士高等教育影响力排名中，米佐拉姆大学在印度东北地区排名第一。米佐拉姆大学在印度机构排名框架 (IIRF)、印度政府人力资源开发部 2023 年中央大学前 20 名类别中名列第 13 位，在东北地区中央大学中排名第一。该大学有 39 个学术部门，提供本科、研究生和博士学位。 10 个学院下设多个课程。关于帕洪加大学学院 (PUC) 该学院成立于 1958 年，是米佐拉姆大学的首府和组成学院。它提供 22 个本科课程、5 个研究生课程和 2 个博士课程，位于艾藻尔市，占地 106.4 英亩。PUC 连续两个周期获得 NAAC 的 A + 认证。该学院在过去三年的国家机构排名框架 (NIRF) 中位列学院类别前 50 名（第 45 名、第 34 名和第 35 名），是印度东北部的最高排名。该学院由 DBT 根据星级学院计划和 DBT BUILDER 资助。此外，它还是印度为数不多的被 UGC 授予“具有卓越潜力的学院”的学院之一。关于生命科学学院生命科学学院成立于 2018 年。该系由三个本科系——动物学系（7 个学院）、植物学系（6 个学院）和生物技术系（5 个学院）和一个研究生系——生命科学系（2 个学院）协调运行。综合实验室分配给研究生。理学硕士学生可以使用高级生物技术中心和研究中心。还有一个专门的图书馆，里面有 80 多本供研究生使用的书籍。该系有一个设备齐全的研究实验室，有 20 多名研究学者，正在开展来自不同资助机构的项目，例如 DBT-BUILDER、ICMR、DBT、SERB、DRDO 和 UGC。