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World File Search SystemTuralio
肿瘤学 - Turalio事先授权政策
•组织形成性肿瘤：NCCN指南（版本1.2023 - 2023年8月11日）建议Turalio作为CSF1R突变靶标的第一线或随后的治疗范围“在某些情况下有用”，对Langerhans细胞病细胞增多症，Erdheim-Cheim-Chester病，以及各种情况下的langerhans cell Histiocopiytisosis，Erdheim-Chemim-Chester病和Rosai-Dorfman病。2-3•软组织肉瘤：NCCN指南（版本2.2023 - 2023年4月25日），表明Turalio是用于治疗色素色素的胸膜炎/斜齿状型巨型细胞肿瘤（类别1）的“首选”单药治疗（类别1）。3-4 P Olicy S Tatement
使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。