图 3. 小鼠 3T3 和人类 H1975 细胞系以 100:1 的比例混合。将混合样本加载到 SCOPE-chip ® 中,并通过 FocuSCOPE ® 单细胞多组学肺癌药物可药用突变分析试剂盒进行处理。捕获了 9032 个细胞,其中 8958 个被鉴定为 3T3,74 个被鉴定为 H1975 (A)。H1975 细胞含有 T790M 和 L858R 突变,而 3T3 细胞不含有上述突变。如 UMAP 图所示,在 74 个细胞中 71 个检测到突变,检测率为 95% (BC)。
增加了晚期AD患者大脑中适应性免疫细胞的比例增加。(a)AD大脑中不同细胞类型的UMAP表示和使用SNRNA-SEQ鉴定的年龄匹配的对照对象。(b)盒子图显示了受试者大脑中不同细胞类型的比例在低,中和高braak阶段(**** p <0.0001; glm)。(c)圆形图显示了早期(Braak low)和晚期的免疫细胞之间细胞间相互作用的数量(Braak
图 2:预训练的无监督 CodonBERT 模型学习到的遗传密码和进化同源性信息。使用 UMAP (McInnes et al., 2020) 将高维嵌入投影到二维空间。A–B:从预训练的 CodonBERT 模型投影的密码子嵌入。每个点代表具有不同上下文的密码子,其颜色对应于密码子的类型 ( A ) 或氨基酸的类型 ( B )。C:从预训练的 CodonBERT 模型投影的序列嵌入。每个点都是一个 mRNA 序列,其颜色代表序列标签。D:从预训练的 Codon2vec 模型投影的密码子嵌入。每个点代表一个密码子,其颜色代表对应的氨基酸。
AIE,自身免疫性脑炎;顺式,临床上孤立的综合征;中枢神经系统,中枢神经系统; CSF,脑脊液; HLA-DR,人类白细胞抗原DR同型; IG,免疫球蛋白; m,月份; NK,自然杀手; NMOSD,神经瘤性谱谱障碍;非INFL CTRL,非炎症控制; PB,外周血; RIS,放射学孤立综合征; RMS,复发MS; rrms,复发恢复MS; UMAP,均匀的歧管近似和投影。的数字改编自Gross CC等。使用多维CSF分析对神经疾病的分类。 Brain 2021; 144(9):2625–34,经牛津大学出版社的许可。 GROSS CC等。 Brain 2021; 144:2625–34。使用多维CSF分析对神经疾病的分类。Brain 2021; 144(9):2625–34,经牛津大学出版社的许可。 GROSS CC等。 Brain 2021; 144:2625–34。Brain 2021; 144(9):2625–34,经牛津大学出版社的许可。GROSS CC等。 Brain 2021; 144:2625–34。GROSS CC等。Brain 2021; 144:2625–34。Brain 2021; 144:2625–34。
工具可用于质量控制和归一化,降噪和特征选择,聚类,细胞类型预测和差异表达。UMAP和TSNE图可以用簇,预测的细胞类型或单个基因的表达覆盖。标记基因可以通过分析差异基因表达和从表达图中收集信息来鉴定。或者,可以从预先标记的细胞中训练细胞类型的分类器。提供了两个预训练的分类器,可以扩展。此外,可以为包括剪接和未切片的读数在内的数据进行速度分析,并产生交互式相位肖像图。此外,预测单个细胞未来状态的高维矢量被添加到降低降低图中。提供的工作流很容易
缩写:AD,阿尔茨海默氏病; CAM,中枢神经系统相关的巨噬细胞; CDK,细胞周期蛋白依赖性激酶; CDP,中央动物设施;中枢神经系统,中枢神经系统;大坝,疾病相关的小胶质细胞; 12月,动物护理和使用委员会; GRP,神经胶质限制的祖细胞; HOM,稳态小胶质细胞; HSV,单纯疱疹病毒; HVG,高度可变的功能; IFN,干扰素小胶质细胞; logfc,日志折叠更改; MRFP,单体红荧光蛋白; MS,多发性硬化症; OPC,少突胶质细胞祖细胞; PCA,主成分分析; PD,帕金森氏病; QRT-PCR,定量实时聚链反应; SASP,衰老相关的分泌表型; TTK,胸苷激酶;嗯,小胶质细胞; UMAP,均匀的歧管近似和投影; WGCNA,称重的基因相关网络分析。
参考数据集的观点。a-b)WRN抑制剂剂量反应曲线横跨900个Prism细胞系(https://github.com/niu-lab/ msisensor2),以及区域范围内curve(auc)和基因组 - 含量 - 含基因组shrna或crispr(xpr)依赖性(xpr)依赖性的相关性,依赖于强度,是强化的良好。c)每个化合物注销的目标对之间的棱镜AUC和shRNA或XPR依赖性之间的相关性(| r |)。XPR依赖性细胞系的比例(概率> 0.5;颜色)反映了部分抑制(SHRNA)可以更好地恢复目标上的关系的实例。d)这些化合物靶向对的最佳全基因组相关等级的分布。e)由254个Prism AUC auc pro填充的成对Pearson相关性产生的UMAP在约900个细胞系中,通过注释化合物颜色,表明生物学信号的总体连贯性。
图1。SAM-SEQ同时探测植物组织上的染色质访问性和DNA甲基化。a。SAM-SEQ方案的工作流程和GDNA上M6A-MTase序列偏好的评估(EcoGII-WEALED GDNA)。 b。 链特异性的M6a水平的ECOGII处理的基因组DNA水平在标准化之前和之后,M6A-MTase偏好比五个A. thaliana染色体。 centromeres被描述为灰色盒子。 拟南芥12-mer序列的 c umap投影,由m6a/a含量的ecogii处理的gDNA,含量和含量。 MCG,MCHG和MCHH水平的GDNA和SAM-SEQ的ONT测序之间的密度图和相关分析。 e。 链特异性的SAM-SEQ M6A水平M6A-MTases偏好归一化和之后。 f。 拟南芥基因的元数据显示ATAC-SEQ可及性(Lu等人 2017)(右Y轴)和SAM-SEQ染色质可及性(M6A/A),使用独立的实验使用不同的M6A-MTases(ECOGII或HIA5)以及不同的ONT化学(R9.4.1或R10)(左Y轴)(左Y轴)。SAM-SEQ方案的工作流程和GDNA上M6A-MTase序列偏好的评估(EcoGII-WEALED GDNA)。b。链特异性的M6a水平的ECOGII处理的基因组DNA水平在标准化之前和之后,M6A-MTase偏好比五个A. thaliana染色体。centromeres被描述为灰色盒子。c umap投影,由m6a/a含量的ecogii处理的gDNA,含量和含量。MCG,MCHG和MCHH水平的GDNA和SAM-SEQ的ONT测序之间的密度图和相关分析。e。链特异性的SAM-SEQ M6A水平M6A-MTases偏好归一化和之后。f。拟南芥基因的元数据显示ATAC-SEQ可及性(Lu等人2017)(右Y轴)和SAM-SEQ染色质可及性(M6A/A),使用独立的实验使用不同的M6A-MTases(ECOGII或HIA5)以及不同的ONT化学(R9.4.1或R10)(左Y轴)(左Y轴)。
图2 | GSK2194069,TVB-2640和TVB-3166形成了FASN抑制的共识代谢概况。A,UMAP 2D投影的208-mer载体,这些载体含有响应于BT-474细胞的相应药物治疗的细胞内和中代谢产物浓度的相对变化。123个点代表266个LC-MS样品,总共有一个细胞内和一个培养皿样品。b-c,在用1 µM GSK2194069(B)和1 µM Fasnall(C)处理的BT-474细胞中细胞内代谢物浓度的扰动24小时。log 10集成的LC-MS峰强度用于两个轴。代谢产物的代谢物用红色圆圈描绘出低于0.05的Benjamini-Hochberg FDR调整后的P值(Q值)。红色圆的大小与Q值成反比。d-e,用不同浓度的GSK2194069(d)和Fasnall(E)处理的八种乳腺癌细胞系中的相对分离性荧光1.5 h。面板D和E的数据是平均值±SE(n≥12)。