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AIT-102的发现和开发是ewing肉瘤和色虫肿瘤的靶向疗法
NCI NPB Agreements for Pre-fractionated Samples • >680,000 fractions so far produced from NCI crude extracts • Pre-fractionated library of 500,000 natural product samples publicly released • >9,000,000 wells shipped to screening centers so far • Technology transfer of methods and automated systems to groups worldwide • >70 MTAs signed with industry, government, and academic screening centers
流感、肺炎疫苗接种与降低
● 至少接种一次流感疫苗可使阿尔茨海默病发病率降低 17%。更频繁地接种流感疫苗可使阿尔茨海默病发病率降低 13%。● 65 至 75 岁之间接种肺炎疫苗可将阿尔茨海默病风险降低高达 40%，具体取决于个人基因。● 痴呆症患者感染后死亡风险（6 倍）高于未患痴呆症的人（3 倍）。“随着 COVID-19 大流行，疫苗成为公共卫生讨论的焦点。重要的是探索它们不仅可以预防病毒或细菌感染，还可以改善长期健康状况。”阿尔茨海默病协会首席科学官 Maria C. Carrillo 博士说。 “事实可能很简单，如果你以这种方式照顾自己的健康 — — 接种疫苗 — — 你还会以其他方式照顾自己，这些事情加起来可以降低患阿尔茨海默病和其他痴呆症的风险，”卡里略说。“这项研究虽然还处于早期阶段，但仍需要进行大规模、多样化的临床试验，以了解接种疫苗作为一种公共卫生策略是否能降低我们随着年龄增长患痴呆症的风险。”季节性流感疫苗或能降低阿尔茨海默病的发病率先前的研究表明，接种疫苗可能对认知能力下降有保护作用，但目前还没有大规模、全面的研究专门针对流感疫苗和阿尔茨海默病风险。为了解决这一空白，德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院的医学生 Albert Amran 和他的团队调查了一个大型美国健康记录数据集 (n= 9,066)。
2025简历
混合超级电容器（SC）是锂离子电池的有希望的替代品，可以在电解质中使用氧化还原活性添加剂设计，同时维护常规的超级电容器电极[1]。通过静电纺丝合成的碳纳米纤维（CNF）由于其1D结构而脱颖而出，作为高性能电极材料，它提供了高表面积，均匀的孔隙率，均匀的孔隙率，增强的柔韧性和有效的电子传输[2]。这项研究评估了源自电纺丝多丙烯酸（P-CNF）和聚丙烯硝基/聚（B-CNF）纤维的CNF的电化学性能，在含有酸性的氧化还原电解液中测试了含有酸性的氧化还原电解液（HQ-HQ-HQ-HQ）（HQ-HQ）（HQ-HQ）;总部在1 mol ll⁻⁻h so₄）和没有总部的对照电解质中（H so so so; 1 mol l l⁻h h so₄）。CNF表现出均匀的细丝形态，如扫描电子显微镜（SEM）图像所揭示的那样（图1a-b），高表面积为399平方米（p-cnf）和426平方米g⁻见（b-cnf），通过n₂吸附/解吸分析确定。使用三电极构型（CNF作为电极和AG/AGCL作为参考电极）在Swagelok型细胞中进行电化学测试，并进行了Galvanostatic荷兰/放电（GCD）测量。图1c显示了在不同电流密度下B-CNF的GCD曲线，揭示了由HQ的氧化还原反应引起的高原出现。这显着影响了特定的电容值（图1d），与常规的CNF相比，氧化还原电解质中的CNF要高得多。在hq-h so中，B-CNF实现了最佳的电化学性能，在10 a g⁻⁻时达到428.7 f g g⁻见和304.5 f g⁻见，在50 a g⁻。这些发现突出了CNF与基于HQ的氧化还原电解质的出色兼容性，为开发可持续，薄且灵活的高性能储能系统提供了可行的策略。
sumoylation调节酵母和胰腺导管腺癌细胞中的EIF5A活性
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SUMOylation 抑制剂 TAK-981（subasumstat）与 5-阿扎胞苷在急性髓系白血病临床前模型中发挥协同作用
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PICH 通过其 DNA 转位酶和 SUMO 相互作用活动影响纺锤体组装检查点
抑制或稳定有丝分裂中的 SUMO 化都会导致染色体分离缺陷，这表明蛋白质的动态有丝分裂 SUMO 化对于维持基因组的完整性至关重要。Polo 样激酶 1 - 相互作用检查点解旋酶 (PICH) 是一种有丝分裂染色质重塑酶，它通过三个 SUMO 相互作用基序 (SIM) 与 SUMO 化的染色体蛋白相互作用，以控制它们与染色体的结合。使用条件性 PICH 耗竭/PICH 替换的细胞系，我们发现有丝分裂缺陷与 PICH 对 SUMO 化染色体蛋白的功能受损有关。PICH 的重塑活性或 SIM 缺陷会延迟有丝分裂进程，这是由纺锤体组装检查点 (SAC) 激活引起的，这由着丝粒处 Mad1 焦点的持续时间延长所表明。通过对染色体 SUMO 化蛋白（其丰度受 PICH 活性控制）进行蛋白质组学分析，确定了可解释 SAC 激活表型的候选蛋白。在已确定的候选蛋白中，PICH 缺失时 Bub1 着丝粒丰度会增加。我们的研究结果证明了 PICH 和 SAC 之间的新关系，其中 PICH 直接或间接影响着丝粒上的 Bub1 关联，并影响 SAC 活性以控制有丝分裂。
在肌萎缩性侧面硬化症的环境中复发自发性气胸
没有注意到过去的手术病史。到达时，生命值与饱和度达到60％，心动过速（每分钟115次）和80/50的血压相关。ER中的初始检查与增加的炎症标记和右下叶固结以及3型呼吸衰竭有关，因此需要立即内气管插管。患者因肺炎的呼吸衰竭而被送入重症监护病房，并开始使用抗生素（哌拉西林/tazobactam）。在入院的第四天，深层气管抽吸培养的结果显示白色念珠菌呈阳性，血液培养变为阴性。炎症标记随着患者的氧气需求而开始减少；断奶的过程开始了。患者的意识水平是适当的，但是由于潮汐量低和呼吸率很高，他仍然无法从呼吸器中断奶。连续三天每天重复一次此过程，没有成功。在此期间，患者接受了额外的利尿剂和甲基丙糖酮，没有益处。因此，该决定是在辅助控制模式的通风模式下，以讨论与家人进行气管造口术的决定。患者完全同步并与呼吸器保持平静，而无需任何镇静剂。在第八天，患者出现了突然的低血压，心动过速和速度性的发作，没有明显的去饱和度。1）。床头胸部X射线显示左上气胸（图2）。胸部X射线尚无定论；紧急的胸部CT显示出明显的气胸和新的左下叶合并（图插入了胸管，患者开始使用与呼吸机相关的肺炎的MeropeNem和Tigecycline。在第14天，患者的临床和血液动力学状态开始改善；他计划进行气管切开术以准备出院，并进行气管切开术而没有并发症。手术后两个小时，患者开始因降温和低血压而恶化。将胸管插入左侧。在其余的住院期间，患者完成了抗生素的过程，两个胸管被清除，他在二聚体阳性气道压力下与领膜氧交替出院，而没有任何进一步的并发症。
泛素和相思性作为急性髓样白血病的生物标志物对化学疗法的反应
泛素和类似泛素的SUMO共价结合到数千种蛋白质以调节其功能和命运。与其偶联的许多酶在癌症中均具有异化，并参与癌细胞对疗法的反应。我们在这里描述了这些酶活性的生物标志物及其用于预测急性髓样白血病（AML）对标准化疗（Daunorubicin-DNR和Cytarabine-ARA-CAR）的反应。我们比较了从化学敏感和化学耐药的AML细胞中提取物在蛋白质阵列上发现的9,000种蛋白质上偶联的泛素或SUMO-1的提取物的能力。我们识别了122个蛋白质，这些蛋白质通过这些翻译后的修改器的结合标记了对DNR和/或ARA-C的抗性。基于此签名，我们定义了预测AML患者对标准CHEMAPER的反应的坚定评分。我们最终开发了一种小型化测定，允许轻松评估所选生物标记物的修改水平，并在患者细胞提取物中验证了它。因此，我们的工作确定了一种新型的基于泛素的生物标志物，可用于预测癌症患者对治疗的反应。
PICH 通过其 DNA 转位酶和 SUMO 相互作用活动影响纺锤体组装检查点
致作者的评论（必填）：在本稿中，Lama 及其同事认为 PICH 重塑了 SUMO 化蛋白，以确保纺锤体组装检查点的正确暂时沉默。支持这一想法的主要观察结果是，PICH 的消耗，或在缺乏内源性 PICH 的细胞中重新表达缺乏 SUMO 结合能力或 ATPase 活性的外源性 PICH 突变体（分别被识别为 PICH ∆3SIM 和 K128A）在有丝分裂中（非常轻微地）延迟。作者询问这种短暂的停滞是否是由 Topo2alpha 依赖性通路的激活引起的（在之前的论文中进行了描述，并命名为 TRC，代表 Topo2alpha 响应检查点）。在得出事实并非如此的结论后，他们转向纺锤体组装检查点 (SAC)，并发现在 PICH 消耗时或在表达功能失调的 PICH 突变体的细胞中，检查点蛋白 MAD1 在动粒上的停留时间延长。由于已知 PICH 会与 SUMO 化蛋白相互作用，作者推测 PICH 的缺失或用突变体替代可能导致 SUMO 化蛋白的积累，这可能是观察到的有丝分裂延迟的原因。为了验证这个想法，作者生成了一个表达标记 SUMO2 的细胞系，并比较了在存在或不存在 PICH 功能的情况下 SUMO2 结合蛋白的丰度。这确定了几种蛋白质，当 PICH 功能受损时，它们的 SUMO 化似乎会增加。在这些蛋白质中，作者确定了 BUB1，并证明在 PICH 缺失后 BUB1 动粒水平略有增加，这种影响可能是由于检查点激活恢复缺陷造成的。作者的模型是 PICH 有助于从动粒中去除 SUMO 化蛋白以促进检查点沉默。本文介绍的工作是通过创建几个细胞系实现的，清楚地反映了作者的大量宝贵努力。这项研究的主要局限性在于，观察到的影响非常小，并且没有最终证据表明导致这些影响的 PICH 的功能是精确且完全调节性的。它可能反映出持续的小附着错误，可能是由着丝粒染色质组织中的小问题引起的，该问题会向 SAC 发出信号。也就是说，延迟可能不只是反映出沉默错误，而是持续的检查点激活，这是作者没有解决的问题，而且考虑到停滞的实体很小，这个问题很难解决。在这方面，提出的模型也将过度的 SUMO 化确定为有丝分裂延迟的原因，虽然并非难以置信，但在分析的这个阶段似乎没有得到充分支持。在没有 PICH 的情况下观察到 SUMO 化增加，但细胞能够在对照细胞之后几分钟离开有丝分裂，这意味着必须存在处理过量 SUMO 的其他蛋白质。由于作者没有排除有丝分裂延迟仅仅是由真正的 SAC 激活引起的，PICH 在控制 SUMO 化方面的作用仍不确定。因此，总的来说，我认为这项研究虽然很有价值，但尚未代表完全令人信服的概念或机制进步。其他问题 - 图 1c 和 2c 中 ∆PICH 细胞中有丝分裂时间的差异引发了一致性问题。为什么这两种情况下有丝分裂退出的时间不同？ - 在图 3 中，∆PICH 细胞中动粒处 MAD1 的持续时间远远超过 50 分钟，即远远超过这些细胞退出有丝分裂所需的时间（约 35 分钟，如图 1 所示）。这似乎相当难以置信，因为 MAD1 从动粒处的丢失总是先于有丝分裂退出。次要观点 -图 1B：最后一行，第 5 个面板，右下角部分隐藏的文本 -图 1C：如果作者指出此图中所示各种条件下有丝分裂退出的平均时间，将会很有帮助。 -在文本和相关图中指出 TopoIIalpha 带有 FLAG 标记
人类Metapneumovirus
1。引言人类元瘤病毒（HMPV）于2001年首次由调查儿童呼吸道疾病的原因的荷兰科学家确定。它是Paramyxoviridae家族中元瘤病毒属的成员，它还包括呼吸道合胞病毒（RSV），这是呼吸道感染的众所周知的原因。HMPV感染通常与RSV引起的感染相似，这对于有效管理至关重要。1.1 HMPV HMPV的病毒学是一种负义的单链RNA病毒，其长度约为13.2 kb。 病毒基因组编码八种蛋白质，包括核素（N），矩阵（M），融合（F）和附着（G）蛋白，这对于病毒进入，复制和免疫逃避至关重要。 •融合（F）蛋白质：通过与宿主细胞膜融合介导融合来促进病毒进入。 •附着（G）蛋白质：在将病毒与宿主细胞受体结合中起作用。 病毒生命周期开始于病毒通过G蛋白附着在宿主细胞上，而F蛋白会促进膜融合，从而使病毒RNA释放到宿主细胞中。1.1 HMPV HMPV的病毒学是一种负义的单链RNA病毒，其长度约为13.2 kb。病毒基因组编码八种蛋白质，包括核素（N），矩阵（M），融合（F）和附着（G）蛋白，这对于病毒进入，复制和免疫逃避至关重要。•融合（F）蛋白质：通过与宿主细胞膜融合介导融合来促进病毒进入。•附着（G）蛋白质：在将病毒与宿主细胞受体结合中起作用。病毒生命周期开始于病毒通过G蛋白附着在宿主细胞上，而F蛋白会促进膜融合，从而使病毒RNA释放到宿主细胞中。