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项目名称：国家基于 RNA 技术的基因治疗和药物中心 项目时长（月）：36
A 科学质量 A.1 研究计划的目标、相关性和动机 该研究计划有两个主要目标：增加设计和提供基于 RNA 的基因治疗药物所需的技术知识，并在人类疾病的五大领域（遗传病、癌症、代谢/心血管疾病、神经退行性疾病和炎症/感染性疾病）中确定有希望的候选药物/基因。 过去几十年来，人们对人类疾病治疗方式的看法发生了巨大转变。通过全球对药理学的重新思考而开发出的分子个性化治疗已经成为大大提高治疗效果的雄心勃勃的目标。 对高度特异性新药的需求源于对导致人类疾病的分子和细胞事件的理解的惊人进步。事实上，大的分子多样性并不是罕见遗传性疾病的唯一标志，而是人类最常见疾病的发病机制的基础。癌症就是一个典型案例：很明显，具有相似临床和表型的肿瘤疾病可能因涉及不同的致病突变的致癌基因和肿瘤抑制基因而彼此不同，而专门针对改变的蛋白质甚至基因突变的创新方法显示出很高的疗效。因此，开发针对广泛靶点的药物不仅成为罕见疾病治疗的原则，而罕见疾病往往被制药公司的优先事项所忽视，而且也是全球新治疗方法的基础，即恰当定义的“精准医疗”。为了完成这项任务，有必要探索治疗策略，这些策略超越了费力地识别适合酶、转运蛋白和通道关键调节域的小化学分子。相反，需要改变范式，开发一类共享共同合成和递送平台的药物，原则上可以以前所未有的精度作用于任何类别的蛋白质。显然，核酸的非凡力量和灵活性使这些分子成为这项任务的理想工具，应用范围几乎无限。 RNA 疫苗在控制 COVID-19 大流行中的作用提供了直接、令人印象深刻的证据，表明可以快速有效地开发针对特定目标的 RNA 药物。虽然 mRNA 疫苗的成功以及使用 CRISPR/Cas9 技术进行靶向基因组修饰的影响最近引发了人们对 DNA/RNA 治疗应用的极大兴趣，但应该记住，基于 DNA 的疗法早在三十多年前就在单基因疾病的基因治疗领域开创和发展。在这个转化医学的辉煌例子中，分子理解，开发将转基因导入受影响细胞的技术以及构建安全的递送平台，使人们在纠正各种先天性代谢错误方面取得了临床成功。在这一充满挑战的过程中，意大利科学发挥了重要作用，我们国家可以依靠该领域的成熟技术和设施。现在，基因治疗的潜力已经远远超出了更换有缺陷的基因产物。靶向基因校正（“基因编辑”）已被证明可有效治疗最常见的血液遗传疾病血红蛋白病，而嵌合抗原受体在患者 T 细胞中的表达（CAR-T）已被证明是一种新颖、成功的治疗方法，可用于治疗复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤患者。依靠这些新技术的卓越中心群，该计划的一个主要目标是迅速扩大这些治疗选择。事实上，虽然意大利在先进基因治疗药物（AGTMP）领域的基础和临床前研究成果颇丰并得到国际认可，但将研究成果转化为临床治疗却往往有限。为此，需要制定一项雄心勃勃的国家计划，用于创建/加强药品生产基础设施、创新型 AGTMP 项目管理以及培训和咨询中心。就后者而言，学术界在将 AGTMP 项目转化为临床治疗时目前面临的主要瓶颈之一是缺乏在 GMP 条件下对这些产品进行工艺开发、扩大规模和生产的能力；这通常导致项目在第一次原理验证后就被放弃，少数幸存下来的项目还需要高昂的成本和漫长的拖延。因此，该计划的一个关键部分是在这个新兴的科学和健康领域对研究人员和临床操作员进行高级培训和资格认证。具体而言，国家中心将利用现有的经验和基础设施，实施 AGTMP 的开发过程，从早期的临床前研究到临床应用，使其他成员也能享受其服务。根据国家战略和现有举措，将通过三个层面实施：i) 细胞工艺和检测开发、载体制造和临床前研究设施；ii) 现有和改造后的细胞工厂，经授权使用体细胞制造基因疗法；iii) 服务和教学中心。一旦全面投入运营，预计每年的生产能力将达到 250-300 种基因治疗药物产品，可供国家中心的所有成员、全球学术机构和遍布全国的私营公司使用。
FCC拒绝Ltd宽带和Starlink的申请为农村数字机会基金补贴
华盛顿，2022年8月10日 - 联邦通信委员会今天宣布，它拒绝了LTD宽带和Starlink的长期申请，以通过农村数字机会基金计划获得支持。委员会确定这些申请未能证明提供者可以提供承诺的服务。为这些庞大的拟议网络提供资金并不是有限的通用服务基金资金的最佳用途，将宽带带到美国各地的无情地区。
农村电力合作社和向清洁能源的过渡
乌拉尔电力合作社是其社区中的基本机构，不仅是能源提供者，而且是经济发展和社区福祉的基石。美国的832个分销合作社和63个发电和传输合作社为超过2000万个农场，学校，市政厅，企业和房屋提供电力。1他们的电线为美国的56％以上的土地供电，为农村社区的家庭提供关键的现代服务，并增加了郊区。合作社在解决能源负担和为资源最少的人提供服务方面发挥着特别关键的作用； 92％的持续贫困县从合作社那里获得电力。2美国的合作社在1940年代使美国农村地区的电气化而发展。这些基于社区和社区主导的机构的成立是为了向投资者拥有的公用事业公司在电气化革命中留下的那些机构带来电力。
CRISPR/CAS9介导的洋葱中植物去饱和酶基因的编辑（Allium Cepa L.）
结果和讨论：在总共617个共培养Calli中，21（3.4％）再生芽表现出三种不同的表型：白化，嵌合和浅绿色；与野生型非转化的再生芽相比。在白化芽中，总叶绿素含量大大降低，并且在嵌合芽中显着降低。在六个CAS9基因确认的再生芽中，两种芽表现出由于插入/缺失（Indels）和ACPDS靶点位置和周围的基于替代的突变而引起的白化表型。深度扩增子测序显示两个SGRNA之间的indel频率显着，范围从1.2％到63.4％，以及53.4％的替代频率。ACPDS基因的突变产生了可检测到的白化病表型，因此确定了ACPDS基因的成功编辑。这是第一次在洋葱中成功建立了CRISPR/CAS9介导的基因组编辑方案，而ACPD基因作为一个例子。这项研究将为研究人员提供进一步的洋葱基础研究和应用研究的必要动力。
自然科学邀请报价...
曼戈苏图理工大学可以不损害其其他权利，同意撤回我/我们与曼戈苏图理工大学之间可能已达成的合同，并且我/我们将向曼戈苏图理工大学支付曼戈苏图理工大学因接受任何较不利的 RFQ 或必须邀请新的 RFQ 而产生的任何额外费用，以及因邀请新的 RFQ 和随后接受任何较不利的 RFQ 而产生的额外费用，曼戈苏图理工大学还有权通过抵消根据此或任何其他 RFQ 或合同我/我们应付或应得的款项，或抵消我/我们或代表我/我们为妥善履行此或任何其他 RFQ 或合同而提供的任何担保或押金来收回此类额外支出，并在确定此类额外支出的金额之前保留此类款项，保证金或押金作为曼戈苏图理工大学因我/我们的违约而遭受的任何损失的担保。
发展津巴布韦保险业......
1. 津巴布韦保险业（概述） 2. 新兴技术概述 3. 保险中的人工智能 4. 保险中的机器学习 5. 人工智能和机器学习在津巴布韦保险业的应用有哪些。 6. 区块链技术简介。 7. 保险中的区块链。 8. 保险中的区块链用例。 9. 技术实施挑战 10. 成功实施：案例研究 11. 将各部分整合在一起。 12. 结论
空军飞机结构完整性计划
* 1959 年以后的经验表明，表 I 中所列的具体飞机类型并不涵盖空军正在采购的所有飞机系统。此外，表中列出的具体数字并非不可侵犯。因此，表 I 现在仅代表为新系统建立寿命要求的指南。根据 AFR 80-13，未来飞机系统的估计使用数据（包括使用寿命要求）将由使用司令部提供，并将包含在采购规范中。
画布和工作安全： - eduCAPES
编辑委员会 Ma. Heloisa Alves Braga，米纳斯吉拉斯州教育部，SEE-MG Me. Ricardo Ferreira de Sousa，托坎廷斯联邦大学，UFT Me. Guilherme de Andrade Ruela，茹伊斯迪福拉联邦大学，UFJF Esp. Ricael Spirandeli Rocha 博士，米纳斯吉拉斯联邦研究所，IFMG Luana Ferreira dos Santos 女士，圣克鲁斯州立大学，UESC Ana Paula Cota Moreira 女士，若昂蒙莱瓦德社区教育文化基金会，FUNCEC Camilla Mariane Menezes Souza 女士，巴拉那联邦大学，UFPR Jocilene dos Santos Pereira 女士，圣克鲁斯州立大学，UESC Tatiany Michelle Gonçalves da Silva 女士，联邦区国务秘书处，SEE-DF Haiany Aparecida Ferreira 博士，拉夫拉斯联邦大学，UFLA Arthur Lima de Oliveira 女士，里约热内卢州科学与远程高等教育基金会中心，CECIERJ
12.02.25_cp oviration Artix V1（5）en.docx
在法国西南部，在欧洲主要天然气流之间的十字路口建立，在开发天然气运输和存储基础设施方面已有80年的专业知识。今天，它继续开发创新的解决方案，以克服法国和欧洲面临的主要能源挑战。Teréga是能源过渡的真正加速器，可运营5,000公里的管道和2个地下存储库，占法国天然气运输网络15.6％的15.6％，占国家存储容量的26.9％。在2023年，该公司的收入为4.94亿欧元（不包括平衡和交通拥堵），拥有646多名员工。企业社会责任是Teréga战略的核心，因为它开始了能源过渡到碳中立性的核心。Teréga has rolled out programmes in all areas of ESG (Environmental, Social and Governance): its employee safety and its infrastructure security via the PARI 2025 programme, sustainable development of territories and social responsibility via the ENERGIZ MOUV programme, support of philanthropic projects via the Teréga Accélérateur d'Énergies endowment fund, and reduction of environmental impacts via the BE POSITIF programme with到2030年的温室气体排放量减少34％的承诺与所有范围1、2和3的2021相比，这使我们在范围1和2017中的承诺将使我们在范围1和2中取得-54％的成就。