1 奥莉维亚纽顿约翰癌症研究所肿瘤靶向项目,海德堡,维多利亚州 3084,澳大利亚;hengkang.yan@onjcri.org.au(HY);mary.vail@onjcri.org.au(MEV);nancy.guo@onjcri.org.au(NG);fsejlee@bigpond.net.au(F.-TL)2 拉筹伯大学癌症医学院,海德堡,维多利亚州 3084,澳大利亚 3 莫纳什生物医学发现研究所,莫纳什大学生物化学和分子生物学系,克莱顿,维多利亚州 3800,澳大利亚;linda.hii@monash.edu 4 卡布里尼莫纳什大学外科系,卡布里尼医院,马尔文,维多利亚州 3144,澳大利亚;pjm@colorectal.com.au(PJM);kaz@bigpond.net.au(KO); simonwilkins@cabrini.com.au (SW) 5 莫纳什大学流行病学和预防医学系,墨尔本,VIC 3004,澳大利亚 6 纪念斯隆凯特琳癌症中心结构生物学项目,纽约,NY 10065,美国;sahan@mskcc.org (NS);nikolovd@mskcc.org (DBN) * 通信地址:andrew.scott@onjcri.org.au (AMS);peter.janes@onjcri.org.au (PWJ)
1感染和免疫计划,生物化学与分子生物学系,生物医学发现研究所,莫纳什大学,澳大利亚克莱顿,克莱顿,澳大利亚,彼得·多赫蒂(Peter Doherty)2微生物学和免疫学系,彼得·多赫蒂(Peter Doherty VIC,澳大利亚,4个感染与免疫研究所,加的夫大学医学院,加的夫,英国加的夫,5个神经科学系,中央临床医院,阿尔弗雷德大学,莫纳什大学,墨尔本大学,澳大利亚,澳大利亚墨尔本,六个部门,医学和神经病学系,梅尔伯恩皇家医院,梅尔伯恩大学,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚,医学院,医学院。孔,香港,香港
维多利亚州政府致力于与传统所有者合作,作为土地、海洋、河流和天空区域的独特权利持有者。传统所有者拥有《2006 年人权和责任宪章法案》(维多利亚州)、《2010 年传统所有者和解法案》(维多利亚州)、《2006 年原住民遗产法案》(维多利亚州)和《1993 年原住民所有权法案》(联邦州)规定的权利,必须得到维护。政府承认传统所有者拥有合法权利和文化责任,并将得到承认和支持。这反映在政府对条约的承诺中,该承诺载于《2018 年与维多利亚州原住民推进条约进程法案》(维多利亚州)。
摘要。背景/目的:P-糖蛋白 (P-gp) 的过度表达是多药耐药 (MDR) 的主要机制。与 Janus 激酶 2 (Jak2) 抑制剂联合治疗可使 P-gp 过度表达的耐药癌细胞敏感。在本研究中,我们评估了目前处于 III 期临床试验中的 Jak2 抑制剂帕克替尼。材料和方法:进行显微镜观察、细胞活力测定、菌落形成测定、罗丹明摄取试验、膜联蛋白 V 分析、荧光激活细胞分选 (FACS) 和蛋白质印迹分析,以进一步研究作用机制。结果:我们发现当将帕克替尼与长春新碱 (VIC) 一起施用给 P-gp 过度表达的耐药 KBV20C 细胞时,帕克替尼降低了细胞活力,诱导了 G2 停滞,并上调了早期细胞凋亡。此外,VIC-帕克替尼治疗细胞中的细胞凋亡和 G2 停滞与 pH2AX 表达的上调有关。帕克替尼的 P-gp 抑制活性比二甲基亚砜 (DMSO) 处理的对照高出约 2 倍,表明 VIC-帕克替尼致敏涉及帕克替尼的 P-gp 抑制作用。与 VIC 类似,其他抗有丝分裂药物(长春瑞滨、长春花碱和艾日布林)也可以通过与帕克替尼联合治疗对 KBV20C 细胞产生致敏作用。此外,将帕克替尼与之前鉴定的 Jak2 抑制剂进行比较表明,在 KBV20C 细胞中,VIC-帕克替尼组合在较低剂量下具有与 VIC-CEP-33779 或 VIC-NVP-BSK805 组合类似的致敏作用。总体而言,Jak2 抑制剂和 VIC 联合治疗通过诱导早期细胞凋亡来增敏 P-gp 过表达的耐药癌细胞。结论:总的来说,pacritinib 诱导 G 2 停滞,降低细胞活力,具有高 P-gp 抑制活性,并上调
11 迪肯大学,IMPACT,心理和身体健康及临床转化研究所,医学院,巴旺健康,澳大利亚维多利亚州吉朗 12 墨尔本大学精神病学系,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚 13 墨尔本大学 Orygen 青少年健康,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚 14 墨尔本大学 Florey 神经科学和心理健康研究所,墨尔本,维多利亚州,澳大利亚 15 加利福尼亚大学圣地亚哥分校 Sam and Rose Stein 衰老研究所,美国加利福尼亚州圣地亚哥 16 墨尔本大学墨尔本诊所和圣文森特医院精神病学系,澳大利亚维多利亚州里士满 17 情绪障碍卓越中心,德克萨斯大学健康中心精神病学和行为科学系 Louis Faillace 中心,美国德克萨斯州休斯顿 18 斯坦福大学医学院精神病学系心理健康创新头脑风暴实验室,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托
1 光学科学中心和先进材料表面工程 (SEAM) ARC 培训中心,斯威本科技大学理学院,霍索恩,维多利亚州 3122,澳大利亚 2 墨尔本纳米制造中心,151 Wellington Road,Clayton,维多利亚州 3168,澳大利亚 3 斯威本科技大学健康科学学院、心理科学系,霍索恩,维多利亚州 3122,澳大利亚 4 光子学与纳米技术研究所,维尔纽斯大学物理学院,Saul˙etekio al. 3,LT-10257 维尔纽斯,立陶宛 5 拉筹伯大学心理科学学院,墨尔本,VIC 3086,澳大利亚 6 WRH 计划国际研究前沿倡议 (IRFI),东京工业大学,长津田町,绿区,横滨 226-8503,神奈川,日本 * 通讯地址:weerasuriya@gmail.com (CW);soonhockng@swin.edu.au (SHN);sjuodkazis@swin.edu.au (SJ)
来自 1 澳大利亚维多利亚州墨尔本莫纳什大学中央临床学院神经科学系;2 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什生物医学成像系;3 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学心理科学学院特纳大脑与心理健康研究所;4 意大利 Bosisio Parini IRCCS Eugenio Medea 科学研究所神经影像科;5 奥地利因斯布鲁克医科大学神经病学系;6 意大利那不勒斯费德里科二世大学高级生物医学科学系;7 澳大利亚维多利亚州帕克维尔默多克儿童研究所 Bruce Lefroy 中心;8 澳大利亚维多利亚州帕克维尔墨尔本大学;9 德国哈勒 (萨勒) 大学医院放射医学系大学诊所和放射科门诊; 10 德国埃森杜伊斯堡-埃森大学埃森大学医院神经内科;11 意大利博洛尼亚大学电气、电子和信息工程系“Guglielmo Marconi”;12 德国亚琛工业大学神经内科;13 JARA-BRAIN 分子
1个淋巴瘤研究小组,澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学莫纳什健康临床科学学院; 2澳大利亚墨尔本皇家墨尔本皇家医院和彼得·麦卡卢姆癌症中心; 3澳大利亚维克墨尔本的Walter和Eliza Hall Institute; 4意大利米兰的助理Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; 5澳大利亚新南威尔士州康科德的Concord遣返综合医院; 6悉尼大学,澳大利亚新南威尔士州悉尼; 7澳大利亚维克斯的墨尔本圣文森特医院7; 8澳大利亚昆士兰州Benowa Pindara私立医院; 9内科III,德国乌尔姆大学内科III的CLL司;新西兰奥克兰格拉夫顿的奥克兰市10号医院; 11 Te Whatu Ora,新西兰健康,新西兰奥克兰的怀特玛塔; 12CatalàD'Oncologia医院Institat de Barcelona Universit,西班牙巴塞罗那市伊迪贝尔; 13美国华盛顿州西雅图市的弗雷德·哈钦森癌症研究中心; 14美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学; 15美国匹兹堡医学中心,美国宾夕法尼亚州匹兹堡; 16加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校,大卫·盖芬医学院; 17美国伊利诺伊州芝加哥的西北大学Feinberg医学院的Robert H. Lurie综合癌症中心; 18彼得·麦卡勒姆癌症中心,澳大利亚维克,墨尔本; 19墨尔本大学,澳大利亚维克,墨尔本; 20 Beigene(Beijing)Co,Ltd,中国北京; 21 Beigene USA,Inc,美国加利福尼亚州圣马特奥; 22 Beigene(上海)Co,Ltd,中国上海; 23 Alfred Hospital and Monash University,澳大利亚VIC墨尔本
1。医学肿瘤科,彼得·麦卡利姆癌症中心,澳大利亚墨尔本维克,2。彼得·麦卡卢姆爵士肿瘤科,墨尔本大学,墨尔本维克,澳大利亚3。皇家马斯登NHS基金会信托基金会,伦敦,英国4。英国伦敦癌症研究所5。分子成像和治疗性核医学,彼得·麦卡卢姆癌症中心,墨尔本维克,澳大利亚奔跑的标题:与疗法组合的独立关键词:PSMA,放射性核素治疗,Theranostics。lu-psma,前列腺癌对应作者:
剑桥大学出版社,爱丁堡大楼,剑桥CB2 CB2 2RU,英国40 40 West 20th Street,纽约,纽约,10011-4211,美国10 Stamford Road,Oakleigh,VIC 3166,VIC 3166,澳大利亚Ruiz de Alarc´on 13,28014 Madrid,Madrid,Spain Dock House,Spain Dock House,Spain Dock House,spain Dock House,Sess the Waterfront,south Invary cape town Invary 800001,div)