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体外研究
乳腺癌是一种复杂的异质疾病，具有独特的分子亚型，它限制了每个亚型的优化治疗策略的发展。癌症基因疗法和晚期/难治性癌症的潜在疗法可能有望成为乳腺癌。结合了肿瘤 - 循环脂质纳米颗粒（LNP）和诱导的caspase-9（IC9）mRNA，我们旨在制定一种新型的治疗策略，以解决难治性乳腺癌。LNP的抗肿瘤作用：MDA-MB231，SKBR3和MCF-7。肿瘤细胞。通过逆转录酶定量PCR评估了与凋亡相关的基因。lnps可以有效地将包裹的GFP mRNA传递给所有三种癌细胞系（> 80％GFP表达。在目标细胞中）。此外，用IC9 mRNA（IC9-LNP）和CID封装的LNP在体外对所有癌细胞系显示了细胞毒性活性。有趣的是，在癌细胞系中，对IC9基因疗法的敏感性是良好的。IC9-LNP具有CID诱导的对SKBR3和MDA-MB231细胞的有效细胞毒性作用，但仅对MCF7细胞产生轻度的细胞毒性作用。量化相关基因的定量表明，高BAX/BCL-2比率可能与IC9-LNPÞCID易感性有关。 因此，使用IC9-LNP和CID的癌症基因治疗可能是治疗乳腺癌的有希望的替代方法，尤其是对于侵略性乳腺癌而言。 ©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。量化相关基因的定量表明，高BAX/BCL-2比率可能与IC9-LNPÞCID易感性有关。因此，使用IC9-LNP和CID的癌症基因治疗可能是治疗乳腺癌的有希望的替代方法，尤其是对于侵略性乳腺癌而言。©2022 Elsevier Inc.保留所有权利。
体外和计算机研究 心房尿液肽的类似物（C-ANP4-23）调节人分化脂肪细胞中的葡萄糖代谢 双酚A暴露会影响特定的肠道分类单元，并驱动儿童肥胖症中的微生物群 量子机学习实现：建议和实验 研究基于电阻开关设备的量化硬件深神经网络，常规方法和卷积方法 在与数字社会交流时，人脑面临一些挑战 Sigma-1受体 蔗糖溶液中的一个等离子体传感器 文章在大学生中有问题的互联网使用及其与社交技能的关系 Agassi模型的数字量子模拟 孕妇外周血的表观基因组广泛的研究鉴定了潜在的代谢 开放量子系统用于量子机学习的好处 寡核苷酸合成的P（V）平台 微生物接种剂和有机肥料的联合应用改善了不利的土壤条件下的植物生长 结合了上的1/F斜率和脑模拟
摘要：通过乙酰胆碱酯酶（ACHE）和丁酰基胆碱酯酶（Buche）抑制增强胆碱能功能被认为是治疗阿尔茨海默氏病的有价值的治疗策略。这项研究旨在评估锌390718的体外效应，锌390718先前使用计算方法对胆碱酯酶进行了研究，并使用分子动力学（MD）仿真来表征该化合物内部胆碱酯酶酶内部的结合模式。还使用富含星形胶质细胞的神经胶质细胞培养研究了体外细胞毒性效应。ZINC390718在高度旋转范围（IC 50 = 543.8 µm）和对Buche（IC 50 = 241.1 µM）的体外双重抑制活性以浓度依赖性方式对ACHE表示，具有较大的活性，具有较大的活性。MD模拟显示锌390718与两个靶标上的催化残基位点形成了重要的疏水性和H键相互作用。促进ACHE靶标的疏水相互作用和H键的残基是Leu67，Trp86，Phe123，Tyr124，Ser293，Phe295和Tyr341，以及在Buche目标上，它们是ASP70，Tyr332，Tyr332，Tyr128，ile442，trp82，trpy197。通过细胞活力评估的Z390718的细胞毒性作用表明该分子的体外毒性低。体外和计算机结果表明，锌390718可以用作对新的双胆碱酯酶抑制剂优化和鉴定的化学型。
dsRNA-ljrab7
摘要。据估计，病毒病原体每年会给全球虾类行业造成10亿美元的损失。根据世界动物健康组织（OIE）的说法，该部门面临的主要健康问题是病毒病因疾病的发生。当前，基于RNAi的治疗方法显示了控制各种病毒的希望。甲壳类动物中内源性Rab7基因的沉默可防止复制影响虾的各种类型的病毒。该基因的阻塞抑制了DNA病毒的感染，例如WSSV，也抑制了用RNA（YHV，TSV，LSNV）的病毒。从这种角度来看，这项研究旨在通过体外转录综合DSRNA-RAB7。以这种方式，可以获得与penaeus japonicus（LJRAB7）的Rab7基因（GenBank AB379643.1）相对应的393 bp dsRNA。通过用RNase A分析来证实双链结构中的杂交。研究的含义是在其重要性中讨论的，作为开发与Penaeid Shrimps水产养殖部门相关的病毒病原体方法开发方法的工具。关键词：dsRNA，虾，rab7基因，RNAi，转基因表达，病毒。简介。如今，没有治疗方法可用于控制虾养殖行业的病毒病原体。然而，正在努力开发抗病毒疗法来对抗这些类型的虾病原体。此外，RNAi在抑制这些努力主要基于双链RNA（DSRNA）介导的基因的沉默，或通过涉及使用RNA干扰（RNAi）的机制（Saksmerprome等，2009; Itathitphaisarn等人，2017年）。据报道，RNAi可以保护虾免受几种高度致病的病毒，包括白斑综合征病毒（WSSV）（Attasart等，2009年），黄头病毒（YHV）（Tirasophon等，2005，2007，2007），Taura综合征病毒（TSV）（tsv） （PSTDV1）和Penaeus monodon致病毒（PMDNV）（Attasart等人，2011; Saksmerprome et al 2013; Chimwai等，2016）。基于RNAi的机制已被证明是一种有前途的预防和治疗方法，用于治疗影响虾的病毒疾病。RNAi的作用机理是由DSRNA分子引发的，DSRNA分子导致Messenger RNA（mRNA）从特定和同源序列降解（Fire等，1998）。在虾中，像YHV蛋白酶这样的病毒基因互补的dsRNA已被证明可以有效预防和/或固化该病毒在P. monodon中引起的感染（Yodmuang et al 2006; Tirasophon et al 2007）。
体外毒理学研究
石棉因其独特特性而被广泛使用。众所周知，接触石棉会严重损害健康，但贵橄榄石仍在使用，因为一些国家认为它毒性较低且不具有生物持久性。本研究旨在探究在石棉纤维（最终浓度为50 μ g/ ml）、长贵橄榄石纤维（CHR-L）和短贵橄榄石纤维（CHR-S）存在的情况下，胎盘组织增殖、分化和细胞死亡背后的细胞过程是否会发生改变。本研究使用BeWo细胞系（一种模拟合体滋养层（STB）——胎盘绒毛外层的体外模型）进行研究。我们的数据表明，所有分析的纤维均不会改变合体滋养层细胞的形成，但所有纤维均会诱导活性氧（ROS）形成并降低细胞增殖。此外，我们还发现，只有CHR-L纤维诱导的纤维能够诱导不可逆的DNA改变，最终导致细胞凋亡。事实上，暴露于CHR-L纤维的BeWo细胞中，裂解的CASP3蛋白（一种细胞凋亡标志物）显著增加。这些数据表明，CHR-L可能诱导胎盘绒毛死亡，从而导致胎盘发育受损。胎盘发育受损是许多妊娠期疾病的根源，例如先兆子痫和宫内生长迟缓。由于这些疾病对胎儿和母亲的生命非常危险，我们建议妇科医生仔细评估母亲的居住区域、工作环境、日常饮食和使用的材料，尽可能避免接触这些纤维。
在体外评估聚乙胺的纳米插曲 -
有效的基因疗法依赖于有效的基因递送系统。病毒基因递送在转移和表达外部基因方面表现出色。但是，它们的免疫力和大规模生产的困难限制了其临床应用。相比之下，由于免疫原性较小，对大规模生产的便利性，基于纳米颗粒的基因递送系统的注意力越来越多。然而，与病毒系统相比，它们的转染效率差仍然是一个重要的障碍。在主题研究中，我们研究了在HEK293T，CALU-3，CALU-6细胞系和原代人骨髓间充质干细胞（MSC）中，我们调查了PEI涂层石墨烯氧化物的转染效率。氧化石墨烯的高表面比和良好的生物相容性使其成为基因递送系统的吸引力。但是，在水性环境中氧化石墨烯的低分散性是需要征服的第一个障碍。为此，我们通过在pH值为7的pH值中超声超声来增强水中氧化石墨烯在水中的分散性和稳定性。然后，将氧化石墨烯与分支PEI（25 kDa）偶联以具有局部电荷，从而使其能够将其凝结为具有天然负潜能的核酸。我们合成的纳米载体（GO-PEI）的生理化学特性由DLS，FT-IR和AFM确定。多聚体中使用的质粒包含GFP基因，从而使我们能够通过荧光显微镜和流式细胞体 - 尝试验证转染效率。虽然GO-PEI载体在转染HEK293T细胞方面高效，但MSC和Calu-3细胞的转移效率明显低。我们假设这些细胞中GO-PEI转染效率较低的主要原因是由于其较高的毒性。尽管如此，考虑到氧化石墨烯在药物输送中的各种优势以及其在生物医学中的光学和电气应用，我们建议用更具生物相容性材料功能化氧化氧化烯，以增强其作为这些细胞类型中基因载体的潜力。
体外预训练和患者微调……
简单总结：癌细胞系彼此之间差异很大，因为每个细胞系都经历了随机突变的组合。因此，抗癌药物的有效性也因癌细胞系而异。为了了解哪些药物对哪些癌细胞有效，研究人员将培养的细胞系暴露于候选药物中。然而，这些结果并不完全现实，主要是因为培养的细胞生活在二维体外环境中，不会与其他类型的细胞相互作用。有更现实的方法来测试药物的有效性——例如，从肿瘤细胞 3D 打印的类器官——但由于这些过程更复杂，可用的数据要少得多。我们研究了一种方法，其中神经网络首先在大量可用的体外药物敏感性数据上进行训练，然后在较小但更现实的数据库上进行微调。我们发现这种训练过程提高了神经网络预测特定药物对给定肿瘤细胞系的有效性的能力。这样的神经网络可以作为一种工具，既可以用于个性化癌症治疗，也可以用于药物开发。
研究肝毒性的体外模型
药物发现和发育由一系列过程组成，从实验细胞和动物模型中的药理作用开始，并以患者的药物安全和EF CACY研究结束。主要限制通常是肝脏作为主要靶器官的不可接受的毒性水平。因此，在药物发现的早期研究肝毒性的方法是迈向理性药物开发的重要一步。过去几年已经开发了各种体外肝模型。在他们在药物开发中的使用旁边，也可以应用于研究环境毒素及其肝毒性。三种主要方法是离体分离和灌注器官模型，精确切割的肝切片和细胞培养模型。尽管整个器官灌注的优势是基于对生理参数（例如胆汁产生和形态学参数（例如组织组织学）等生理参数的评估，但细胞培养模型却可以很好地用于评估细胞代谢，细胞毒性和遗传毒性。精确切割肝切片的优点是基于细胞测定和组织形态的并置。这些模型都无法进行比较，因为它们都集中在肝毒理学的不同。在未来，测试新化合物的肝毒性的理想设置可以在细胞或切片培养物中使用过体灌注器官评估细胞效应和二级研究，以检查总体器官功能参数和组织学。
七天体外抗菌作用
摘要：提出了一种体外抗菌药物活性研究的新方法，作为了解载体如何在长时间（7 天）内影响药物作用的有效策略。在本文中，我们观察了氟喹诺酮莫西沙星 (MF) 与 β-环糊精磺丁基醚衍生物 (SCD) 及其聚合物 (SCDpol) 的非共价复合物中的抗菌效率。我们对两种表面形态不同的大肠杆菌菌株进行了体外研究。发现 MF 在液体培养基中 3-4 天后失去抗菌作用，而将药物加入 SCD 中会导致 MF 抗菌活性在实验后 1-5 天内增加高达 1.4 倍。在 MF-SCDpol 的情况下，我们观察到 MF 作用增加了 12 倍，并且有延长抗菌活性的趋势。我们通过 TEM 可视化了 MF 和 MF 载体暴露期间的这种现象（细菌、细胞膜和表面形态的状态）。SCD 和 SCDpol 不会改变药物的作用机制。细胞上的颗粒吸附是决定观察到的效果的关键因素。细菌表面的蛋白质菌毛使药物载体吸附增加了 2 倍，因此具有菌毛的菌株更适合于拟议的治疗。此外，还提出了通过 TEM 可视化 CD 聚合物在细菌上的吸附的方法。我们希望提出的综合方法将有助于药物输送系统的研究，以揭示长期抗菌作用。