肠上皮是一种多任务组织,拥有多种不同类型的细胞,可确保食物的消化并保护身体免受管腔内容物中有毒微生物和致癌物的侵害。它是体内更新最快的上皮,每 4-5 天完全更新一次。1 肠上皮的微环境复杂而动态。它的特点是特定的 3D 结构、一组生化梯度和机械线索,它们共同强烈影响细胞行为。2,3 多年来,源自肿瘤的细胞系以及最近的原代肠细胞已被广泛用作研究肠道生理和疾病的体外模型。然而,大多数这些模型都不能忠实地重现关键的体内特征。在这种背景下,人们越来越有兴趣以跨学科的方式结合组织工程和微制造技术,以创建更相关的组织模型。与传统的 2D 或 3D 模型相比,这些所谓的“微生理系统”提供了更复杂、更相关的系统,允许控制和标准化生产。4,5 我们将重点介绍为准确重建肠道环境的关键特征(例如 3D 结构、机械刺激或生化梯度)而开发的生物工程系统。6,7 这些模型有可能提高我们对
年,随着医疗和诊断技术的发展,总体癌症死亡率下降了,但肺癌治疗的影响仍然不理想。主要原因是肺癌的早期诊断率低,治疗方法有限和耐药性,这会导致治疗效率不佳,肺癌患者的预后不良(3,4)。随着临床医学和分子生物学技术的进展,肺癌在诊断和治疗方面取得了长足的进步,尤其是靶向药物的发展,这显着改善了肺癌的治疗结果。 但是,关于肺癌的发生和进展机制仍然存在许多不确定性(5-7)。 因此,探索肺癌的分子机制并找到可以用作早期诊断和治疗靶标的新分子标记物可以为诊断和治疗肺癌提供新的策略。 这对于改善肺癌患者的生存时间和生活质量至关重要,还提供了阐明肺癌机制的新想法。随着临床医学和分子生物学技术的进展,肺癌在诊断和治疗方面取得了长足的进步,尤其是靶向药物的发展,这显着改善了肺癌的治疗结果。但是,关于肺癌的发生和进展机制仍然存在许多不确定性(5-7)。因此,探索肺癌的分子机制并找到可以用作早期诊断和治疗靶标的新分子标记物可以为诊断和治疗肺癌提供新的策略。这对于改善肺癌患者的生存时间和生活质量至关重要,还提供了阐明肺癌机制的新想法。
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已经开发了体外化学抗性和化学敏化测定,以提供有关个体患者恶性肿瘤特征的信息,以预测其癌症对特定药物的潜在反应性。肿瘤学家有时可能会使用这些测定方法为患者选择治疗方案。已经开发了几种关于生物样品处理和检测方法的不同测定法。然而,所有这些都涉及类似的原理和共享方案组件,包括:(1)在体外培养基中(有时在软琼脂中)分离细胞和建立; (2)细胞与各种药物一起孵育; (3)评估细胞存活; (4)对结果的解释。在人类试验中对多种化学敏感性和化学抗性测定进行了临床评估。所有测定方法都使用细胞生理学的特征来区分可行的细胞和不可生存的细胞,以量化暴露于感兴趣的药物后的细胞杀死。除了少数例外,在测定中使用的药物剂量根据肿瘤类型和药物类别而变化很大,但是所有测定都需要药物暴露范围从低于生理学相关性的几倍到高于生理相关性的几倍。
凯利解释说,在SIT成员参加了一场题为“严重清洁伤口以最大程度地降低风险”的专题讨论会上,在2016年的英国年度会议上,该小组能够通过审查使用抗微生物溶液进行伤口清洁的潜力来解决这一问题。由马克·科利尔(Mark Collier)提出了研讨会,他根据自己在实践中使用Prontosan®(B。Braun)的经验提供了实践信息和指导,帕梅拉·霍弗(Pamela Hofer)概述了该产品的科学证据。开始将改进付诸实践,坐着审查了当前的文献和围绕抗菌伤口清洁解决方案的证据。国际伤口感染研究所(IWII,2016年)提出了两种靶向生物膜的选择:聚己二甲基甲基二圭奈德(PHMB)和八苯胺二羟基氯化物(OCT)。通过对菌落单位,毒性,洗涤剂,护肤和除臭剂以及可用证据的影响进行比较。PHMB和甜菜碱表面活性剂溶液,因为高级优质研究表明,其时间效率比OCT更高,毒性较低,表面张力降低,并且不需要额外的成分来保护皮肤或除臭。
摘要andrographolide是一组二萜的内酯,是从andrographis paniculata中分离出来的(伯姆f。)nees。类似物之一是具有抗癌活性的19-O-Triphenylmethylandrographolide(RSPP050)。试图利用最后一个财产,我们研究了体外肿瘤靶向能力和肝细胞癌的MRI成像。在这项研究中,我们设计了由聚(乙二醇)-b- poly(Lactide)组成的半乳糖量和非靶向胶束,将RSPP050作为抗癌剂和超帕磁铁氧化铁(SPIO)作为对比剂。通过使用MTT分析,荧光显微镜,普鲁士蓝色染色和体外MRI检查细胞摄取,从而努力靶向能力。作为T2对比剂的靶向SPIO胶束降低了3小时时的相对T2 MRI强度。结果表明,半乳糖胶束显示10.91±0.19%的药物载荷含量,37.17±0.63 mV Zeta电位,并且这些胶束的浓度为0.5 m g/ml的细胞毒性比非靶向的胶束和无靶的胶束和自由RSPP050在孵化后均高24小时。 3小时,荧光显微镜和普鲁士蓝色染色表现出HEPG2细胞的明显细胞摄取。因此,使用半乳糖作为靶向配体可以改善RSPP050的抗癌活性,并使用SPIO实现了疗法功能。
背景:如果治疗不当,超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 正在成为常见的院内病原体,并且是导致死亡和发病的重要原因。当务之急是找到有效的治疗方案来对付产生 ESBL 的细菌。本研究旨在评估超广谱 β-内酰胺酶的产菌对四环素类药物的体外敏感性模式。方法:这项描述性横断面研究在拉瓦尔品第国立科技大学陆军医学院微生物学系进行了 6 个月。本研究纳入了 78 个非重复分离株。使用 Jarlier 等人的方法进行 ESBL 检测。然后使用改良的 Kirby Bauer 纸片扩散法测试四环素类药物(如四环素、强力霉素、米诺环素和替加环素)的体外敏感性。在孵育期结束后测量抑菌圈,并根据 CLSI 和 FDA 指南进行解释。结果:分离株中大肠杆菌约占56.4%,肺炎克雷伯菌约占28.2%,肠杆菌属约占10.26%,产酸克雷伯菌和不动杆菌属各占2.6%。ESBLs对替加环素最敏感,对米诺环素的敏感性次之,对强力霉素和四环素的敏感性最差。结论:在四环素类中,替加环素对产ESBL的革兰氏阴性杆菌体外敏感性最好。关键词:超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),四环素,敏感性
抽象因子Xa是开发新抗凝剂的重要目标。本研究旨在研究与利伐沙班对激活的人凝结因子X(PDB ID:2W26)相比,与Rivaroxaban相比,三种化合物(槲皮素及其衍生物rutin和troxerutin)的影响。分子对接,以预测其抗激活因子X活性和自动库克Vina软件以检查形成的键。接下来,研究了对PT和APTT凝血时间的体外生物学作用。troxerutin和rutin与2W26酶显示最佳相互作用值,并且使用igemdock分别为[(-185.743 kcal/mol)和(-178.034 kcal/mol)];利伐沙班的结合能为(-149.661 kcal/mol)。体外研究的结果表明,与阴性和阳性对照相比,研究化合物对延长PT(APTT)具有作用。然而,曲毒素给出了评估的凝血时间的最高延长,与计算机研究的结果一致。
虚拟筛选正在作为一种高度应用的技术出现,并作为广泛使用的搜索和识别潜在命中的方法获得了突出,与高插入率筛选相比,发现了发现新颖和有效的化合物所需的时间。最近,与单个软件对接相比,具有多个程序的模拟优越性已被解散。这项工作的目的是应用共识对接,分子力学/广义出生表面积(MM/GBSA)游离结合能量重新计算,并在最近合成的基于吡咯的内部基于吡咯的夹层 - 氢氮化物区域的内部数据集中进行体外评估,以搜索新型乙酰基烯基烯酶(ACHETYLCHOLCHOLINERTERASE)(ACHEER)(ACHEE)。使用了两个许可的软件 - 金5.3和滑行,用于虚拟筛选,并确定了几个化学治疗势命中率。此外,还提供了MM/GBSA的无结合能重计重估算以增强硅成果中的鲁棒性。前十名基于吡咯的氢氮化物hydrazones的MM/GBSA得分范围从-60.44到-70.93 kcal/mol。随后对最高排名化合物的体外评估表明,12D表现出最高的ACHE抑制活性,抑制速率为55%,浓度为10μM。此外,这种基于吡咯的ACHE抑制剂与酶的活性位点形成了稳定的复合物。与活性氨基残基Tyr72和Tyr286的相互作用表明12D位于酶的外围阴离子位点附近。此外,在使用Qikprop进行的硅ADME研究中,12D具有最佳的药代动力学特性。总而言之,这项研究通过计算和实验发现的结合确定了一种新型基于吡咯的ACHE抑制剂12D。
体外模型现已成为心脏毒性评估动物模型的现实替代品。但是,实施体外电生理系统来研究心脏细胞所需的成本和专业知识构成了广泛使用的强大障碍。这项研究介绍了一种新型的,具有成本效益的方法,用于使用完全印刷的石墨烯的微电极阵列(PGMEAS)以及开源信号采集系统结合使用的全印刷石墨烯的微电极阵列(PGMEAS)。我们表征了PGMEAS的电性能和生物相容性,观察到低阻抗值和细胞活力。我们证明了该平台从HL-1细胞培养物中记录自发的电生理活性的能力,并监测和量化了它们对去甲肾上腺素的化学刺激的反应。这项研究证明了为体外电生理学产生完全印刷的基于石墨烯的设备的可行性。我们在这里提供的可访问且通用的平台代表了开发心脏安全筛查替代方法的进一步。