XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemVT3989
VT3989的人类第一阶段1试验，第一类YAP ...
1美国德克萨斯州休斯敦的德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心，2彼得·麦卡勒姆癌症中心，墨尔本，澳大利亚州3号，马萨诸塞州3号马萨诸塞州癌症中心，美国马萨诸塞州波士顿，4个线性癌症试验，伊丽莎白女王伊丽莎白二世二世医学中心，佩斯，帕特，芝加哥，芝加哥，伊利诺伊州5中心，克莱顿，非盟，8毒理学解决方案，马拉纳，亚利桑那州，美国，
VT3989的第一类，人类第一期试验，抑制剂
Timothy A. Yap I有以下财务关系要披露：§就业：德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心；我是应用癌症科学研究所的医学主任，该研究所对DNA损伤反应（DDR）和其他抑制剂具有商业兴趣（IACSS30380/ ART0380获得许可）。 Cyteir, Eli Lilly, EMD Serono, Forbius, F-Star, GlaxoSmithKline, Genentech, Haihe, Ideaya ImmuneSensor, Ionis, Ipsen, Jounce, Karyopharm, KSQ, Kyowa, Merck, Mirati, Novartis, Pfizer, Ribon Therapeutics, Regeneron, Repare, Rubius, Sanofi, Scholar Rock, Seattle Genetics, Tesaro，Vivace和Zenith。§ Consultant for: AbbVie, AstraZeneca, Acrivon, Adagene, Almac, Aduro, Amphista, Artios, Athena, Atrin, Avoro, Axiom, Baptist Health Systems, Bayer, Beigene, Blueprint Medicines, Boxer, Bristol Myers Squibb, C4 Therapeutics, Calithera, Cancer Research UK, Circle Pharma, Clovis, CUHK Committee, Cybrexa, Dark Blue Therapeutics, Diffusion, Ellipses.Life, EMD Serono, F-Star, Genentech, Genmab, Gerson and Lehrman Group, Glenmark, GLG, Globe Life Sciences, GSK, Guidepoint, Idience, Ignyta, I-Mab, ImmuneSensor, Institut Gustave Roussy, Intellisphere, Jansen, Kyn, LRG1, MEI pharma, Mereo, Merck, Natera, Nexys, Novocure, OHSU, OncoSec, Ono Pharma, Panangium, Pegascy, PER, Pfizer, Piper-Sandler, Pliant Therapeutics, Prolynx, Radiopharm Theranostics, Repare, resTORbio, Roche, Sanofi, Schrodinger, Seagen, Synthis治疗剂，Terremoto Biosciences，Tessellate Bio，TD2 Theragnostics，Tome Biosciences，Varian，Versant，Verant，Vibliome，Xinthera，Zai Labs，Zentalis，Zentalis和Zielbio§§
海报＃B088 Tracy T. Tang and Leonard Post，Vivace Therapeutics，San Mateo，加利福尼亚，美国，美国
图1。VT3989和EGFR小分子抑制剂组合研究在Vivo EGFR抑制剂，osimertinib（A，B和C）或Lazertinib（D）中与EGFR突变突变体NSCLC CDX模型（A和DX模型（A和PDX模型）（A，A，A，B和C）合并。治疗（> 75天）是连续的。在指定的时间点（B，C和D）所示的研究中处理。 在整个研究过程中测量了肿瘤的体积，以监测肿瘤再生。VT3989与EGFR抑制剂结合使用强烈的协同作用，并显着延迟组合肿瘤再生。处理。在整个研究过程中测量了肿瘤的体积，以监测肿瘤再生。VT3989与EGFR抑制剂结合使用强烈的协同作用，并显着延迟组合肿瘤再生。
评估使用 Merlin-YAP 双标记免疫组织化学法预测对
• TEAD 转录因子是参与细胞增殖、存活和细胞迁移的 Hippo-YAP/TAZ 通路的主要效应物 1 。• 多种人类恶性肿瘤中都报道了通路成分（例如编码 Merlin 蛋白的 NF2）的基因改变，这会导致组成性 YAP/TAZ 核定位和 TEAD 激活 2 。• 临床前研究表明，TEAD 抑制剂 VT3989 可破坏 YAP/TAZ-TEAD 相互作用、抑制 TEAD 转录活性、选择性阻断 NF2 缺陷型间皮瘤体外增殖并抑制 NF2 缺陷型异种移植肿瘤体内生长 3 。• 对大量人类间皮瘤细胞系的筛选表明，未检测到 NF2 突变的细胞系也表现出对 VT3989 的体外敏感性。蛋白质印迹分析表明，这些未检测到 NF2 突变的敏感细胞系对 Merlin 蛋白表达呈阴性。 • VT3989 正在一项正在进行的 1 期临床试验 (NCT04665206) 中进行评估；已证实间皮瘤患者有部分反应。 • 根据基于 NGS 的当地实验室检测，在功能丧失的 NF2 突变患者以及未检测到 NF2 突变的患者中均观察到反应。 • 之前已报道了 Merlin-YAP 双重免疫组织化学 (IHC) 检测 4 。本研究的目的是开发类似的双重 IHC 检测来评估 Merlin 和 YAP 蛋白的表达和共定位，从而为 VT3989 临床反应提供进一步的生物标志物见解。
预测癌细胞对TEAD自动甲虫素的反应...
图1。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。 （a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。 块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。 非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。 （b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。 显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。 响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。 （c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。 使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。 （d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。癌细胞系中TEAD抑制剂的抗增殖活性。（a）5-7天细胞增殖CTG分析中> 200个细胞系的体外筛选。块状抑制剂在间皮瘤中显示出有效的抗增殖活性。非间皮瘤癌细胞系的子集对TEAD抑制剂（IC 50 <300nm，响应者）敏感。（b）在包括中国患者衍生的肝癌系（CLC）的情况下，筛选了包括VT3989在内的TEAD抑制剂。显示了代表性非响应者（CLC3）和响应者（CLC9和CLC12）的抗增殖曲线。响应者细胞系与依维莫司（Everolimus）结合进一步测试，并显示出协同作用。（c）50例患者介绍的中国肝癌（CLC）系的体外筛查摘要。使用％VT3989抑制，我们将> 55％定义为敏感（响应者）； <35％的抗性（无反应器）。（d）使用RNA-seq数据和定义的药物敏感性鉴定了22个基因的基因特征。