背景:青光眼是不可逆转的失明的主要原因。硬化细胞外基质(ECM)的重塑在青光眼发展中起重要作用。这项研究的目的是通过生物信息学分析来确定巩膜在青光眼中进行ECM重塑的关键基因和途径,并探索青光眼管理的潜在治疗剂。方法:使用文本挖掘工具PubMed2Ensembl检测到与青光眼,巩膜和ECM重塑相关的基因,并使用Genecodis程序分配了基因和基因组(KEGG)途径的京都百科全书。通过弦构建蛋白质 - 蛋白质相互作用(PPI)网络,并在Cytoscape中进行可视化,使用分子复合物检测(MCODE)插件进行模块分析,并使用注释,可视化和集成发现(David(David))平台对基因模块进行GO和KEGG分析。选择了聚集在显着模块中的基因作为核心基因,并使用Cluego和Cluepedia可视化核心基因的功能和途径。最后,使用药物 - 基因相互作用数据库来探索核心基因的药物与果仁相互作用,以找到青光眼的药物候选物。结果:我们通过文本挖掘确定了125个与“青光眼”,“ sclera”和“ ECM重塑”的基因。基因功能富集分析产生了30个富集的GO术语和20个相关的KEGG途径。构建了一个带有249个边缘的60个节点的PPI网络,并使用MCODE获得了三个基因模块。我们选择了13个聚集在模块1中的基因作为主要与ECM降解以及细胞增殖和分裂相关的核心候选基因。发现HIF-1信号通路,FOXO信号通路,PI3K-AKT信号通路和TGFB信号通路被发现富集。我们发现,13个选定基因中的11个可以由26种现有药物瞄准。结论:结果表明,VEGFA,TGFB1,TGFB2,TGFB3,IGF2,IGF1,EGF,EGF,FN1,KNG1,TIMP1,SERPINE1,THBS1,THBS1和VWF是涉及巩膜ECM重塑的潜在关键基因。此外,将26种药物确定为青光眼治疗和管理的潜在治疗剂。
• 由 Andera Partners、Fund+、Hadean Ventures、Inkef Capital 和 Sunstone Life Science Ventures 组成的国际投资者财团以同等出资领投 • 资金将加速将一流的靶向溶栓治疗方法推向临床开发 荷兰乌得勒支 2022 年 2 月 22 日 - TargED Biopharmaceuticals(“TargED”)是一家专注于开发血栓性疾病改良疗法的私营生物技术公司,今天宣布已完成 3900 万欧元的 A 轮融资,以加速其先导化合物 Microlyse 的开发。此次融资由 Andera Partners、Fund+、Hadean Ventures、Inkef Capital 和 Sunstone Life Science Ventures 组成的国际财团以同等出资领投,现有投资者 FIRST(由 BioGeneration Ventures 管理)、Curie Capital 和 Utrecht Health Seed Fund 也参与其中。 TargED 将重点开发两种初始适应症:获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 和急性缺血性中风 (AIS)。TargED 的主导产品 Microlyse 是一种同类首创的专有溶栓化合物,可与存在于所有血栓形成形式中的蛋白质结合。Microlyse 是第一种使用单域抗体 (VhH) 直接将酶靶向递送至血栓的化合物。由于该疗法的靶向性,预计与现有药物相比,其副作用更少,并且具有非凡的药效。Microlyse 独特的作用机制使其有可能应用于多种与血栓形成有关的适应症,包括危及生命的疾病 aTTP。这项开创性的工作表明,Microlyse 专门针对血栓,使其溶解速度更快,比标准治疗更安全,最近登上了《Blood》杂志的封面(Microlyse:一种针对 VWF 的血栓溶解剂,用于清除微血管血栓)。TargED 首席执行官 Kristof Vercruysse 表示:“我们很高兴得到这个由世界级生命科学投资者组成的国际财团的支持,这是对 Microlyse 潜力的认可。我们很自豪能够开发出能够对数百万人的生活产生积极影响的产品,让患者能够获得这种救命的治疗。”融资结束后,TargED 董事会将包括:Thijs Cohen Tervaert、Inkef Capital(主席)、Olivier Litzka、Andera Partners、Mariette van der Velden-Roesink、Curie Capital、Jan Van den Bossche、Fund+、Roger Franklin、Hadean Ventures 和 Jacob Lange Moresco、Sunstone Life Science Ventures。
常规检验α-肌血症(TPSAB1和TPSB2)淀粉样变性(家族性,TTR)AS,Angelman综合征NaApeceped(AIRE)Beckwith-Wiedemann(BWS)恶性。黑色素瘤(CDKN2A)NaEGFR突变(T790M等)在CtDNA上(仅在Streck Bct或Paxgene DNA管中)FG(Keller Clanslome,Med12)NaHblrg,Gilbert综合征(UGT1A1)naHblrg,她差异。胃癌(CDH1)Na na hed,低蛋白外胚性发育不良(EDA)HFE-HH,HERED。