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VZV疫苗（mRNA -1468）-Moderna演示
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法》的含义，包括有关临床发展活动和潜在市场规模的含义。在某些情况下，可以通过术语来识别前瞻性陈述，例如“可能”，“应该”，“期望”，“打算”，“计划”，“目标”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“继续”，“继续”，“继续”，“继续”，“继续”，或者对这些术语或其他可比性的术语或其他前瞻性的说法，尽管这些术语或其他所有言论都不是所有这些词，但所有这些词都不是在这些词。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是承诺，也不是保证，您不应对这些前瞻性陈述不依赖，因为它们涉及已知和未知的风险，不确定性和其他因素，其中许多因素超出了Moderna的控制范围，并且可能导致实际结果与这些前瞻性陈述表达或暗示的实际结果。这些风险，不确定性和其他因素包括ModernA最近向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-K表格的年度报告中所述的这些风险，以及在SEC网站www.sec.gov网站上提供的ModernA随后提交的申请。除法律要求外，ModernA违反了在新信息，未来的发展或其他方式的情况下，在本演示文稿中更新或修改任何前瞻性陈述的任何意图或责任。这些前瞻性陈述是基于现代的当前期望，并且仅在首页引用的日期开始。
HSV-1 和 VZV 感染神经节的 T 细胞免疫
参考文献：Boeren Marlies、Meysman Pieter、Laukens Kris、Ponsaerts Peter、Ogunjimi Benson、Delputte Peter。- HSV-1 和 VZV 感染的神经节中的 T 细胞免疫 微生物学趋势 - ISSN 1878-4380 - 31:1(2023)，第 51-61 页 全文（出版商 DOI）：https://doi.org/10.1016/J.TIM.2022.07.008 引用此参考：https://hdl.handle.net/10067/1898420151162165141
用ORF8设计的溶瘤水痘带状疱疹病毒...
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒（VZV）尚未开发为溶疗病毒疗法的平台，尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法，我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型，Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而，观察到，将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是，ORF8的缺失（编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶）减弱了体外和体内VZV的复制，但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12（SCIL12）基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
带状疱疹 (带状疱疹) 速查表 - CDPH - CA.gov
传染期和传播 带状疱疹患者不会将带状疱疹传染给他人。但是，他们可能会传播 VZV，而 VZV 会导致易感人群患上水痘。传染期从出现水疱开始，到水疱干燥并结痂结束。在出现水疱之前，人是不具传染性的。带状疱疹患者的 VZV 可通过直接接触带状疱疹病变部位的液体或病变物质的气溶胶传播。还有一些证据表明，VZV 可通过带状疱疹患者的呼吸道气溶胶传播。播散性带状疱疹患者的传染性比局限性带状疱疹患者更强。
e brivudine在用...
Varicella-Zoster病毒（VZV）是一种神经性人α-Hepesvirinae，会导致带状疱疹（Hz）。它感染了人类上皮细胞，T淋巴细胞和神经神经元。糖尿病，年龄≥50岁，感染，免疫抑制，免疫缺陷和精神压力是Hz的主要危险因素[1-4]。Hz是由VZV重新激活引起的一种传染性皮肤病。残留的VZV可以沿感觉神经轴突逆行，转移到脊髓后根神经节中，而潜在的VZV特异性细胞免疫降低，导致潜在病毒激活，再生，并通过神经轴突转移到皮肤上，从而导致疱疹[1]。Hz的主要临床特征包括单侧局部皮疹和神经性疼痛。急性攻击期在最后2-4周（老年人为3-4周），尽管神经痛可以持续更长的时间。疼痛，称为脊髓神经痛后（PHN），是由感染神经的炎症引起的，可能是持续的单疼痛，例如灼痛或深痛，或散发出疼痛，撕裂疼痛和痛苦[5]。
分子诊断转介vph2.2.5.5.-2
meningeditekitajate DNA/RNA Panel (HSV1, HSV2, Vzv, HHV6, Enterrovrus, Parechovirus, S.Pneumoniae, N.Meningitidis, S.Momocytogenes, H.influenzae, e.c1, S.Pyogenes，M.Pneummoniae，C.Noporans/gattii）meningeditekitajate DNA/RNA Panel (HSV1, HSV2, Vzv, HHV6, Enterrovrus, Parechovirus, S.Pneumoniae, N.Meningitidis, S.Momocytogenes, H.influenzae, e.c1, S.Pyogenes，M.Pneummoniae，C.Noporans/gattii）
BHIVA 关于人类带状疱疹疫苗的立场声明 - ...
2015 年 BHIVA 疫苗指南（撰写本文时正在更新中）是在仅有 Zostavax 可用时制定的，并给出了以下与带状疱疹疫苗接种相关的建议：•如果有水痘或带状疱疹阴性或不确定的病史，则进行 VZV IgG 检测 [1B 级]。•对于 VZV IgG 血清阴性且 CD4 细胞计数 > 200 个细胞/mm 3 且最好在 ART 上确定的人，间隔 3 个月接种两剂水痘疫苗（Varivax）[1B 级]，并在接种第二剂疫苗后 4-6 周进行 VZV IgG 检测 [GPP]。•对于 VZV IgG 阳性且 CD4 细胞计数 > 200 个细胞/mm 3 且最好在 ART 上确定的人，根据国家年龄相关指征接种一剂带状疱疹疫苗 [1B 级]。为未对 VZV 免疫的人提供水痘疫苗接种的理由是 Zostavax 的剂量明显高于减毒活水痘疫苗 (Varivax)。目前的 BHIVA 疫苗指南没有为严重免疫抑制的人提供具体建议，仅建议根据年龄接种带状疱疹疫苗。绿皮书的建议是基于年龄的，建议接种带状疱疹疫苗的人：• 70-79 岁的任何人。• 2023 年 9 月 1 日或之后年满 65 岁的人（这意味着在此日期之前年满 65 岁的任何人都没有资格接种，直到他们年满 70 岁）。
2024年东南化学生物学和药物发现...
迫切需要具有增强效力和特异性的新型抗病毒药物来治疗水痘带状疱疹病毒 (VZV) 和单纯疱疹病毒 (1 和 2) 感染。L-BHDU（β-L-1-[5-(E-2-溴乙烯基)-2-(羟甲基)-1,3-(二氧杂环戊烷-4-基)]尿嘧啶）在培养细胞和人源化 SCID 小鼠中对水痘带状疱疹病毒 (VZV) 具有高度活性。此外，L-BHDU 对 HSV1 也具有高度活性，对 HSV2 具有中等活性（EC 50 7 µM）。我们采用前药方法合成了带有双（新戊酰氧甲基）基团的单磷酸盐前药 POM-L-BHDU-MP，以提高其药理特性，同时保留抗病毒活性（VZV EC 50 0.04 µM；HSV1 EC 50 0.03 µM；CC 50 >100 µM）。在体内实验中，我们在皮肤器官培养物和小鼠中评估了 POM-L-BHDU-MP 对抗 VZV 和 HSV1 的作用，并研究了其药代动力学和分布特性。可可脂中的 POM-L-BHDU（0.2% 顶部）可防止 VZV 或 HSV1 扩散，并且对人体皮肤外植体无毒。在 NuSkin 小鼠模型中，POM-L-BHDU-MP 可减少经皮下和口服途径的 VZV 扩散（45、22.4、11.3 mg/kg）并且耐受性良好。在 BALB/c 小鼠皮肤侧腹模型中，POM-L-BHDU-MP（22.4 mg/kg 口服）减轻了 HSV1 引起的体重减轻，更多研究正在进行中。给小鼠口服或静脉注射 POM-L-BHDU-MP，然后用 LC-MS/MS 分析其血浆和器官。POM-L-BHDU-MP 迅速转化为 L-BHDU，口服生物利用度高。血浆中的 L-BHDU（22.5 mg/kg 口服）达到 C max 为 10 ± 2.5 µg/mL，T max 为 0.85 小时；半衰期为 5-6 小时。L-BHDU 分布在小鼠器官中，包括大脑和脑脊液。 L-BHDU 的磷酸化代谢物在未感染的小鼠中是痕量的，而 L-BHDU 的二磷酸盐和三磷酸盐形式在 VZV 感染的人类皮肤异种移植中为 30-50 µM，超过了 EC 90 。总体而言，POM-L-BHDU-MP 是 L-BHDU 的强效前药，是一种有前途的核苷酸类似物，可用于治疗 VZV 和 HSV1 感染。
2024东南化学生物学和药物发现...
迫切需要具有增强效力和特异性的新抗病毒药物来治疗水痘带状疱疹病毒（VZV）和单纯疱疹病毒（1＆2）感染。l-bhdu（β-L-1- [5-（E-2-溴叶烯基）-2-（羟甲基）-1,3-（二恶英-4-基）] uracil在培养的细胞和人型scid小鼠中对Vericella Zoster病毒（VZV）具有高度活性。此外，L-BHDU对HSV1也具有很高的活性，并且对HSV2（EC 50 7 µM）表现出了中等活性。使用前药方法，我们将单磷酸前药POM-L-BHDU-MP与BIS（Pivaloyloxymethyl）组合成，以改善其药理性能，同时保留抗病毒活性（VZV EC 50 0.04 µM; HSV1 EC 50 0.03 µm; HSV1 EC 50 0.03 µm; CC 50> 100> 100> 100> 100> 100> 100 µm）。在体内，对皮肤器官培养物和小鼠的VZV和HSV1评估了POM-L-BHDU-MP，并研究了药代动力学和分布性能。pom-l-bhdu（顶部为0.2％）可以防止VZV或HSV1扩散，并且对人皮外植体无毒。在Nuskin小鼠模型中，POM-L-BHDU-MP通过皮下和口服路线（45、22.4、11.3 mg/kg）降低了VZV扩散，并且耐受性良好。在BALB/C小鼠皮肤侧面模型中，POM-L-BHDU-MP（22.4 mg/kg PO）减少了HSV1诱导的体重减轻，并且正在进行更多的研究。小鼠口服或静脉注射POM-L-BHDU-MP，并通过LC-MS/MS分析其血浆和器官。POM-L-BHDU-MP迅速转化为L-BHDU，口服生物利用度很高。l-BHDU（22.5 mg/kg PO）达到10±2.5 µg/ml的C最大为0.85 h；半衰期是5-6小时。 L-BHDU分布在小鼠器官中，包括大脑和脑脊液。L-BHDU的磷酸化代谢产物是未感染的小鼠的痕迹，而L-BHDU的Di-和三磷酸形式为30-50 µm，在VZV感染的人类皮肤异种移植物中，超过EC 90。总体而言，POM-L-BHDU-MP是L-BHDU的有效前药，这是一种可用于治疗VZV和HSV1感染的有前途的核苷酸类似物。
旅行和成人疫苗成本参考
#dose od dos off / dose 1 *流感 /流感（四价）$ 31.22 3 ^ TICOVAC $ 284.76 2 *乙型肝炎A（HAV）$ 88.77 3 *肝炎B（HBV）B（HBV）$ 78.47 （HPV 9）2 *日本脑炎$ 354.47 1 *脑膜炎球菌（ACWY -MCV4）Menquafi $ 164.22 1 *脑膜炎球菌疫苗（血清群B -BEXSERO）$ 121.22 $ 121.22 1 *脑膜炎球菌疫苗（Serogroup B -terogroup b -sterogloup b -strumumenba） (MMR) $ 98.68 1 * PNEUMOCOCCAL CONJUGATE (PCV13) $ 169.16 1 * PNEUMOCOCCAL POLYSACCHARIDE (PPSV23) $ 111.17 1 * POLIO VACCINE (IPV) $ 52.94 2 * RABIES (IMOVAC) PRE-EXPOSURE PROPHYLAXIS ONLY $ 403.22 2 * TETANUS, DIPHTHERIA (TD) $ 54.64 1 * TETANUS，DIPHTHERIA和百日咳（TDAP）$ 62.61 1 * Typhoid（Typhim VI）$ 89.29 3 * Twinrix（HAV/HBV）（HAV/HBV）$ 102.16 2 * VARICELLA（VZV）（VZV）（VZV）