Ø Vidofludimus calcium potently induces Nurr1 activity Ø Induction of Nurr1 activity by vidofludimus calcium is selective over other nuclear receptors, even a >7- fold difference between two closely related NR4A-family members Ø Vidofludimus calcium increases the expression of Nurr1 related genes, indicating functional relevance of increased Nurr1 activity in a cellular system Ø Potential Vidofludimus钙通过其新发现的靶Nurr1的神经保护作用,这可能是对较低的患者的较低频率的解释
乙型肝炎病毒(HEV)感染会引起严重的并发症和高死亡率,尤其是在孕妇,器官移植受者,患有肝病的患者和免疫抑制患者。但是,仍然有未满足的治疗慢性HEV感染的需求。在此,我们筛选了一个由262种药物/化合物组成的一流的药物重新利用库。筛选后,我们将钙钙和吡af舌蛋白识别为新型抗HEV实体。vido流胞菌钙是在3期管道中的下一代二氢二甲酸酯(Dhodh)抑制剂,用于治疗自身免疫性疾病或SARS-COV-2感染。pyr- azofurin选择性靶向尿苷单磷酸合成酶(UMP)。在一系列具有野生型HEV菌株和利巴韦林治疗失败相关的HEV菌株的细胞培养模型和人肝脏器官中,进一步研究了它们的抗HEV效应。令人鼓舞的是,两种药物都表现出对HEV的较大治疗窗口。例如,Vido钙钙的IC 50值比患者目前的治疗剂量低4.6 - 7.6倍。从机械上讲,它们的抗HEV作用方式取决于吡啶胺合成的阻塞。值得注意的是,两种药物可牢固抑制利巴韦林治疗与HEV突变体(Y1320H,G1634R)。它们与IFN-α的组合产生了协同的抗病毒活性。总而言之,我们确定了Vido钙钙钙和吡af舌蛋白是治疗HEV感染的有效候选者。基于其抗病毒效力,也是临床研究中确定的有利安全性,我们的研究支持临床研究的开始,以重新利用这些药物来治疗慢性肝炎。