背景:第三级RNA结构的预测对医学领域(例如Messenger RNA [mRNA]疫苗,基因组编辑)和病毒转录物的探索很重要。尽管存在许多RNA折叠软件程序,但很少有研究仅将其关注的源头简化为病毒式Pseudoknotted RNA。这些调控假诺在基因组复制,基因表达和蛋白质合成中起作用。目的:本研究的目的是探索5个RNA折叠引擎,该发动机用于计算最低自由能(MFE)或最大期望准确性(MEA),当应用于先前使用诱变,序列比较,结构探测,结构探测,或核磁共振(NMR)的特定病毒式Pseudoknotted RNA。方法:对本研究中使用的折叠发动机进行了26次实验得出的短伪序列(20-150 nt),使用在测试软件预测准确性时很常见的指标:百分比误差,平均平方误差(MSE),敏感性,敏感性,敏感性,积极的预测值(PPV),Youden的INDEX(Youden's Intex(j)和f 1-score。本研究中使用的数据集来自包含398个RNA的pseudobase ++数据库,该数据库使用PRISMA(系统审查和荟萃分析的首选报告项目)的一组包含和排除标准进行了评估。在Mathews的参数之后,给定RNA序列内的基本配对被认为是正确或不正确的。结果:本文与以前的软件的迭代相比,与较旧的折叠引擎相比,RNA预测引擎具有更高的精度,例如PKISS。本文还报道说,当使用诸如F 1 -SCORE和PPV等指标评估时,MEA折叠软件并不总是以预测准确性的MFE折叠软件,而当应用于病毒式PseudokNotted RNA时。此外,结果表明,如果不应用辅助参数,例如Mg 2+结合,悬挂式最终选项和发夹型惩罚,则热力学模型参数将无法确保准确性。结论:这是将一套RNA折叠发动机套件应用于仅包含病毒式伪KNOTED RNA的数据集的首次尝试。本文报道的观察结果突出了不同的从头算预测方法之间的质量,同时实施了这样一种想法,即对更有效的RNA筛选更有效地了解细胞内热力学是必要的。
在过去的十年中,非病毒DNA模板递送已与工程核酸酶一起使用,以靶向造血茎和祖细胞中的单链DNA序列。虽然对基因治疗有效,但该方法仅限于简短的DNA供体模板,从而限制了其对基因矫正的应用。为了扩大其范围,我们使用千层长的圆形单链DNA供体模板和TALEN技术开发了一个编辑过程。我们的结果表明,CSSDNA编辑过程可在可行的HSPC中实现高基因插入频率。与常规的AAV编辑过程相比,CSSDNA编辑的HSPC显示出更高的植入和维持鼠模型中基因编辑的倾向。这种积极的结果部分是由于较高水平的原始编辑的HSPC,更静止的代谢状态以及骨髓粘附标记的表达升高。我们的发现突出了CSSDNA作为基因治疗应用的通用和有效的非病毒DNA模板的强大潜力。
摘要:肠道微生物组在维持整体健康和免疫功能中起着至关重要的作用。然而,营养不良是微生物组组成的不平衡,对人类健康的各个方面(包括对病毒感染的易感性)产生深远影响。尽管许多研究研究了病毒感染对肠道微生物组的影响,但肠道营养不良对病毒感染和发病机理的影响仍然相对研究。在SARS-COV-2和季节性流体感染中观察到的临床变异性以及天然HIV抑制因子的存在表明,包括肠道微生物组在内的宿主 - 内膜因子可能会导致病毒发病。已显示肠道微生物组通过与免疫细胞的相互作用来调节肠道稳态,从而影响宿主免疫系统。本综述旨在增强我们对病毒感染如何扰动肠道微生物组和粘膜免疫细胞的理解,从而影响宿主的敏感性和对病毒感染的反应。特别是,我们专注于探索在炎性病毒发病机理的背景下伽马三角洲(γδ)T细胞和肠道微生物之间的相互作用,并研究了强调肠道微生物组在病毒疾病结果中的作用的研究。此外,我们在病毒发病机理的背景下讨论了微生物组调节疗法的新兴证据和潜在的未来方向。
方法:使用CDC批准的BG-Sentinel版本2陷阱(Biogents AG,德国雷根斯堡)和来自印度博帕尔地区不同地点的电池经营的吸尘器收集蚊子。他们是根据属,性别,位置和收集日期进行分类的。从均质的蚊子池中提取RNA并进行反转录。互补的DNA(cDNA)使用独立于序列的单次放大(SISPA)扩增。此外,使用Illumina Novaseq 6000平台(Illumina,Inc.,CA,San Diego,CA)对聚合酶链反应(PCR)产物进行了测序。使用Trimmomatic进行读取的生物信息学分析(Bolger AM,Lohse M,Usadel B(2014)。 trimmomatic:用于光明序列数据(生物信息学,BTU170)的灵活修剪器,用于修剪低质量的原始读取。 后来,Kraken2和Bracken(马里兰州巴尔的摩的Johns Hopkins University)用于识别病毒序列。使用Trimmomatic进行读取的生物信息学分析(Bolger AM,Lohse M,Usadel B(2014)。trimmomatic:用于光明序列数据(生物信息学,BTU170)的灵活修剪器,用于修剪低质量的原始读取。后来,Kraken2和Bracken(马里兰州巴尔的摩的Johns Hopkins University)用于识别病毒序列。
摘要:随着人口不断增长,粮食安全仍然是未来几年的核心问题。食品生产对环境的影响程度促使人们评估从肉类到鱼类和海鲜的饮食转变对环境和健康的好处。水产养殖可持续发展的主要问题之一是气候变暖导致的动物传染病的出现和传播。我们进行了一项荟萃分析,以调查全球变暖对养殖水生动物因病毒感染导致的死亡率的影响。我们发现温度升高和病毒毒力增加之间存在正趋势,水温每升高 1 ◦ C,感染 OsHV-1 的牡蛎死亡率增加 1.47-8.33%,感染 CyHV-3 的鲤鱼死亡率增加 2.55-6.98%,感染 NVV 的鱼死亡率增加 2.18-5.37%。我们认为全球变暖将带来水产养殖业病毒性疾病爆发的风险,并可能危及全球粮食安全。
1神经病学系,山东第一医科大学和山东省Qianfoshan医院,山东神经免疫学研究所,中国人民共和国Jinan; 2中华人民共和国山东大学医学院基础医学科学学院医学遗传学系; 3山东第一医科大学和山东医学科学院,吉南,中华民国; 4中华人民共和国的山东大学,山东大学切鲁医学院Qilu医院老年医学系; 5中华人民共和国的山东大学切鲁医学院医学院5; 6中国人民共和国北京北京友谊医院神经病学系
图 1:基于新闻的疾病指数。注:该图显示了基于 Genios 和 NYT 媒体档案文本分析的基于新闻的疾病指标。关键字出现的频率已标准化。每个子图还列出了每个系列的最大值和相应的月份。阴影区域表示 WHO 对流行病或大流行开始和结束日期的回顾性定义。
使用叶片组织作为外植物材料的单子蛋白转化的最新进展已扩大了能够转基因的草物种的数量。然而,矢量的复杂性和对基本形态调节剂的诱导切除率的依赖性迄今已有限的广泛应用。Plant RNA viruses, such as Foxtail Mosaic Virus (FoMV), present a unique opportunity to express morphogenic regulator genes, such as Babyboom ( Bbm ), Wuschel2 ( Wus2 ), Wuschel-like homeobox protein 2a ( Wox2a ), and the GROWTH- REGULATING FACTOR 4 (GRF4) GRF-INTERACTING FACTOR 1 (GIF1) fusion protein transiently在叶外植物组织中。此外,传统和病毒矢量的利他传递可以提供简化用于叶片转化的向量的机会 - 促进矢量优化并降低对形态学调节基因整合的依赖。在这项研究中,使用高粱双高粱叶叶植体促进胚胎calli的形成的能力,这是促进胚胎转化方案的关键步骤的能力。尽管传统的叶转换载体产生了可行的胚胎calli(43.2±2.9%:GRF4-GIF1,50.2±3%:BBM / WUS2),但采用GRF4-GIF1形态学调节剂的极端传统载体导致提高的效率,导致了改善的效率(61.3±4.7%)。无私的递送,分别为75.1±2.3%和79.2±2.5%的胚胎calli形成。由常规和病毒载体产生的胚胎calli产生了表达荧光记者的芽,并使用分子分析证实。这项工作为使用利他的载体和病毒表达的形态学调节剂提供了重要的概念证明,以改善植物转化。
使用叶片组织作为外植物材料的单子蛋白转化的最新进展已扩大了能够转基因的草物种的数量。然而,矢量的复杂性和对基本形态调节剂的诱导切除率的依赖性迄今已有限的广泛应用。Plant RNA viruses, such as Foxtail Mosaic Virus (FoMV), present a unique opportunity to express morphogenic regulator genes, such as Babyboom ( Bbm ), Wuschel2 ( Wus2 ), Wuschel-like homeobox protein 2a ( Wox2a ), and the GROWTH- REGULATING FACTOR 4 (GRF4) GRF-INTERACTING FACTOR 1 (GIF1) fusion protein transiently在叶外植物组织中。此外,传统和病毒矢量的利他传递可以提供简化用于叶片转化的向量的机会 - 促进矢量优化并降低对形态学调节基因整合的依赖。在这项研究中,使用高粱双高粱叶叶植体促进胚胎calli的形成的能力,这是促进胚胎转化方案的关键步骤的能力。尽管传统的叶转换载体产生了可行的胚胎calli(43.2±2.9%:GRF4-GIF1,50.2±3%:BBM / WUS2),但采用GRF4-GIF1形态学调节剂的极端传统载体导致提高的效率,导致了改善的效率(61.3±4.7%)。无私的递送,分别为75.1±2.3%和79.2±2.5%的胚胎calli形成。由常规和病毒载体产生的胚胎calli产生了表达荧光记者的芽,并使用分子分析证实。这项工作为使用利他的载体和病毒表达的形态学调节剂提供了重要的概念证明,以改善植物转化。
显然,获胜者是一种名为 Nef 的蛋白质,HIV 病毒利用这种蛋白质逃避免疫系统的检测。它通过两种方式发挥作用:首先,它减少了 CAR-T 细胞表面一种名为 HLA-I 的蛋白质。HLA-I 通常充当免疫系统的红旗,发出信号表明存在问题并引发攻击——减少 HLA-I 有助于细胞不被发现。此外,Nef 有助于防止 CAR-T 细胞发生一种名为凋亡的细胞自杀形式。