HSP90 已成为一个有吸引力的抗癌靶点。然而,HSP90 抑制剂(HSP90i)的临床实用性有限,主要是因为通过热休克反应(HSR)诱导获得抗性。了解大量表达的胞浆 HSP90 亚型(α 和 β )在维持恶性细胞生长中的作用以及对 HSP90i 的抗性机制对于挖掘其临床潜力至关重要。利用多组学方法,我们发现 HSP90 β 亚型的消融会诱导 HSP90 α 和细胞外分泌 HSP90 α(eHSP90 α )的过度表达。值得注意的是,我们发现 HSP90 α 的缺失会导致 PTPRC(或 CD45)表达下调并限制 BCR-ABL1 + 白血病细胞的体内生长。随后,长期暴露于临床晚期 HSP90i PU-H71 (Zelavespib) 导致 HSP90AA1 基因拷贝数增加和突变 (p.S164F),以及 HSP90 α 过表达。相反,通过 MDR1 流泵过表达获得了对其他测试的 HSP90i (Tanespimycin 和 Coumermycin A1) 的获得性耐药性。值得注意的是,联合使用 CDK7 和 HSP90 抑制通过阻断促存活 HSR 和 HSP90 α 过表达对治疗耐药的 BCR-ABL1 + 患者白血病细胞表现出协同活性,提供了一种避免出现对单独使用 HSP90i 治疗产生耐药性的新策略。
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,如果他们决定通过庇护所提供的保护不足,则可以撤离。公民将被告知搬到紧急区域以外的预定接待中心。疏散计划是整体植物沃格特紧急计划的一部分。这些计划已经进行了彻底的研究,并包括运输,路线和公众住房的规定;保护财产;并在撤离期间几乎处理所有可能的困难。公职人员经过专门培训来执行这些计划。
南方核电、乔治亚电力和阿拉巴马电力均为总部位于亚特兰大的南方公司 (NYSE: SO) 的全资子公司。南方公司是美国首屈一指的能源公司,发电能力达 44,000 兆瓦,天然气消耗量和吞吐量合计达 1,5000 亿立方英尺,通过其子公司为 900 万电力和天然气公用事业客户提供服务。该公司通过四个州的电力公用事业、七个州的天然气配送公用事业、一家为全美批发客户提供服务的有竞争力的发电公司以及一家全国公认的定制能源解决方案提供商以及光纤和无线通信,提供清洁、安全、可靠且价格合理的能源。南方公司的品牌以出色的客户服务、高可靠性和低于全国平均水平的实惠价格而闻名。凭借行业领先的创新承诺,南方公司及其子公司正在开发包括无碳核能、21 世纪煤炭、天然气、可再生能源和能源效率在内的全套能源资源,并创造新的产品和服务以造福客户,从而创造美国的能源未来。南方公司已被美国国防部和 G.I. 评为。被《Jobs》杂志评为顶级军事雇主,被 DiversityInc 评为多元化 50 强公司之一,被《Black Enterprise》杂志评为多元化 40 强公司之一,并被西班牙裔网络评为西班牙裔最佳雇主。该公司因其领导力和承诺而荣获美国国家原子能博物馆基金会颁发的国家核科学和历史奖