恶性胸膜间皮瘤(MPM)是一种侵略性癌症,预后较差。最近,免疫检查点抑制(ICI)在当前正在进行的革命中占据了中心阶段,该革命正在改变包括MPM在内的几种恶性肿瘤的护理标准治疗。As multiple arguments and accumulating lines of evidence are in support of the exis- tence of a therapeutic synergism between chemotherapy and immunotherapy, as well as between different classes of immunotherapeutics, we designed a multicenter, single-arm, phase I/II trial in which both programmed-death-ligand 1 (PD-L1) inhibition and dendritic cell (DC) vaccination are integrated in the first-line conventional上皮细胞MPM患者的基于铂/Pemetrexed的治疗方案(Immuno-Mesodec,ClinicalTrials.gov识别剂NCT05765084)。15例接受不可切除的上皮性亚型MPM的患者将接受四个3周(±3天)化学免疫疗法周期治疗。Standard-of-care chemotherapy consisting of cisplatinum (75mg/m 2 ) and pemetrexed (500mg/m 2 ) will be supplemented with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab (1200 mg) and autologous Wilms' tumor 1 mRNA-electroporated dendritic cell (WT1/DC) vaccination (8–10 x 10 6细胞/疫苗接种)。在化学免疫疗法方案组成后,可以选择服用其他阿特唑珠单抗(1680 mg)剂量和/或WT1/DC疫苗接种(8-10 x 10 6细胞/疫苗接种)。患者的随访持续长达90天
WT1-树突状细胞疫苗治疗从第155天开始,共注射8剂,直至第280天。通过测量迟发型超敏反应(DTH)的大小来确定对WT1抗原的细胞免疫反应强度。为了测量DTH,将0.1毫升WT1抗原皮内注射到前臂掌侧中心。该注射与WT1-DC腹股沟注射同一天进行。计算皮肤红斑长径和短径的平均值。第四次至第八次注射的DTH平均直径为74.3毫米。DTH的平均直径直到第三次注射才达到60毫米,但从第四次注射开始,它就超过了60毫米,第四次至第八次注射后的平均DTH为74.3毫米。
摘要。背景/目的:青蒿素及其衍生物不仅是已获批准的抗疟药,还具有强大的抗癌活性。基于此前报道的青蒿琥酯 (ART) 在宫颈癌中的临床活性,我们研究了一组 12 种不同的生物标志物,并确定了 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 蛋白是 ART 的潜在靶点。患者和方法:对接受 ART 治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后匹配的宫颈癌活检样本进行研究,以了解其是否诱导细胞凋亡 (TUNEL 检测) 以及 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1)、14-3-3 ζ、分化标志物簇 (CD4、CD8、CD56)、ATP 结合盒转运蛋白 B5 (ABCB5)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、翻译控制肿瘤蛋白 (TCTP)、真核延伸因子 3 (eIF3) 和 ADP/ATP 转位酶的表达情况。已选择 WT1 进行更详细的分析,使用分子对接进行计算机模拟,使用重组 WT1 进行微尺度热泳动,并使用转染了四种不同 WT1 剪接变体的 HEK293 细胞进行细胞毒性测试 (刃天青检测)。结果:ART 治疗患者肿瘤后,凋亡细胞比例和 WT1、14-3-3 ζ 和 CD4 表达增加。ART 在计算机中与位于 WT1 的 DNA 结合位点的结构域结合,而二氢青蒿素 (DHA) 以低亲和力与 WT1 的另一个与 DNA 结合无关的位点结合。使用微尺度验证了结果
作者 Y Zhang · 2020 · 被引用 42 — ... 陆军军医大学,重庆市高坛岩街 29 号,邮编 400038,... cstc2018jcyj。A0137)和军队医务人员创新计划。西南医院(编号
图 1. 兰利 11 英寸高速风洞 [4]。© NASA。保留所有权利。 ...................................................... 9 图 2. 兰利 11 英寸 HST 示意图 [3]。© NASA。保留所有权利。 ...................................................... 9 图 3. 进气式超音速风洞的总体配置。 ............................................................................. 12 图 4. 排污式超音速风洞的总体配置 [17] © Wikimedia Commons。保留所有权利 .................................................................................................................... 13 图 5. 超音速扩散器中的冲击波系统 [15]。© Lehrstuhl fur Thermodynamik。保留所有权利。 .................................................................................................................................................... 15 图 6. 超音速喉管下游的特性线 ...................................................................................................... 19 图 7. 拐角处超音速气流引起的膨胀风扇 ...................................................................................... 19 图 8. 某一点的特性几何形状和冲击特性 ...................................................................................... 20 图 9. WPI 真空测试设施 (VTF) ............................................................................................................. 25 图 10. 质量流速与喉管面积的关系。使用公式 4 在 MATLAB 中创建。 ................................................
