摘要:MyD88(95-97%)和CXCR4(30-40%)中的突变在Waldensstrom巨光球蛋白血症(WM)中很常见。TP53也会改变。突变的MyD88上调并激活HCK,该HCK驱动BTK Pro-Survival信号传导。wm中出现了胡说八道和翻新CXCR4突变。无义变体(例如CXCR4S338X)对BTK-抑制剂的耐药性更大。共价BTK抑制剂(CBTK-I)在70-80%的WM患者中产生了主要反应。MyD88和CXCR4突变状态可能会影响用CBTK-I治疗的WM患者的重大反应,反应深度和/或无进展生存期(PFS)。CBTK-I Zanubrutinib在野生型MyD88,突变的CXCR4或TP53患者改变的野生型MyD88中显示出更大的反应活性和/或改善的PFS。在WM患者的BTK抑制剂之间已经观察到了不良事件的明显差异,包括心房颤动,出血症状和中性粒细胞减少。不耐受也是C-BTKI的常见,并且可以考虑减少剂量或切换到另一个C-BTKI。对于对C-BTKI耐药性的患者,较新的选择包括非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib或Bcl2拮抗剂Venetoclax。BTK抑制剂与化学免疫疗法,CXCR4和BCL2拮抗剂的组合已促进并进行了讨论。 算法提出了基于基因组学,疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。BTK抑制剂与化学免疫疗法,CXCR4和BCL2拮抗剂的组合已促进并进行了讨论。算法提出了基于基因组学,疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。算法提出了基于基因组学,疾病特征和合并症的治疗和先前治疗的WM患者中BTK抑制剂的定位算法。
摘要 简介:布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂,但近年来,其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物,在血液学反应方面已证明疗效相当,但与其他 BTK 抑制剂相比,副作用有所改善。 涵盖领域:在这篇综述中,我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究,包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见:BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效,总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的,但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂,例如阿卡替尼和赞布替尼,已知脱靶效应较少,是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征,应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
虽然大多数情况下,这种疾病发展缓慢,可以通过适当的疗法得到有效控制,但目前尚无治愈 WM 的治疗方法。许多关于 WM 的旧文献都引用了诊断后 5-7 年的存活率,而且这个数字仍不时出现。患者应该知道,这是基于许多新疗法(尤其是单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂,以及现在的 B 细胞信号通路靶向疗法)广泛使用之前进行的研究。著名的 WM 研究人员报告说,鉴于 WM 患者的治疗选择迅速改善,如今的存活率要高得多。再加上 WM 患者在诊断时往往年龄较大,他们的存活率更接近一般人群的预期存活率。重要的是要记住,公布的存活率是基于 WM 患者群体对治疗的反应。这些统计数据在描述任何特定 WM 患者的预后方面用处不大,他们的前景可能受到许多因素的影响,例如他们的整体健康状况、接受治疗的机会以及耐受性或副作用。患者应与医疗团队沟通,以获得针对其长期前景的个性化评估。疾病的体征和症状
Waldenstrom的大球蛋白血症是什么?Waldenstrom的大球蛋白血症(WM)是淋巴系统的淋巴瘤或癌症。它发生在一种称为B淋巴细胞或B细胞的白细胞中,通常将其成熟到血浆细胞中,其工作是生产免疫球蛋白(抗体)以帮助人体抗击感染。在WM中,在成熟的晚期阶段,B细胞发生了恶性变化,并且它继续扩散成相同细胞的克隆,主要是在骨髓中,但也在淋巴结,其他组织以及淋巴系统的器官中。这些克隆细胞过量产生了一种称为IgM的特定类别的抗体。在显微镜下,WM细胞具有B-淋巴细胞和浆细胞的特征,它们称为淋巴质细胞。出于这个原因,WM被归类为一种称为淋巴细胞淋巴瘤(LPL)的非霍奇金淋巴瘤。大约95%的LPL病例为WM,但它是一种非常罕见的疾病 - 在美国,每年只有大约1,500名患者被诊断出患有WM。wm通常是懒惰的(生长缓慢),可以作为慢性疾病进行多年。但是,它尚不可治愈。由于骨髓和其他部位的增殖,WM的淋巴质细胞可能会干扰正常的功能。在产生血细胞的骨髓中,WM细胞“拥挤”正常血细胞,可能导致正常血液计数的减少;在淋巴结和其他器官中,WM细胞可能导致这些结构和其他并发症的扩大。我们现在知道该球蛋白是IgM。IgM的过量产生也可能引起与该疾病相关的许多症状。IgM是一种大抗体,倾向于使血液比正常情况更厚,这种疾病称为过度视力。与对抗感染的正常抗体不同,WM细胞产生的IgM没有有用的功能。有时IgM可能会错误地将人体的组织视为“异物”并附着在它们上,从而引起炎症和伤害。Waldenstrom's macroglobulinemia is named for the Swedish physician Jan Gosta Waldenström (1906-1996), who in 1944 identified a rare condition in which two patients experienced a thickening of their blood serum, bleeding of the mouth, nose, and blood vessels of the retina, low red blood cell and platelet counts, high erythrocyte sedimentation rates, and lymph节点参与。骨髓活检表现出过量的淋巴样细胞,骨X射线正常,不包括多发性骨髓瘤的诊断。两名患者还具有大量的单一未知血蛋白,其分子量极高,即“宏”球蛋白。原因和风险因素绝对是WM的已知原因。与大多数癌症一样,可能涉及多个危险因素 - 有些可能是遗传的遗传因素,有些可能是由于一生中获得的环境或职业暴露。有几种已知的风险因素增加了开发WM的机会。这些包括以下内容:
没有可以治愈WM的治疗方法,尽管在大多数情况下,这种疾病的生长缓慢,可以通过适当的疗法进行有效治疗。关于WM的许多旧文献引用了诊断后5 - 7年的生存率,并且该数字仍然不时出现。患者应意识到,这是基于在许多较新的治疗方法,尤其是单克隆抗体,蛋白酶体抑制剂以及现在针对B细胞信号通路的靶向疗法之前进行的研究。指出,WM研究人员报告说,鉴于WM患者的治疗选择迅速改善,今天的生存情况要好得多。这是一个事实,即WM患者在被诊断出来的人往往会年龄较大,这使他们的生存率更接近对普通人群的期望。重要的是要记住,已发表的生存率是基于WM人群对治疗的反应方式。这些统计数据在表征任何给定的WM的人的预后方面不太有用,WM的前景可能会受到许多因素的影响,例如它们的整体健康,获得治疗以及耐受性或副作用。患者应与他们的医疗团队交谈,以对其长期前景进行个性化评估。疾病的体征和症状