7官员在答复摘要中首次主张:“ [e]官员在拘留或逮捕戈尔斯基先生的过程中踏入门厅,他们仍然有权获得合格的免疫力”,因为耐心的情况保证了他们进入戈斯基家的情况。我们不会考虑这个论点,因为它是在他们的回复摘要中首次提出的。撒哈拉卫生保健公司诉Azar,975 F.3d 523,528 n.5(5th Cir。2020)(“ [w] e通常无视回复摘要中第一次提出的论点。”)。
1在本意见的其余部分中,我们使用“ Fasken”一词来指代Fasken Land and Minerals,Ltd。和Pblro,除非解决必要的问题。
下一代先进涡轮机控制研发 —Alan D. Wright,国家可再生能源实验室 通过先进的控制策略提高能量产出、减轻负荷和稳定海上张力腿平台 (TLP) 风力涡轮机系统的能源成本 —Albert Fisas,阿尔斯通电力公司 叶片设计工具和系统分析 —Jonathan Berg,桑迪亚国家实验室 WE 5.1.2 海上风电研发与技术:创新概念 —D.Todd Griffith,桑迪亚国家实验室 计算机辅助工程 (CAE) 工具 —Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 浮动平台动态模型 —Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 在公共领域开发系泊锚定程序以与 FAST 耦合 —Joseph M.H.Todd Griffith,桑迪亚国家实验室 枢轴海上风力涡轮机 —Geoff Sharples,Clear Path Energy 先进浮动涡轮机 —Larry Viterna,Nautica Windpower OSWind FOA #2 海上技术开发 —Josh Paquette,桑迪亚国家实验室Kim,德克萨斯 A&M 大学 海上风电结构建模与分析 —Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 创建用于通用模拟代码的底部固定风力涡轮机与表面冰相互作用模型 —Tim McCoy,DNV KEMA Renewables,Inc. 底部固定平台动力学模型评估五大湖过渡深度结构的表面冰相互作用 —Dale G. Karr,密歇根大学 五大湖浅水海上风电优化 —Stanley M. White,海洋与海岸顾问公司 改进海上风能系统设计基础的先进技术 —Ralph L. Nichols,萨凡纳河国家实验室 针对威尔明顿峡谷附近大型涡轮机风电场优化的系统设计 —Willett Kempton,特拉华大学 海上风电研发与技术:泥沙输送 —Daniel Laird,桑迪亚国家实验室 飓风抗拒风工厂概念研究 (FOA) —Scott Schreck,NREL 国家风能技术中心 风力发电厂优化和系统工程 —Paul Veers,国家可再生能源实验室 航空声学 - 先进转子系统 —Patrick Moriarty,国家可再生能源实验室 风力涡轮机原位粒子图像测速 (PIV) —Rodman Linn,洛斯阿拉莫斯国家实验室 尾流测量系统 —Brian Naughton,桑迪亚国家实验室 创新传动系统概念 (FOA) —Jonathan Keller,国家可再生能源实验室 用于大型风力涡轮机的轻型、直驱、全超导发电机 —Rainer B. Meinke,高级磁铁实验室公司 先进转子系统西门子 CRADA 空气动力学 —Scott Schreck,国家可再生能源实验室 国家转子试验台 —Brian Resor,桑迪亚国家实验室 SMART 转子测试与数据分析 —Jonathan Berg,桑迪亚国家实验室 高效结构流通带主动襟翼控制的转子 —Mike Zuteck,Zimitar 公司 采用先进材料和被动设计概念的海上 12 兆瓦涡轮机转子 —Kevin Standish,西门子能源公司 WE 5.1.3 海上风电研发与技术:大型海上转子开发 —D。
下一代先进涡轮机控制系统研发——Alan D. Wright,国家可再生能源实验室 通过先进的控制策略提高能量产量、减轻负荷和稳定风力涡轮机系统,降低海上张力腿平台 (TLP) 风力涡轮机系统的能源成本——Albert Fisas,阿尔斯通电力公司 叶片设计工具和系统分析——Jonathan Berg,桑迪亚国家实验室 WE 5.1.2 海上风电研发与技术:创新概念——D. Todd Griffith,桑迪亚国家实验室 计算机辅助工程 (CAE) 工具——Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 浮动平台动态模型——Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 开发公共领域的系泊锚程序以与 FAST 耦合——Joseph M.H. Kim,德克萨斯 A&M 大学 海上风电结构建模与分析 —Jason Jonkman,国家可再生能源实验室 创建用于通用模拟代码的底部固定风力涡轮机与表面冰相互作用的模型 —Tim McCoy,DNV KEMA Renewables,Inc. 底部固定平台动力学模型评估五大湖过渡深度结构的表面冰相互作用 —Dale G. Karr,密歇根大学 五大湖浅水海上风电优化 —Stanley M. White,海洋与海岸顾问公司 改进海上风能系统设计基础的先进技术 —Ralph L. Nichols,萨凡纳河国家实验室 优化的系统设计
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Name: Abhishek Chaudhary Position: Assistant Professor, Civil Engineering Email: abhishekc@iitk.ac.in Name of Institution: Indian Institute of Technology Kanpur Link to online profile: https://www.iitk.ac.in/new/abhishek-chaudhary Short Bio: Dr. Chaudhary is an Assistant Professor at the Indian Institute of Technology (IIT) Kanpur in the自2018年12月以来的土木工程系。加入IITK之前,他担任了博士后研究员,后来曾担任瑞士苏黎世瑞士联邦技术学院(ETH)的高级科学家职位。他获得了博士学位。在环境工程中,重点是苏黎世Eth Zurich的生命周期评估和生物多样性保护。Chaudhary博士从2009年至2012年在美国环境保护署(EPA)担任环境工程师。 他获得了科学硕士(M.S.) 来自俄亥俄州辛辛那提大学和美国B.Tech。 来自印度IIT Roorkee。 Chaudhary博士赢得了瑞士国家科学基金会,欧洲委员会,美国EPA,IIASA等组织的著名研究奖。 他是25种经过同行评审的期刊文章的作者,并在全球25多次国际会议上介绍了他的作品。 目前,Chaudhary博士是IUCN SSC系统发育多样性工作组(PDTF)的成员。 过去,他为饮食委员会的健康饮食报告以及自然保护协会关于源防水益处的报告做出了贡献。 他在LCA中对生物多样性的工作已被UNEP-Setac生命周期计划所认可为最佳实践。 柳叶刀。 (2018)。Chaudhary博士从2009年至2012年在美国环境保护署(EPA)担任环境工程师。他获得了科学硕士(M.S.)来自俄亥俄州辛辛那提大学和美国B.Tech。 来自印度IIT Roorkee。 Chaudhary博士赢得了瑞士国家科学基金会,欧洲委员会,美国EPA,IIASA等组织的著名研究奖。 他是25种经过同行评审的期刊文章的作者,并在全球25多次国际会议上介绍了他的作品。 目前,Chaudhary博士是IUCN SSC系统发育多样性工作组(PDTF)的成员。 过去,他为饮食委员会的健康饮食报告以及自然保护协会关于源防水益处的报告做出了贡献。 他在LCA中对生物多样性的工作已被UNEP-Setac生命周期计划所认可为最佳实践。 柳叶刀。 (2018)。来自俄亥俄州辛辛那提大学和美国B.Tech。来自印度IIT Roorkee。 Chaudhary博士赢得了瑞士国家科学基金会,欧洲委员会,美国EPA,IIASA等组织的著名研究奖。 他是25种经过同行评审的期刊文章的作者,并在全球25多次国际会议上介绍了他的作品。 目前,Chaudhary博士是IUCN SSC系统发育多样性工作组(PDTF)的成员。 过去,他为饮食委员会的健康饮食报告以及自然保护协会关于源防水益处的报告做出了贡献。 他在LCA中对生物多样性的工作已被UNEP-Setac生命周期计划所认可为最佳实践。 柳叶刀。 (2018)。来自印度IIT Roorkee。Chaudhary博士赢得了瑞士国家科学基金会,欧洲委员会,美国EPA,IIASA等组织的著名研究奖。 他是25种经过同行评审的期刊文章的作者,并在全球25多次国际会议上介绍了他的作品。 目前,Chaudhary博士是IUCN SSC系统发育多样性工作组(PDTF)的成员。 过去,他为饮食委员会的健康饮食报告以及自然保护协会关于源防水益处的报告做出了贡献。 他在LCA中对生物多样性的工作已被UNEP-Setac生命周期计划所认可为最佳实践。 柳叶刀。 (2018)。Chaudhary博士赢得了瑞士国家科学基金会,欧洲委员会,美国EPA,IIASA等组织的著名研究奖。他是25种经过同行评审的期刊文章的作者,并在全球25多次国际会议上介绍了他的作品。目前,Chaudhary博士是IUCN SSC系统发育多样性工作组(PDTF)的成员。过去,他为饮食委员会的健康饮食报告以及自然保护协会关于源防水益处的报告做出了贡献。他在LCA中对生物多样性的工作已被UNEP-Setac生命周期计划所认可为最佳实践。柳叶刀。(2018)。他以前曾担任联合国粮农组织LEAP计划的技术咨询小组成员。研究兴趣关键词:生命周期评估,可持续农业,可持续饮食,生物多样性保护,环境保护,可持续的基础设施,可持续供应链,可持续土地使用,环境政策,生态系统服务摘要研究兴趣:研究领域的研究领域研究领域包括可持续农业和饮食饮食,生物跨性别的可持续性,适用于生活周期,环境周期和环境周期,环境周期和环境周期。他的工作着重于采矿,加工和统计分析现有数据,应用数学模型并开发定量方法来评估日常产品,人类活动,经济部门,国家消费和国际贸易对可持续性和政策的多个指标的影响。智慧城市主题:粮食安全和农业;能源,废物与水相关的出版物:Chaudhary,A.,Krishna,V。(2019)。使用优化算法的特定国家可持续饮食。环境科学技术。53,7694-7703; Willett,W.,Rockstrom,J.,Loken,B.,Springmann,M.,…。(2019)我们在人类世的食物:可持续食品系统的健康饮食饮食委员会。393,447-492。 Chaudhary,A.,Gustafson,D。和Mathys,A。全球粮食系统的多指导可持续性评估。自然通讯,9(1),848。 Chaudhary,A。&Brooks,T.M。(2017)。国家消费和全球贸易对生物多样性的影响。世界发展,121,178-187。 Chaudhary,A.,Carrasco,L.R。,Kastner,T。(2017)。将国家木材消费与全球生物多样性和生态系统服务损失联系起来。总环境科学,586,985-994。 Chaudhary,A。和Kastner,T。(2016)。土地使用生物多样性影响国际食品贸易体现的影响。全球环境变化,38,195-204。 Chaudhary,A。和Hellweg,S。(2014)。在木制产品的生命周期清单中包括室内奥地排放。环境科学技术,48(24),14607-14614。 Chaudhary,A.,Pfister,S.,Hellweg,S。(2016)。从生产者和消费者的角度来看,由于全球农业,牧场和林地使用而导致的生物多样性损失的空间分析。环境科学技术,50,3928–3936。; Chaudhary,A.,Burivalova,Z.,Koh,L.P。,Hellweg,S。(2016年)。森林管理对物种丰富度的影响:全球元分析和经济贸易。科学报告,6,23954。相关赠款:印度IIT Kanpur的Initiation Grant; 25,00000 INR(2020-22);瑞士瑞士国家科学基金会国家研究项目赠款; 40万瑞士法郎(2017-2020);加拿大Pulse Grant; 80,000可以$(2016-17);荷兰荷兰环境保护局(PBL)的研究赠款; 16,000欧元(2017年);瑞士Eth Zurich的博士后奖学金; 90,000瑞士法郎(2016-17);研究赠款,美国自然保护协会; 6000US $(2016);瑞士Eth Zurich博士奖学金; 180,000瑞士法郎(2012-2015);美国环境保护局研究补助金; 120,000美元(2010-12);美国环境保护局学生承包商奖; 50,000 US $(2009-10);美国辛辛那提大学研究生奖学金; 120,000 US $(2007-09)
ssouth@uoregon.edu 披露:Sanique South (N)、Yan Carlos Pacheco (N)、Levi Wood (N)、Nicholas Hannebut (N)、Cindy Brawner (N)、Matlock Jeffries (N)、Nick Willett (N) 简介:全球有数百万人患有创伤后骨关节炎 (PTOA),它是美国导致残疾的主要原因之一。此外,目前尚无已知的治愈方法或疾病改良疗法来阻止 PTOA 进展。细胞疗法在临床前研究中通常显示出巨大的潜力;然而,临床试验显示结果差异很大。这种差异被认为部分来自供体之间细胞效力的高度异质性以及宿主环境的多变性。了解供体人类间充质细胞 (hMSCs) 的可靠性和效力是确保 PTOA 获得一致和优化的治疗结果的关键步骤。 DNA 甲基化和去甲基化在调节 MSC 再生和免疫调节中发挥作用。然而,甲基化在 MSC 调节中的确切作用,以及基线表观遗传模式是否有助于预测关键治疗特性尚不完全清楚。为了弥补这些知识空白,本研究旨在基于基线表观遗传特征和结构结果建立供体 hMSC 治疗效力的预测模型,以研究可修改的细胞靶点,确保细胞治疗获得更好且一致的治疗结果。我们假设,与预测的治疗效果较差的 hMSC 相比,预测的治疗性 hMSC 将表现出独特的表观遗传特征。方法:体外研究:从 RoosterBio 和 Lonza 购买骨髓衍生的 hMSC。将来自 12 位供体的 hMSC 培养 24 小时(RoosterNourish TM -MSC 培养基,RoosterBio;MSCGM™ 间充质干细胞生长培养基,Lonza)。收获细胞并使用 Qiagen DNEasy 试剂盒提取 DNA。DNA 经过亚硫酸盐转化(每个样本 500ng,Zymo EZ DNA 甲基化试剂盒),然后加载到 Illumina Infinium HumanMethylation EPIC 阵列上,该阵列可以量化整个基因组中的 >850,000 个 CpG 位点,包括外显子、内含子和基因间区域。使用 R(v. 4.4.0)进行统计分析。使用 ChAMP 包(v.3.14)加载和处理原始 .IDAT 文件。首先加载原始阵列数据,并将 CpG 位点甲基化数据转换为 beta 值(0-1 甲基化值估计值表示给定 CpG 位点甲基化与未甲基化探针强度之比)。然后使用默认选项的 champ.norm 函数使用 beta 混合分位数归一化程序对 beta 值进行归一化。排除以下情况:(1)检测 P ≥0.01 的探针、针对非 CpG 位点的探针、位于性染色体上的探针,以及在CpG 探针 3' 端 5bp 范围内具有已知单核苷酸多态性的探针,其次要等位基因频率≥1% [1] (N=158,841)。对于模型开发,使用具有自动特征选择的 glmnet 包 (v. 2.0-16) 开发了弹性网络正则化广义逻辑模型。通过 3 倍内部交叉验证调整模型,并记录性能特征。由于发现几个 CpG 位点是再生能力的完美预测因子,我们随后执行了逐步减少数据集的方法,其中,在每一轮开发之后,从数据集中删除最终模型中包含的特征并重新进行开发,总共 50 轮开发周期。所有 50 轮中的所有模型都表现完美(AUC=1.0),可能是因为样本量相对较小而过度拟合。使用在 MATLAB(Mathworks)中生成的 PLSDA 和 PLSR 模型来识别治疗性 hMSC,并使用分泌的细胞因子水平读数作为独立变量,以不同的 hMSC 供体/治疗作为二元结果变量,对来自初始体外研究的 z 分数数据进行训练。使用已建立的内侧半月板横断面 (MMT) 临床前大鼠模型,在 PTOA 的体内临床前模型中验证了预测的治疗性 hMSC(图 1A)。结果:初步研究的数据用于训练 PLSR 预测统计模型。预测模型预测前瞻性地揭示了沿 LV 轴 1 分离的大约六个供体的 hMSC,预测与治疗效果相关,从而预测治疗效果较差和治疗效果较强的供体;因此,6 个样本被指定为可能的“反应者”,6 个被指定为可能的“无反应者”(图 1B)。在甲基化分析中,我们发现在 50 轮开发周期中选定了 119 个 CpG 位点。所有位点均存在显著差异甲基化(P 值 7.5E-8 至 4.1E-4)。与无反应者相比,应答者中大约一半的 CpG 为高甲基化(n=45),其余为低甲基化(n=43)。应答者与无反应者之间平均甲基化值差异最大(Δβ 最高)的 CpG 位点包括 cg14705220(Δβ=0.25 应答者-无反应者 [应答者高甲基化],P =4E-4)和 cg09382002(Δβ=-0.23,P =3E-4 [应答者低甲基化]),图 2。然后,我们对与这些差异甲基化位置相关的基因进行了通路分析。 119 个 CpG 定位到 88 个已知基因。这些基因在 T 细胞信号转导(IL-7 信号转导通路,P =2.27E-3)、吞噬细胞:NK 细胞相互作用(IL-15 产生,P =8.13E-3)和 B 细胞信号转导(April 介导信号转导 P =8.69E-3、B 细胞活化因子信号转导 P =9.09E-3)中的重要通路中富集。有趣的是,差异甲基化基因组位置中富集程度最高的基因网络集中在几个已知的 OA 效应物周围,包括 NFkB 复合物、组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和机械感受器 (TRPV1) 等 (图 3)。讨论:甲基化数据结果支持了我们的假设,即预测的治疗性 hMSC 将表现出独特的表观遗传特征。我们的数据表明,基于来自 hMSC 的混合细胞 DNA 甲基化数据的模型可以很容易地区分可提供治疗益处的细胞产品和不会提供治疗益处的细胞产品。这些差异甲基化模式中涉及的基因在先前在 OA 中描述的途径中富集。意义/临床意义:DNA 甲基化分析可能有助于在膝关节 OA 关节内注射前筛选 hMSC 供体,以最大限度地提高临床益处。此外,进一步研究我们发现的驱动表观遗传差异的个体细胞亚群可能会揭示出可用于开发未来膝关节 OA 疗法的新途径。致谢:本研究得到了俄勒冈州吴仔人类表现联盟的支持。