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对Wilms肿瘤的个性化护理策略的见解
摘要：Wilms肿瘤（WT）或肾细胞瘤是小儿种群中主要的肾脏恶性肿瘤。本叙事评论探讨了wt的个性化护理策略的演变，综合了分子诊断和治疗方法的关键发展，以增强患者特定的结果。我们调查了过去五年来的最新文献，重点介绍了PubMed，Scopus和Web Science等主要数据库的高影响研究。诊断进步，包括液体活检和扩散加权MRI，提高了早期检测精度。讨论了遗传标记物的预后意义，尤其是WT1突变和miRNA谱。探索了整合遗传和临床数据以预测疾病轨迹和治疗反应的新型预测工具。进行性治疗策略，尤其是免疫疗法和靶向药物，例如HIF-2α抑制剂和GD2靶向免疫疗法，是因为它们在个性化治疗方案中的作用，尤其是对于耐火或经常出现的WT而被强调。本综述强调了由遗传见解支持的个性化管理的必要性，其局部疾病的生存率提高了90％。然而，知识差距持续存在高危患者的疗法以及降低长期治疗相关的发病率的策略。总而言之，这项叙述性评论强调了对正在进行的研究的必要性，尤其是在新兴疗法的长期结果和整合多摩变数据以告知临床决策的情况下，为更个性化的治疗途径铺平了道路。
阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
靶向治疗和免疫疗法的研究进展：叙事评论
IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，上调的IGF2基因表达和Wilms肿瘤1（WT1）基因消融的组合导致Wilms肿瘤（7）。IGF2过表达有两个事实的原因。首先，DIS3L2基因函数的丧失导致一级肾单位祖细胞中IGF2 / H19位点的转录激活，这进一步导致WT中IGF2的过表达（8）。第二，Wilms肿瘤中某些miRNA（例如miR -16和miR -34）的突变会导致抑制IGF2调节剂斑块，而plag1的过表达增强了IGF2的表达水平（9）。对于IGF2途径，IGF1R（IGF2受体）目前被认为是最可行的治疗靶标，因为其过表达及其在癌症的发生和生长中的作用。IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，而IGF2受体IGF1R是最可行的治疗靶标之一。The use of the gene translation initiation site with complementary antisense oligonucleotide targeting IGF1R mRNA to halt IGF1R expression, small molecule inhibitors, or monoclonal antibody blocking IGF1R instead of the interaction between ligands can inhibit the proliferation of Wilms tumor cell lines.IGF1R抑制剂BMS-754807和NVP-AEW541目前处于实验阶段。BMS-754807是一种竞争性的ATP小分子，可以显着
小儿病理学：了解儿童疾病及其含义
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儿童血癌 - 2022 - Hont - UCL Discovery
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AI Breast*＆PercuNav
案例2：Wilms肿瘤 通过使用eL18-4（左图），可以详细观察到大肿瘤内部深处的内部特征，与凸面换能器相比，可以清晰地描绘出囊性区域。此外，利用微流成像技术观察到肿瘤周围和肿瘤内部的血流（右图），从而怀疑是威尔姆斯肿瘤。这是 eL18-4 如何有效地进行腹部检查的一个例子，因为它可以在保持分辨率的同时可视化深层区域。
宫颈癌活检中的生物标志物表达谱揭示 WT1 是青蒿琥酯的靶点
摘要。背景/目的：青蒿素及其衍生物不仅是已获批准的抗疟药，还具有强大的抗癌活性。基于此前报道的青蒿琥酯 (ART) 在宫颈癌中的临床活性，我们研究了一组 12 种不同的生物标志物，并确定了 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 蛋白是 ART 的潜在靶点。患者和方法：对接受 ART 治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后匹配的宫颈癌活检样本进行研究，以了解其是否诱导细胞凋亡 (TUNEL 检测) 以及 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1)、14-3-3 ζ、分化标志物簇 (CD4、CD8、CD56)、ATP 结合盒转运蛋白 B5 (ABCB5)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、翻译控制肿瘤蛋白 (TCTP)、真核延伸因子 3 (eIF3) 和 ADP/ATP 转位酶的表达情况。已选择 WT1 进行更详细的分析，使用分子对接进行计算机模拟，使用重组 WT1 进行微尺度热泳动，并使用转染了四种不同 WT1 剪接变体的 HEK293 细胞进行细胞毒性测试 (刃天青检测)。结果：ART 治疗患者肿瘤后，凋亡细胞比例和 WT1、14-3-3 ζ 和 CD4 表达增加。ART 在计算机中与位于 WT1 的 DNA 结合位点的结构域结合，而二氢青蒿素 (DHA) 以低亲和力与 WT1 的另一个与 DNA 结合无关的位点结合。使用微尺度验证了结果
NTLA 的临床规模生产和表征...
过继性 T 细胞疗法在某些血液系统恶性肿瘤（尤其是 B 细胞肿瘤）的治疗中表现出令人兴奋的疗效。然而，迄今为止，对于其他癌症，成功率有限，开发安全有效的先进细胞疗法仍面临重大挑战。因此，Intellia Therapeutics 正在利用其专有的基因组编辑和细胞工程能力开发用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的下一代 T 细胞疗法。NTLA-5001 是一种自体 T 细胞药物产品，使用 CRISPR/Cas9 进行基因改造以消除内源性 T 细胞受体 (TCR) 表达，并通过 AAV 转导以位点特异性地将编码 Wilms' Tumor 1 (WT1) 靶向 TCR 的转基因整合到 TRAC 基因座中。TCR 识别 WT1 的 HLA-A*02:01 限制性表位。
客观、系统地评估医学成像人工智能中的偏见
1 卡尔加里大学生物医学工程研究生课程，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里市，T2N 1N4，2 卡尔加里大学放射学系，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里市，T2N 4N1，3 卡尔加里大学霍奇基斯脑研究所，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里市，T2N 4N1，4 卡尔加里大学阿尔伯塔省儿童医院研究所，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里市，T2N 4N1，5 卡尔加里大学儿科系，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里市，T2N 4N1，6 卡尔加里大学社区健康科学系，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里市，T2N 4N1，7 卡尔加里大学临床神经科学系，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里市，T2N 4N1，8 卡尔加里大学电气与软件工程系， T2N 1N4，加拿大 通讯作者：Emma AM Stanley，文学士，卡尔加里大学生物医学工程研究生课程，3330 Hospital Drive NW，卡尔加里，艾伯塔省，T2N 4N1，加拿大（emma.stanley@ucalgary.ca） M. Wilms 和 ND Forkert 共同为本文的高级作者。
学术C.V. （Yani ioannou）
学习参数共享与张量分解和稀疏Cemüyük，Mike Lasby，Mohamed Yassin，Utku Evci，Yani Ioannou Arxiv：2411.09816 11月14日，2024年11月14日，蒸馏后剩下什么？知识转移如何影响公平性和偏见，艾达·穆罕默德夏（Yani ioannou arXiv）：2410.08407 10月10日，10月10日，2024年10月10日，可信赖的和负责人的AI，用于人体以人为中心的自主决策系统制定系统制造系统Farzaneh Dehghani，farzaneh dehghani，farzaneh dehghani，mahsa dibaji，mahsa dibaji，fibaji，fahim fiahim，fahim jean seyean liily niily dey and lily dey，克里斯托夫·布歇（Christophe Boucher），史蒂夫·德鲁（Steve Drew），莎拉·埃莱恩·伊顿（Sarah Elaine Eaton），理查德·弗雷恩（Richard Frayne），古里·金德（Gouri Ginde），阿什利·哈里斯（Ashley Harris），Yani Ioannou，凯瑟琳·勒贝尔（Catherine Lebel Zaman Wahid，Mark Ungrin，Marina Gavrilova，Mariana Bento Arxiv：2408.15550 9月2日，2024年，