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阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
对Wilms肿瘤的个性化护理策略的见解
摘要：Wilms肿瘤（WT）或肾细胞瘤是小儿种群中主要的肾脏恶性肿瘤。本叙事评论探讨了wt的个性化护理策略的演变，综合了分子诊断和治疗方法的关键发展，以增强患者特定的结果。我们调查了过去五年来的最新文献，重点介绍了PubMed，Scopus和Web Science等主要数据库的高影响研究。诊断进步，包括液体活检和扩散加权MRI，提高了早期检测精度。讨论了遗传标记物的预后意义，尤其是WT1突变和miRNA谱。探索了整合遗传和临床数据以预测疾病轨迹和治疗反应的新型预测工具。进行性治疗策略，尤其是免疫疗法和靶向药物，例如HIF-2α抑制剂和GD2靶向免疫疗法，是因为它们在个性化治疗方案中的作用，尤其是对于耐火或经常出现的WT而被强调。本综述强调了由遗传见解支持的个性化管理的必要性，其局部疾病的生存率提高了90％。然而，知识差距持续存在高危患者的疗法以及降低长期治疗相关的发病率的策略。总而言之，这项叙述性评论强调了对正在进行的研究的必要性，尤其是在新兴疗法的长期结果和整合多摩变数据以告知临床决策的情况下，为更个性化的治疗途径铺平了道路。
靶向治疗和免疫疗法的研究进展：叙事评论
IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，上调的IGF2基因表达和Wilms肿瘤1（WT1）基因消融的组合导致Wilms肿瘤（7）。IGF2过表达有两个事实的原因。首先，DIS3L2基因函数的丧失导致一级肾单位祖细胞中IGF2 / H19位点的转录激活，这进一步导致WT中IGF2的过表达（8）。第二，Wilms肿瘤中某些miRNA（例如miR -16和miR -34）的突变会导致抑制IGF2调节剂斑块，而plag1的过表达增强了IGF2的表达水平（9）。对于IGF2途径，IGF1R（IGF2受体）目前被认为是最可行的治疗靶标，因为其过表达及其在癌症的发生和生长中的作用。IGF2信号通路与Wilms肿瘤的发展密切相关，而IGF2受体IGF1R是最可行的治疗靶标之一。The use of the gene translation initiation site with complementary antisense oligonucleotide targeting IGF1R mRNA to halt IGF1R expression, small molecule inhibitors, or monoclonal antibody blocking IGF1R instead of the interaction between ligands can inhibit the proliferation of Wilms tumor cell lines.IGF1R抑制剂BMS-754807和NVP-AEW541目前处于实验阶段。BMS-754807是一种竞争性的ATP小分子，可以显着