摘要 背景 在临床试验中,服用 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 托法替尼的类风湿性关节炎 (RA) 患者与服用肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 阿达木单抗或依那西普的患者相比,表现出更高的不良事件发生率。 目的 比较国际现实世界 RA 人群中二线疗法因不良事件 (AE) 而停止治疗的情况。 方法 纳入来自参与“JAK-pot”合作的 17 个登记册的初始使用 JAKi、TNFi 或具有其他作用模式的生物制剂 (OMA) 的患者。主要结果是由于 AE 而停止治疗的比率。我们使用未调整和调整的原因特异性 Cox 比例风险模型来比较各类别治疗组因 AE 而停止治疗的情况,但也分别评估 JAKi 的具体类型。结果 在纳入的 46 913 个治疗疗程中,12 523 个为 JAKi(43% 为巴瑞替尼、40% 为托法替尼、15% 为乌帕替尼、2% 为非戈替尼),23 391 个为 TNFi,10 999 个为 OMA。因 AE 导致治疗停止的调整原因特异性风险率,TNFi 与 JAKi 相似(1.00,95% CI 0.92 至 1.10),OMA 与 JAKi 相比更高(1.11,95% CI 1.01 至 1.23),TNFi 与托法替尼相比更低(0.81,95% CI 0.71 至 0.90),但在 65 岁或以上且至少有一个心血管风险因素的患者中,TNFi 与巴瑞替尼相比更高(1.15,95% CI 1.01 至 1.30),TNFi 与 JAKi 相比更低(0.79,95% CI 0.65 至 0.97)。结论虽然 JAKi 总体上与更多的 AE 治疗停止相关,但亚组分析表明,与 TNFi 相比,特定 JAKi(如托法替尼)的模式有所不同。然而,考虑到观察性研究的设计,应谨慎解释这些观察结果。
贡献者Aron Aliaga-Del Castillo,密歇根州安阿伯市密歇根大学牙科学院正畸和儿科牙科诊断学系临床助理教授。Thikriat al-Jewair,L.B Badgero董事长兼纽约州布法罗大学牙科医学学院正畸学院副教授。Veerasathpurush Allareddy,牙齿牙科学院牙齿牙齿牙科学院,伊利诺伊大学芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州。 Najla Al Turkestani,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系;沙特阿拉伯吉达的阿卜杜勒齐兹大学牙科牙科学院修复和审美牙科系。 Luc Anchling,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系; CPE LYON,里昂,法国。 Luis Ernesto Arriola-Guillén,牙本质牙齿牙和颌面放射学系的副教授,牙科学院,牙科大学牙科学院。 Phimon Atsawasuwan,伊利诺伊州芝加哥大学牙科学院正畸学系,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州。 Baptiste Baquero,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系; CPE LYON,里昂,法国。 Selene Barone,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系;意大利马格纳·格雷西亚大学卫生科学系牙科学院。Veerasathpurush Allareddy,牙齿牙科学院牙齿牙齿牙科学院,伊利诺伊大学芝加哥大学,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州。Najla Al Turkestani,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系;沙特阿拉伯吉达的阿卜杜勒齐兹大学牙科牙科学院修复和审美牙科系。Luc Anchling,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系; CPE LYON,里昂,法国。Luis Ernesto Arriola-Guillén,牙本质牙齿牙和颌面放射学系的副教授,牙科学院,牙科大学牙科学院。Phimon Atsawasuwan,伊利诺伊州芝加哥大学牙科学院正畸学系,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州。Baptiste Baquero,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系; CPE LYON,里昂,法国。Selene Barone,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系;意大利马格纳·格雷西亚大学卫生科学系牙科学院。Silvio Augusto Bellini-Pereira,巴西鲍鲁大学Bauru Dental School的正畸学系助理教授。Jonas Bianchi,太平洋大学正畸学系正畸助理教授,Arthur A. Dugoni牙科学院,加利福尼亚州旧金山。 Rafael Cunha Bittencourt,MDS,里约热内卢联邦大学,里约热内卢,巴西RJ,RIO Janeiro;巴西NITEROI的Fluminense联邦大学博士学生;私人执业,里约热内卢,巴西RJ。 DANIELLA MASCARENHAS CALIXTO BARROS,MDS,MINAS GERAIS,MINAS GERAIS,BELO HORIZONTE,BELLO HORIONTE,MIG,巴西;巴西NITEROI的Fluminense联邦大学博士学生;私人执业,梅西奥,阿拉巴马州,巴西。 Lucia Cevidaanes,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系教师。Jonas Bianchi,太平洋大学正畸学系正畸助理教授,Arthur A. Dugoni牙科学院,加利福尼亚州旧金山。Rafael Cunha Bittencourt,MDS,里约热内卢联邦大学,里约热内卢,巴西RJ,RIO Janeiro;巴西NITEROI的Fluminense联邦大学博士学生;私人执业,里约热内卢,巴西RJ。DANIELLA MASCARENHAS CALIXTO BARROS,MDS,MINAS GERAIS,MINAS GERAIS,BELO HORIZONTE,BELLO HORIONTE,MIG,巴西;巴西NITEROI的Fluminense联邦大学博士学生;私人执业,梅西奥,阿拉巴马州,巴西。 Lucia Cevidaanes,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系教师。DANIELLA MASCARENHAS CALIXTO BARROS,MDS,MINAS GERAIS,MINAS GERAIS,BELO HORIZONTE,BELLO HORIONTE,MIG,巴西;巴西NITEROI的Fluminense联邦大学博士学生;私人执业,梅西奥,阿拉巴马州,巴西。Lucia Cevidaanes,密歇根大学安阿伯市密歇根大学牙科医学学院正畸和儿科牙科系教师。
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熟悉 PSR 4 中规定的基本资本要求,并清楚说明其将如何持续满足要求,如下表 3 所示。鉴于此义务,申请人必须确保其维持超过基本资本要求的足够资本缓冲,同时考虑到其运营的规模和范围以及盈利和亏损的可能性。一般而言,实体的基本资本应能够覆盖申请人至少 6 至 12 个月的运营费用。申请人还应建立有效的监控流程,以确保其能够始终满足基本资本要求,例如建立定期报告或高于最低要求的特定资本缓冲。
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