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ACR-2316：一种新型强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，采用 Acrivon Predictive Precision Pr 合理设计，具有优异的单药活性
这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316，它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂，临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的，通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性，我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计，我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性，确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中，ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始，旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
![FORSYTHE 诉 DHS [观点]](/simg/4/49d065215a017eb505a6a69e6639ee3b03f85ba0.png)
FORSYTHE 诉 DHS [观点]
杰弗里·福赛斯受雇于美国国土安全部 (DHS)。他离职时声称自己的辞职是被错误强迫的，并于 2021 年与 DHS 达成和解。根据和解协议，福赛斯先生有权在 2017 年至 2021 年期间获得某些时期的补发工资。在 DHS 根据福赛斯先生提交的收入报表计算出他的补发工资后，他向功绩制度保护委员会提交了一份强制执行和解协议的申请，声称 DHS 错误计算了所欠的工资等。委员会指派的行政法官 (AJ) 裁定 DHS 部分违反了和解协议，并命令 DHS 重新计算福赛斯先生的补发工资。DHS 请求全体委员会审查 AJ 的重新计算命令，而福赛斯先生则提出反诉，要求审查 AJ 初步决定的其他方面。全体委员会批准了国土安全部的请求，撤销了要求国土安全部重新计算 Forsythe 先生欠薪的 AJ 命令，并驳回了 Forsythe 先生的反诉。Forsythe 诉国土安全部，2024 WL 1599152 (MSPB 2024 年 4 月 11 日)（最终命令）。对于 Forsythe 先生向我们提出的上诉，我们予以支持。
MYT Order on SLDC's charges for the 5th Control Period- ...
Table No.2.1 Approved Annual Fees and Operating Charges for 4 th Control Periods (Rs. Cr.)....................................................................... 9
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人才分析与策略 (B8590) 夏季...
课程描述 战略就是了解公司业绩的驱动因素。本课程延续核心战略制定课的讨论——但重点关注影响战略成功的内部、管理和组织因素。特别是，本课程是关于公司业绩的人力资本决定因素。在商业和创新的前沿，新想法及其执行都关键依赖于战略人力资本。麦肯锡或贝恩等精英咨询公司，谷歌、亚马逊和 Facebook 等科技公司，或高盛等金融公司，都走在了大力投资人力资本作为竞争优势来源的前沿。 人力资本分析以及人力资本如何在各种环境中用作战略工具。这些公司利用分析策略来加强人事管理——一套称为人力分析的策略和技术。本课程讲述人力资本作为战略优势的来源，以及公司、顾问、高管、银行家和技术人员如何利用经验数据来巩固和发展他们的优势。本课程还重点介绍人员分析与企业和行业竞争优势（即战略）之间的关系。我们将研究行业和组织特征，并根据企业的竞争优势重点研究其人员战略。本课程的一个重要部分是负责任和合乎道德地使用这些新技术。在人员决策中使用数据引发了有关隐私、算法偏见、自我实现预言和社会影响的问题。对这些问题的视而不见不仅会引发道德问题，还会破坏股东价值和副业。我们的课程主要通过讨论案例和文章以及技术、银行和咨询业高管的客座讲座进行。无需了解 MBA 核心以外的高级分析方法。少量数据作业可以在 Excel 中完成。
CRISPR/CAS9介导的洋葱中植物去饱和酶基因的编辑（Allium Cepa L.）
结果和讨论：在总共617个共培养Calli中，21（3.4％）再生芽表现出三种不同的表型：白化，嵌合和浅绿色；与野生型非转化的再生芽相比。在白化芽中，总叶绿素含量大大降低，并且在嵌合芽中显着降低。在六个CAS9基因确认的再生芽中，两种芽表现出由于插入/缺失（Indels）和ACPDS靶点位置和周围的基于替代的突变而引起的白化表型。深度扩增子测序显示两个SGRNA之间的indel频率显着，范围从1.2％到63.4％，以及53.4％的替代频率。ACPDS基因的突变产生了可检测到的白化病表型，因此确定了ACPDS基因的成功编辑。这是第一次在洋葱中成功建立了CRISPR/CAS9介导的基因组编辑方案，而ACPD基因作为一个例子。这项研究将为研究人员提供进一步的洋葱基础研究和应用研究的必要动力。