Yahalom

引文：Hassin-Baer S、Cohen OS、Israel-Korn S、Yahalom G、Benizri S、Sand D 等人 (2022) 识别早期帕金森病的危险因素

神经退行性疾病是导致老年人身体和认知功能障碍的主要原因，会导致功能下降和生活质量下降。疾病改良疗法 (DMT) 目前尚无针对这些疾病的治疗方法，但一旦研发成功，应在神经退行性过程早期进行治疗，以尽量减少不可逆的累积性脑损伤，最好在前驱期或临床前期进行治疗，以最大限度地发挥其疗效 [1-4]。DMT 研发的一个主要障碍是缺乏有效的工具进行早期诊断和在临床试验期间客观监测疾病活动。对于帕金森病 (PD)，脑脊液或血液中的生物标志物尚未被证明具有足够的特异性，可用于临床诊断或纵向监测 [5]。尽管最近取得了进展，但用于 PD 的成像方法主要基于检测运动通路的退化 [6]。然而，据了解，帕金森病的神经病理学过程早在运动症状出现前很多年就开始了，始于黑质以外的部位，包括下脑干、嗅球和周围自主神经系统 [5]。在帕金森病的非运动症状中，认知障碍非常普遍，尽管在早期阶段，多达 25% 的新诊断患者会出现轻度认知障碍 (MCI) 的轻微形式 [7,8]，但认知障碍往往会恶化并导致严重致残 [9]。认知功能的下降影响多个领域，包括注意力、工作记忆和执行功能、语言、视觉空间技能和情景记忆。研究人员建议根据其潜在的大脑结构和所涉及的神经递质将这些障碍分为两种不同的综合征，即所谓的“双综合征假说” [10]。第一种综合征出现在早期阶段，与基底神经节 (BG) 多巴胺耗竭有关，并导致皮质-基底神经节-丘脑-皮质 (CBGTC) 环路中断 [11,12]。这些是平行且独立的通道 [13]，感觉运动、联想和边缘信息从皮质投射到 BG，并通过丘脑返回皮质 [12-14]。在这些通道中，运动环路包括一条直接通路，多巴胺被认为可以刺激神经元并导致