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河马信号损害肺纤维化中的肺泡上皮再生
摘要 特发性肺纤维化 (IPF) 包括纤维化肺泡重塑和肺功能逐渐丧失。遗传和实验证据表明，慢性肺泡损伤和呼吸道上皮细胞无法正常修复是 IPF 发病机制的内在因素。肺泡 2 型 (AT2) 干细胞的丢失或突变会损害其自我更新和/或损害其向 AT1 细胞的分化，这些都可能引发肺纤维化。最近的报告表明，IPF 肺中呼吸道上皮细胞的 YAP 活性增加。支气管化区域中 YAP 激活异常的单个 IPF 上皮细胞经常同时表达 AT1、AT2，传导气道选择性标记物甚至间充质或 EMT 标记物，表现出“不确定”的分化状态，并表明异常的 YAP 信号传导可能促进肺纤维化。然而，最近也有研究表明，Yap 和 Taz 对 AT1 细胞维持和肺炎链球菌引起的损伤后的肺泡上皮再生非常重要。为了研究上皮 Yap/Taz 如何促进肺纤维化或驱动肺泡上皮再生，我们灭活了 AT2 干细胞中的 Hippo 通路，导致核 Yap/Taz 增加，并发现这促进了它们的肺泡再生能力，并通过将它们推向 AT1 细胞谱系来减少博来霉素损伤后的肺纤维化。反之亦然，AT2 细胞干细胞中 Yap1 和 Wwtr1（编码 Taz）或 Wwtr1 单独失活会损害肺泡上皮再生，并导致博来霉素损伤后肺纤维化增加。有趣的是，AT2 干细胞中只有 Yap1 失活才会促进肺泡上皮再生并减少肺纤维化。总之，这些数据表明上皮 Yap 促进肺纤维化，而上皮 Taz 减少肺纤维化，这表明针对 Yap 而不是 Taz 介导的转录可能有助于促进 AT1 细胞再生和治疗肺纤维化。
英语教学对基于大脑的学习理论（BBL）PınarAkman1 *，AsımYapıcı2，MahmutOğuzHappy Div>的影响
抽象学习是一个终生过程。学习者的个人特征和环境条件将通过根据主题的结构使用最合适的教学方法和技术来提高效率。使用传统的教学方法，不可能实现适合年龄所需的设备的目标。由于这些原因，课程更新强调以学生为中心的方法。在这项研究中，基于大脑的学习理论（BBL）是学生作为重点的方法之一。这项研究的目的是确定根据BBL理论对学生的学术成就教授的英语课程的影响。在这项研究中，进行了测试前后对照组的实验模型。研究样本由在Hatay省Bohşin中学学习的45（45）名学生组成。在实验类别中基于BBL理论的方法和对照组中的传统教学方法。计算机数据包程序用于分析研究中达到的数据。进行了统计独立的样本t检验和协方差（ANCOVA）分析。是研究的结果，基于BBL理论（实验班）的英语课程与传统的教学方法（对照班）大大提高了学术成就。为传播新的方法和方法，建议根据BBL理论增加在英语教学中进行的研究。关键词：基于大脑的学习理论，英语教学，学术成就，永久学习。
ik-930，一种旁系同源物tead抑制剂有效地减弱了耐药的持久性细胞增殖
• The Hippo pathway kinase cascade negatively regulates the activity of transcription cofactor YAP/TAZ in a complex with DNA-bound transcription factor TEAD1-4 • Mutations in the Hippo pathway that result in activation of YAP/TAZ/TEADs are prevalent in multiple cancers ( Lin et al., Nature Genetics 2015; McGowan et al., Genes Cancer 2017 ) • YAP/TAZ/TEADs transcriptional activity can also be induced upon inhibition of oncogenic drivers, leading to the emergence of drug tolerant "persister" cells and disease relapse ( Kurppa et al., Cancer Cell 2020) • IK-930 is a TEAD1 selective palmitoylation inhibitor (see poster #1646) that effectively inhibits the transcriptional activity of YAP • IK-930 combined with EGFRI或MEKI可以防止持久细胞的出现并减轻对这些靶向疗法的抵抗力•IK-930目前处于第一阶段临床发展（NCT05228015）
引文：Patterson, MR、Cogan, JA、Cassidy, R、Theobald, DA、Wang, M、Scarth, JA、Anene, CA、Whitehouse, A、Morgan, EL 和 Ma
人乳头瘤病毒 (HPV) 是大多数宫颈癌以及日益增多的肛门生殖器癌和口腔癌的病因，其中大多数病例由 HPV16 或 HPV18 引起。HPV 劫持宿主信号通路以促进致癌作用。了解这些相互作用有助于识别 HPV 驱动的恶性肿瘤急需的治疗方法。Hippo 信号通路在 HPV 阳性癌症中起着重要作用，其下游效应子 YAP 发挥促癌作用。相比之下，其旁系同源物 TAZ 在这些癌症中的作用尚不清楚。我们证明 TAZ 以 HPV 类型依赖的方式失调，其机制与 YAP 不同，并通过其他细胞靶点控制增殖。宫颈癌细胞系和患者活检样本的分析显示，TAZ 表达仅在 HPV18+ 和 HPV18 样细胞中显著增加，而 TAZ 敲低仅在 HPV18+ 细胞中降低增殖、迁移和侵袭。HPV18+ 宫颈细胞的 RNA 测序显示，YAP 和 TAZ 具有不同的靶点，表明它们通过不同的机制促进致癌作用。因此，在 HPV18+ 癌症中，YAP 和 TAZ 发挥着非冗余的作用。该分析确定了 TOGARAM2 是一个先前未被表征的 TAZ 靶点，并证明了其在 HPV18+ 癌症中作为 TAZ 介导的增殖、迁移和侵袭的关键效应因子的作用。
MPARNTWE/ALICE SPRINGS青年行动计划2023-2027
年轻人作为YAP发展的一部分，以表彰直接贡献并发表意见的年轻人的价值，影响其生活的政策和决策领域。负责开发此YAP的利益相关者小组MPARNTWE/ALICE SPRINGS地方行动小组（LAG）包括来自北领地政府机构，地方政府，非政府组织以及各种其他社区服务的会员资格。该小组代表了许多与Mparntwe/Alice Springs直接与年轻人合作的青年服务。他们与年轻人的专业知识和联系对于确保进行有意义的咨询至关重要，以确保该计划被告知并适当针对性。
分子生物学和遗传学系
在本课程中，所有生物学概念都被教导为未来几年中更多原始课程的基础。本课程的标题包括以下主题：生物生物的开始和细胞基础，细胞的细胞构建块，细胞生物学，细胞膜的结构，细胞细胞器的功能，能量代谢，细胞信息流动和细胞信号的基础。在本课程的实验室应用中，引入了实验室中使用的设备，工具和设备。显微镜，并详细说明了其使用。细胞结构和细胞器。洋葱膜制剂准备检查洋葱膜细胞的浆液性 - 滴性溶解和细胞分裂阶段。有机分子的综述；用水和卢戈尔分离器的应用对土豆，豆类和小麦植物进行显微镜检查。叶片切片用于检查叶片中的斯托马斯。准备检查从准备好的制剂中检查肾脏组织和血细胞，并检查了单细胞细菌的显微镜。
水飞蓟宾抑制细胞的迁移、侵袭和上皮...
水飞蓟宾 (SB) 是一种从水飞蓟种子中提取的类黄酮，已被发现对多种肿瘤类型具有抗肿瘤作用。我们之前的研究报告称，SB 对前列腺癌 (PCa) 具有抗转移作用。然而，确切的潜在分子机制仍有待确定。本研究旨在通过伤口愈合、Transwell 测定和蛋白质印迹法研究 SB 对去势抵抗性 PCa (CRPC) 细胞迁移、侵袭和上皮-间质转化 (EMT) 的影响。结果表明，SB 治疗显着抑制了 CRPC 细胞系的迁移和侵袭。此外，通过 LC3 转化、LC3 周转和 LC3 点状分析确定，SB 被证实可以激活自噬。进一步的机制研究表明，SB 治疗后，Yes 相关蛋白 (YAP) 的表达水平以自噬依赖的方式下调。此外，SB诱导的YAP自噬降解与SB在CRPC中的抗转移作用有关。总之，本研究结果提示SB可能通过调控YAP的自噬降解来抑制PCa细胞的迁移、侵袭和EMT，从而为转移性CRPC提供一种潜在的新治疗策略。
人类卫星 3 DNA 编码兆碱基规模的转录因子结合平台
真核生物基因组中经常散布着大量串联重复序列，称为卫星 DNA，这些序列是组成性异染色质的基础，常位于着丝粒区域周围。虽然某些卫星 DNA 类型在着丝粒生物学中具有明确的作用，但其他丰富的卫星 DNA 的功能尚不明确。例如，人类卫星 3 (HSat3) 约占人类基因组的 2%，形成高达数十兆碱基的巨大阵列，但这些阵列在着丝粒功能中没有已知的作用，直到最近才几乎完全被排除在基因组组装之外。因此，这些巨大的基因组区域仍然相对研究不足，而 HSat3 的潜在功能作用在很大程度上仍然未知。为了解决这个问题，我们对新的 HSat3 结合因子进行了系统筛选。我们的工作表明，HSat3 阵列含有高密度的转录因子 (TF) 基序，这些基序与与多个高度保守的信号通路相关的因子结合。出乎意料的是，HSat3 中最富集的 TF 属于 Hippo 通路转录效应子家族 TEAD。我们发现 TEAD 以细胞状态特异性的方式将辅激活因子 YAP 募集到 HSat3 区域。利用 RNA 聚合酶-I 报告基因检测、HSat3 的靶向抑制、YAP 的诱导降解和超分辨率显微镜，我们表明 HSat3 阵列可以将 YAP/TEAD 定位在核仁内，YAP 在那里调节 RNA 聚合酶-I 活性。除了揭示 Hippo 通路与核糖体 DNA 调控之间的直接关系外，这项研究还表明卫星 DNA 可以编码多个转录因子结合基序，为这些巨大的基因组元素定义了新的作用。
深入奇妙的人工智能世界
1.项目启动，学生和访客注册到twinspace； 2.教师网络研讨会，设定目标，对教师和学生进行预先调查； 3.老师制作的标志； 4.学生的海报活动； 5.标志和海报调查。6.头像是在 Pixton 中制作的，并上传到每个学生的个人资料中。