XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemZIKV
通过综合应激反应途径激活 ATF3 可调节先天免疫反应以限制寨卡病毒
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种重新出现的蚊媒黄病毒，可能对健康造成毁灭性后果。寨卡病毒感染对发育和神经系统的影响部分源于病毒触发细胞应激途径和扰乱转录程序。迄今为止，指导病毒限制和病毒-宿主相互作用的转录控制的潜在机制研究不足。激活转录因子 3 (ATF3) 是一种应激诱导的转录效应物，可调节参与多种细胞过程（包括炎症和抗病毒反应）的基因表达，以恢复细胞稳态。虽然已知 ATF3 在寨卡病毒感染期间上调，但 ATF3 的激活方式以及 ATF3 在寨卡病毒感染期间的具体作用尚不清楚。在本研究中，我们通过抑制剂和 RNA 干扰方法表明，ZIKV 感染会启动综合应激反应途径以激活 ATF4，进而诱导 ATF3 表达。此外，通过使用 CRISPR-Cas9 系统删除 ATF3，我们发现 ATF3 可限制 A549 细胞中的 ZIKV 基因表达。我们还确定 ATF3 可增强抗病毒基因（如 STAT1）和先天免疫途径中其他成分的表达，从而诱导 ATF3 依赖的抗 ZIKV 反应。我们的研究揭示了综合应激反应和先天免疫反应途径之间的串扰，并强调了 ATF3 在 ZIKV 感染期间建立抗病毒作用的重要作用。
具有和没有产前寨卡病毒暴露和没有产前寨卡病毒的正常儿童的神经发育
抽象客观寨卡病毒（ZIKV）靶向发育中的大脑中的神经干细胞。然而，大多数zikv暴露的儿童诞生了，没有明显的神经系统表现。尚不清楚这些儿童是否受到ZIKV神经性的保护，或者是否具有对脑发育具有破坏性的微妙病理。我们通过比较正常ZIKV暴露的儿童中的神经发育结果与未暴露对照组的平行对照组。设计队列研究。在西印度群岛格林纳达设置公共卫生中心。患者在主动ZIKV传播期间（2016年4月至2017年3月）招募了384个母亲对，并前瞻性跟踪长达30个月。儿童暴露状况基于对产前和产后孕产妇血清的实验室评估。主要结果衡量增长-21st神经发育评估（Inter-NDA）软件包和卡迪夫视力测试，由研究人员掩盖了对孩子的暴露状态进行管理和评分。结果在22至30个月大时，总共评估了131个正常ZIKV（n = 68）和未暴露（n = 63）的儿童。这些孩子中约有一半完成了视力测试。社会人口统计学没有群体差异。在没有认知，运动，语言或行为延迟的情况下，视力（31％）和对比灵敏度的缺陷在暴露于ZIKV的婴儿中是显而易见的。但是，视觉系统可能会有选择地脆弱，这表明需要在3岁之前进行视力测试。结论总体神经发育可能不受ZIKV暴露的儿童的影响，在出生时头围正常，头部正常的头部在生命的头两年中不受影响。
具有和没有产前寨卡病毒暴露和没有产前寨卡病毒的正常儿童的神经发育
抽象客观寨卡病毒（ZIKV）靶向发育中的大脑中的神经干细胞。然而，大多数zikv暴露的儿童诞生了，没有明显的神经系统表现。尚不清楚这些儿童是否受到ZIKV神经性的保护，或者是否具有对脑发育具有破坏性的微妙病理。我们通过比较正常ZIKV暴露的儿童中的神经发育结果与未暴露对照组的平行对照组。设计队列研究。在西印度群岛格林纳达设置公共卫生中心。患者在主动ZIKV传播期间（2016年4月至2017年3月）招募了384个母亲对，并前瞻性跟踪长达30个月。儿童暴露状况基于对产前和产后孕产妇血清的实验室评估。主要结果衡量增长-21st神经发育评估（Inter-NDA）软件包和卡迪夫视力测试，由研究人员掩盖了对孩子的暴露状态进行管理和评分。结果在22至30个月大时，总共评估了131个正常ZIKV（n = 68）和未暴露（n = 63）的儿童。这些孩子中约有一半完成了视力测试。社会人口统计学没有群体差异。在没有认知，运动，语言或行为延迟的情况下，视力（31％）和对比灵敏度的缺陷在暴露于ZIKV的婴儿中是显而易见的。但是，视觉系统可能会有选择地脆弱，这表明需要在3岁之前进行视力测试。结论总体神经发育可能不受ZIKV暴露的儿童的影响，在出生时头围正常，头部正常的头部在生命的头两年中不受影响。
2020 年 2 月 7 日新开旅游健康课程第 2 天
• 推迟前往目前寨卡病毒活跃传播且被指定为“高风险”地区的非必要旅行，直到怀孕后。 • 考虑推迟前往目前寨卡病毒活跃传播且被指定为“中等风险”地区的非必要旅行，直到怀孕后。 • 前往寨卡病毒活跃传播地区的旅行不可推迟，请确保旅行者充分了解寨卡病毒可能带来的风险。 • 白天和晚上都要采取严格的防蚊措施。 • 建议在阴道性交、肛交和口交时使用避孕套，以降低旅行期间和怀孕期间的传播风险
Zika病毒的非编码RNA会影响发育中脑组织的Wnt信号和促凋亡途径之间的相互作用
摘要：寨卡病毒（ZIKV）具有横流病毒的独特能力，可以越过胎盘屏障并感染胎儿大脑，从而导致严重的神经发育异常，统称为先天性Zika综合征。在我们最近的研究中，我们证明了Zika病毒的病毒非编码RNA（亚基型植物RNA，SFRNA）诱导神经祖细胞的凋亡，并且是发育中大脑中ZIKV发病机理所必需的。在此，我们扩展了我们的初始发现以及识别的生物学过程和信号通路，受到发育中的脑组织中ZIKV SFRNA的影响。，我们采用了由诱导的人多能干细胞（IHPSC）产生的3D脑器官作为发育中的大脑中病毒感染的离体模型，并利用了野生型（WT）ZIKV（产生的SFRNA）和突变ZIKV（SFRNA的生产中的最重要）。RNA-seq的全局转录组促进表明SFRNA的产生会影响> 1000个基因的表达。We uncovered that in addition to the activation of pro-apoptotic pathways, organoids infected with sfRNA-producing WT, but not sfRNA-deficient mutant ZIKV, which exhibited a strong down-regulation of genes involved in signaling pathways that control neuron differentiation and brain development, indicating the requirement of sfRNA for the suppression of neurodevelopment associated with the ZIKV infection.使用基因集富集分析和基因网络重建，我们证明了SFRNA对控制脑发育的途径的影响是通过WNT信号和促凋亡途径之间的串扰发生的。
Zika病毒NS2B-NS3蛋白酶靶向蛋白酶的变构抑制剂
摘要：Flaviviridae家族的成员Zika病毒（Zikv）被认为是主要的健康威胁，导致新生儿的多个小头畸形和成人Guillain-Barré综合征。在这项研究中，我们针对了ZIKV NS2B-NS3蛋白酶的“超级开放”构象的瞬时，深层和疏水的口袋，以克服活性位点袋的局限性。在针对新型变构现场对大约700万种化合物进行虚拟对接筛选后，我们选择了前六名候选物，并在酶法测定中对其进行了评估。六名候选者抑制了低微摩尔浓度下的ZIKV NS2B-NS3蛋白酶蛋白酶蛋白水解活性。这六种化合物针对ZIKV中所选的蛋白酶袋，是独特的候选药物，并开放了新的机会，可以治疗几种毒病毒感染。
在蚊子-老鼠传播模型中对寨卡病毒样颗粒候选疫苗进行评估
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 传播的主要途径是通过被感染的埃及伊蚊叮咬，当蚊子在吸血期间叮咬脊椎动物宿主的皮肤时就会叮咬宿主。病毒颗粒与蚊子唾液和其他成分的复杂混合物一起注入叮咬部位。其中一些病毒已知在增强宿主的虫媒病毒感染方面起着关键作用，导致病毒血症和/或发病率增加。在临床前动物模型中测试候选疫苗时，通常不会考虑这种媒介衍生的感染贡献。在本研究中，我们使用亚洲和非洲寨卡病毒谱系在蚊子-小鼠传播模型中对一种有希望的寨卡病毒候选疫苗进行了临床前验证。小鼠接种了经过工程改造的寨卡病毒样颗粒，随后通过感染寨卡病毒的埃及伊蚊叮咬进行感染。尽管与通过传统针头注射感染的小鼠相比，蚊子感染的小鼠病毒血症略有增加，但疫苗保护了动物免于患病，并大大降低了病毒血症。此外，在病毒血症高峰期，允许幼稚蚊子以受感染的接种和未接种疫苗的小鼠为食。我们对蚊子病毒滴度的分析表明，疫苗能够抑制病毒从宿主传播到媒介。
成像先天性心脏病的新技术
黄病毒，包括寨卡病毒（ZIKV）和登革热病毒（DENV），依靠其非结构蛋白5（NS5）来复制病毒基因组和抑制宿主IFN信号传导。deNV和zikV ns5s被证明可促进蛋白体介导的人stat2的蛋白质降解（HSTAT2）。然而，对于特定于物种的IFN抑制，蓝宝病毒NS5如何进化尚不清楚。在这里，我们报告了DENV血清型2（DENV2）NS5-HSTAT2复合物的结构 - 功能 - 特征。DENV2 NS5的MTase和RDRP结构域形成了与HSTAT2的盘绕线圈和N末端结构域相互作用的扩展构象，从而促进了细胞中的HSTAT2降解。DENV2/ZIKV NS5的扩展构象的破坏，但没有替代紧凑状态会损害其HSTAT2结合。我们对蓝宝病毒NS5的比较结构分析进一步揭示了一个保守的蛋白质相互作用平台，其微妙的氨基酸变化可能是基于不同IFN抑制机制的基础。一起，这项研究发现了蓝绿病毒NS5抑制hSTAT2的基本的构建选择机制。
泛流动病毒疫苗 div>
La Jolla免疫学研究所的研究人员正在探索针对四种登革热病毒（DENV）血清型和Zika病毒（ZIKV）生产泛氟病毒疫苗的方法，从而激发了稳健的抗体和T细胞反应。所提出的六价疫苗将由MRNA组成，该mRNA编码来自每种DENV血清型和ZIKV的两个结构蛋白的串联序列以及编码来自所有四个DENV血清型和ZIKV的保守的非结构性蛋白质区域的mRNA。DENV领域一直将疫苗开发工作集中在诱导体液免疫方面，因为DENV特定抗体（ABS）被认为是保护自然感染的关键机制。但是，ABS可以在保护和发病机理中起双重作用。相关小鼠模型的研究表明，通过介导AB依赖性增强（ADE）感染，ABS在DENV发病机理中的直接作用。此外，唯一有执照的DENV疫苗在Dengvaxia®上的流行病学研究和III期临床试验数据支持ADE在DENV发病机理中的作用。除了ABS外，LJI研究人员的小鼠模型研究表明，病毒特异性和反应性CD8 T细胞都可以预防DENV。基于初步研究，他们预测，除了强大的AB反应外，除了具有较高幅度，广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。 因此，他们计划测试各种组合物和治疗策略，以开发针对DENV和ZIKV的疫苗，该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。基于初步研究，他们预测，除了强大的AB反应外，除了具有较高幅度，广度和多功能能力的抗原特异性CD8 T细胞反应介导了对黄病毒的有效免疫力。因此，他们计划测试各种组合物和治疗策略，以开发针对DENV和ZIKV的疫苗，该疫苗既产生最佳的CD8 T细胞反应和AB反应。
神经免疫轴：ADAR 介导的 RNA 编辑在西尼罗河病毒的分子进化中发挥作用 Mercer 等人 Heather Milliken Mercer 1,2 , Noel-M
自 2015 年发现寨卡病毒 (ZIKV) 与胎儿小头畸形之间存在联系以来，导致数千名婴儿出生时患有神经发育缺陷，无脊椎动物传播的虫媒病毒，包括蚊子传播的黄病毒，一直备受关注。我们最近的研究 (Piontkivska et al. 2017) 表明，RNA 编辑，特别是由作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 基因家族成员催化的腺苷到肌苷脱氨，在 ZIKV 的分子进化中发挥作用，可能是干扰素调节的抗病毒反应的一部分。然而，由于 ADAR 在神经转录组多样化中的双重作用，ADAR 介导的编辑也有可能影响关键宿主神经蛋白的表达和功能 (Piontkivska et al. 2019)。这反过来可能解释与许多虫媒病毒感染（包括西尼罗河病毒 (WNV) 感染）相关的神经系统症状的广度和严重程度。在这里，我们使用公开的完整 WNV 多聚蛋白序列来检查 ADAR 编辑的足迹。我们的结果表明，与 ZIKV 基因组类似，WNV 基因组反映了 ADAR 编辑的特征，这是作用于病毒基因组的进化力量之一，例如，表现为保守位点中 ADAR 抗性位点的比例高于具有核苷酸多态性的位点。这些结果进一步扩展了我们之前关于 ADAR 编辑作为 RNA 病毒的突变和进化力量的发现，并深入了解了病毒神经毒性和神经侵入性黄病毒感染引起的神经退行性背后的潜在机制。