确定重复的SOX因子功能差异的分子基础,控制斑马鱼Simaran Johal 1,Randa Elsayed 2,Kristen A. Panfilio 1,3,4,Andrew C. Nelson 1* 1* 1.生命科学学院,吉布特山校园,沃里克大学,考文垂,Cv4 7al,英国2。Warwick医学院,Gibbet Hill校园,沃里克大学,考文垂,Cv4 7al,英国3。 霍恩海姆大学生物学研究所分子遗传学系。 30,70599德国斯图加特4。 动物学研究所:发育生物学,科隆大学,苏黎世大学,苏黎世大学47b,50674德国科隆 *通讯作者电子邮件:a.nelson.1@warwick.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac(acn)摘要内科胰腺。 这些器官的放置和图案依赖于左右的组织者 - 斑马鱼中称为库普弗囊泡(KV)。 转录因子Sox32和Sox17是斑马鱼Soxf亚科的成员。 Sox32和Sox17来自Teleost血统中祖先Sox17的重复。 SOX32在早期胚胎中诱导SOX17的表达,是内胚层和KV祖细胞规范所必需的。 斑马鱼Sox17与KV形态发生有关。 在哺乳动物中,Sox17对于内胚层形成至关重要,可以诱导内胚层祖细胞身份。 因此,表型证据表明斑马鱼Sox32和Sox17与哺乳动物Sox17之间的功能相似性。Warwick医学院,Gibbet Hill校园,沃里克大学,考文垂,Cv4 7al,英国3。霍恩海姆大学生物学研究所分子遗传学系。30,70599德国斯图加特4。动物学研究所:发育生物学,科隆大学,苏黎世大学,苏黎世大学47b,50674德国科隆 *通讯作者电子邮件:a.nelson.1@warwick.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac.ac(acn)摘要内科胰腺。这些器官的放置和图案依赖于左右的组织者 - 斑马鱼中称为库普弗囊泡(KV)。转录因子Sox32和Sox17是斑马鱼Soxf亚科的成员。Sox32和Sox17来自Teleost血统中祖先Sox17的重复。SOX32在早期胚胎中诱导SOX17的表达,是内胚层和KV祖细胞规范所必需的。斑马鱼Sox17与KV形态发生有关。在哺乳动物中,Sox17对于内胚层形成至关重要,可以诱导内胚层祖细胞身份。表型证据表明斑马鱼Sox32和Sox17与哺乳动物Sox17之间的功能相似性。我们试图探索斑马鱼早期胚胎中这些蛋白质之间的功能差异和潜在的相似性。我们的结果表明,与Sox32不同,人类Sox17不能在斑马鱼中诱导内胚层规范。此外,使用混合蛋白功能分析,我们表明SOX32内胚层基因调节网络的特异性与其HMG域与旁产皮sox17的进化差异有关。此外,Sox32和Sox17的C末端区域的变化是其在介导差异基因调节程序中的不同目标特异性和差异的基础。最后,我们确定C末端结构域中的特定保守肽对于SOX17在建立正确的器官不对称性中的作用至关重要。总体而言,我们的结果为脊椎动物内胚层发育,左右模式以及SOXF转录因子功能的演变提供了新的见解。
执行摘要在2020年11月24日举行了关于验证动物模型和生物医学研究工具的虚拟研讨会的10个会议。该研讨会旨在讨论生物医学研究中使用的动物模型的状态和需求的场所。第二会议的重点是开发工具和技术,以使斑马鱼模型生物用于临床前研究。参与者强调了斑马鱼模型在疾病研究和药物发现中的独特价值。讨论的主题包括遗传性癫痫,未诊断的人类疾病,脊柱侧弯,细胞条形码,传染病和罕见疾病。几位参与者指出,应该解决成像成年斑马鱼的挑战。在会议期间,确定了以下需求:(1)考虑常见和不常见的人类疾病的遗传异质性,以及开发涉及许多突变的斑马鱼模型的潜力,(2)其他细胞类型 - 特异性启动子和策略以及使用有效的Zebraf Zebraf tosod and od nor Inter(4)的策略(4)检测并调节特定细胞类型中斑马鱼蛋白的功能。此外,基因组和基因编辑技术(例如CRISPR,用于谱系追踪[SCGENTALT]的合成靶阵列的单细胞基因组编辑[Scgestalt],CRISPR介导的整合录音带[犯罪])被强调,因为他们作为研究的高优势领域的承诺。最后,还强调了支持技术开发和实施,研究中心,财团,数据库和筛选库的需求。几位参与者表达了他们对研究基础设施计划办公室(ORIP)的渴望,以进一步支持初步模型开发,与研究其他模型生物体的研究人员的协作互动以及与该领域的新研究人员的互动。会议联合主席丽贝卡·布尔丁(Rebecca Burdine),普林斯顿大学威廉·塔尔伯特(William Talbot)俄勒冈大学伦纳德大学,医学博士,波士顿儿童医院