文章doi:https://doi.org/10.3201/eid3102.241510 EID无法确保作者提供的补充材料的可及性。难以访问补充内容的读者应与作者联系以寻求帮助。
寨卡病毒属于黄病毒科,主要通过受感染的伊蚊传播。2016 年,寨卡病毒感染因其爆发性传播和对发育中胎儿的显著神经系统缺陷而成为全球卫生紧急事件。由于寨卡病毒复发的风险和对流行病学的了解有限,开发安全有效的寨卡病毒疫苗仍然是当务之急。我们设计了一种基于非整合慢病毒载体 (NILV) 的寨卡病毒疫苗,该疫苗编码了当前流行的寨卡病毒株的共识前膜和包膜糖蛋白。我们进一步评估了该疫苗在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中的免疫原性和保护效果。在两种小鼠模型中,一次免疫均可产生强大的中和抗体滴度,并在免疫后 7 天内提供对寨卡病毒攻击的完全保护。这种基于 NILV 的疫苗在免疫小鼠 6 个月后再次接种时也能诱导持久免疫力。总而言之,我们的 NILV 寨卡疫苗通过单剂免疫提供快速而持久的保护,无需额外的佐剂配方。我们的数据表明,这是一种有希望用于紧急情况的寨卡疫苗候选物,并证明了慢病毒载体作为高效疫苗递送平台的能力。
研究人群的中位年龄在两组中均为5年,女性为40.4%(ZG)和60%(CG)。最普遍的心电图改变是ZG(n = 9,17.3%)和CG(n = 4,16%)中的鼻窦心律失常。针对z评分进行调整的形态学选项如下:ZG中的左心室(LV)末期直径:-2.36 [-5.10,2.63] vs. CG:-1.07 [-3.43,0.61],p <0.001);上升主动脉(ZG:-0.09 [-2.08,1.60] vs. CG:0.43 [-1.47,2.2],p = 0.021);右心室(RV)的基本直径(ZG:-2.34 [-4.90,0.97] vs. CG:-0.96 [-2.21,0.40],p <0.01);和肺动脉维度(ZG:-2.13 [-5.99,0.98] vs. CG:-0.24 [-2.53,0.59],p <0.01)。在ZG和CG中,射血分数(%)分别为65.7和65.6(p = 0.968)。左心房体积指数
寨卡病毒属于黄病毒科,主要通过受感染的伊蚊传播。2016 年,寨卡病毒感染因其爆发性传播和对发育中胎儿的显著神经系统缺陷而成为全球卫生紧急事件。由于寨卡病毒复发的风险和对流行病学的了解有限,开发安全有效的寨卡病毒疫苗仍然是当务之急。我们设计了一种基于非整合慢病毒载体 (NILV) 的寨卡病毒疫苗,该疫苗编码了当前流行的寨卡病毒株的共识前膜和包膜糖蛋白。我们进一步评估了该疫苗在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中的免疫原性和保护效果。在两种小鼠模型中,一次免疫均可产生强大的中和抗体滴度,并在免疫后 7 天内提供对寨卡病毒攻击的完全保护。这种基于 NILV 的疫苗在免疫小鼠 6 个月后再次接种时也能诱导持久免疫力。总而言之,我们的 NILV 寨卡疫苗通过单剂免疫提供快速而持久的保护,无需额外的佐剂配方。我们的数据表明,这是一种有希望用于紧急情况的寨卡疫苗候选物,并证明了慢病毒载体作为高效疫苗递送平台的能力。
参考文献1。Skafte-Holm A,Pedersen TR,FrølundM,Stegger M,Qvortrup K,Michaels DL等。支原体phocimorsus sp。11月,与密封件接触后,从封闭手指或化粪池关节炎的斯堪的纳维亚患者中分离出来。Int J Syst Evol微生物。2023; 73:1-10。https://doi.org/10.1099/ ijsem.0.006163 2。McCabe SJ,Murray JF,Ruhnke HL,Rachlis A.从猫那里获得的手的分枝杆菌感染。J手部外科手术。1987; 12:1085–8。 https://doi.org/10.1016/ S0363-5023(87)80119-3 3。 Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。 感染Dis Clin实践。 2024; 32:1-4。 https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。 Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。 猫刮擦疾病和其他人畜共患病。 J Am Vet Med Assoc。 2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.0111987; 12:1085–8。https://doi.org/10.1016/ S0363-5023(87)80119-3 3。 Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。 感染Dis Clin实践。 2024; 32:1-4。 https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。 Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。 猫刮擦疾病和其他人畜共患病。 J Am Vet Med Assoc。 2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.011https://doi.org/10.1016/ S0363-5023(87)80119-3 3。Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。 感染Dis Clin实践。 2024; 32:1-4。 https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。 Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。 猫刮擦疾病和其他人畜共患病。 J Am Vet Med Assoc。 2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.011Khan F,Engers D,Lieberman JA,Moudgal V.从猫咬伤的先前未描述的分枝杆菌物种传播感染。感染Dis Clin实践。2024; 32:1-4。https://doi.org/10.1097/ipc.0000000000001314 4。Chomel BB,Boulouis HJ,Breitschwerdt EB。猫刮擦疾病和其他人畜共患病。J Am Vet Med Assoc。2004; 224:1270–9。 https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。 投手DG,尼古拉斯RA。 支原体主机特异性:事实还是虚构? 兽医J. 2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.0112004; 224:1270–9。https://doi.org/10.2460/ javma.2004.224.1270 5。投手DG,尼古拉斯RA。支原体主机特异性:事实还是虚构?兽医J.2005; 170:300–6。 https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.0112005; 170:300–6。https://doi.org/10.1016/ j.tvjl.2004.08.011
1 巴西圣保罗联邦大学-保利斯塔医学院 (UNIFESP/EPM) 微生物学、免疫学和寄生虫学系,2 巴西圣保罗大学 (USP) 生物医学科学研究所寄生虫学系,3 巴西圣保罗大学 (USP) 生物医学科学研究所微生物学系,4 巴西圣保罗以色列爱因斯坦医院,5 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学凯斯综合癌症中心,6 巴西库亚巴马托格罗索联邦大学病毒学实验室,7 巴西圣保罗大学巴斯德科学平台,8 圣保罗国家免疫学研究科学技术研究所 (INCT) (iii)巴西圣保罗
摘要:寨卡病毒(ZIKV)具有横流病毒的独特能力,可以越过胎盘屏障并感染胎儿大脑,从而导致严重的神经发育异常,统称为先天性Zika综合征。在我们最近的研究中,我们证明了Zika病毒的病毒非编码RNA(亚基型植物RNA,SFRNA)诱导神经祖细胞的凋亡,并且是发育中大脑中ZIKV发病机理所必需的。在此,我们扩展了我们的初始发现以及识别的生物学过程和信号通路,受到发育中的脑组织中ZIKV SFRNA的影响。,我们采用了由诱导的人多能干细胞(IHPSC)产生的3D脑器官作为发育中的大脑中病毒感染的离体模型,并利用了野生型(WT)ZIKV(产生的SFRNA)和突变ZIKV(SFRNA的生产中的最重要)。RNA-seq的全局转录组促进表明SFRNA的产生会影响> 1000个基因的表达。We uncovered that in addition to the activation of pro-apoptotic pathways, organoids infected with sfRNA-producing WT, but not sfRNA-deficient mutant ZIKV, which exhibited a strong down-regulation of genes involved in signaling pathways that control neuron differentiation and brain development, indicating the requirement of sfRNA for the suppression of neurodevelopment associated with the ZIKV infection.使用基因集富集分析和基因网络重建,我们证明了SFRNA对控制脑发育的途径的影响是通过WNT信号和促凋亡途径之间的串扰发生的。
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 是一种重新出现的蚊媒黄病毒,可能对健康造成毁灭性后果。寨卡病毒感染对发育和神经系统的影响部分源于病毒触发细胞应激途径和扰乱转录程序。迄今为止,指导病毒限制和病毒-宿主相互作用的转录控制的潜在机制研究不足。激活转录因子 3 (ATF3) 是一种应激诱导的转录效应物,可调节参与多种细胞过程(包括炎症和抗病毒反应)的基因表达,以恢复细胞稳态。虽然已知 ATF3 在寨卡病毒感染期间上调,但 ATF3 的激活方式以及 ATF3 在寨卡病毒感染期间的具体作用尚不清楚。在本研究中,我们通过抑制剂和 RNA 干扰方法表明,ZIKV 感染会启动综合应激反应途径以激活 ATF4,进而诱导 ATF3 表达。此外,通过使用 CRISPR-Cas9 系统删除 ATF3,我们发现 ATF3 可限制 A549 细胞中的 ZIKV 基因表达。我们还确定 ATF3 可增强抗病毒基因(如 STAT1)和先天免疫途径中其他成分的表达,从而诱导 ATF3 依赖的抗 ZIKV 反应。我们的研究揭示了综合应激反应和先天免疫反应途径之间的串扰,并强调了 ATF3 在 ZIKV 感染期间建立抗病毒作用的重要作用。
此预印本版的版权持有人于2025年2月25日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.21.639556 doi:Biorxiv Preprint
1加利福尼亚大学戴维斯分校放射科,美国加利福尼亚,美国,美国2放射学系,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州,佛罗里达州,美国,美国3号,杰克逊纪念医院,迈阿密,佛罗里达州杰克逊纪念医院美国,美国米勒大学米勒医学院5位儿科感染疾病5司,迈阿密大学,迈阿密大学,佛罗里达州迈阿密大学,美国,美国,新生儿学系6号新生儿学系,米勒大学,迈阿密大学,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州迈阿密大学,美国7号,迈阿密,迈阿密,迈阿密,米利亚姆7号。美利坚合众国
