怀孕期间用寨卡病毒感染会引起小头畸形(婴儿头部小于预期的情况,这是大脑发育不完全的迹象)和婴儿其他严重的大脑缺陷。然而,孕妇中寨卡病毒感染的检测并不意味着对发育中的胎儿有明确的伤害。在怀孕期间,应对怀孕期间感染寨卡病毒的妇女在整个怀孕期间都应更仔细地监测其医疗保健提供者。有关寨卡病毒感染的当前信息可在http://www.cdc.gov/zika/symptoms/index.html上获得。可在http://www.cdc.gov/zika/pregnancy/pregnancy/index.html上获得孕妇和正在考虑怀孕的人的其他信息。
1加利福尼亚大学戴维斯分校放射科,美国加利福尼亚,美国,美国2放射学系,米勒医学院,迈阿密大学,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州,佛罗里达州,美国,美国3号,杰克逊纪念医院,迈阿密,佛罗里达州杰克逊纪念医院美国,美国米勒大学米勒医学院5位儿科感染疾病5司,迈阿密大学,迈阿密大学,佛罗里达州迈阿密大学,美国,美国,新生儿学系6号新生儿学系,米勒大学,迈阿密大学,迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州迈阿密大学,美国7号,迈阿密,迈阿密,迈阿密,米利亚姆7号。美利坚合众国
摘要:Flaviviridae家族的成员Zika病毒(Zikv)被认为是主要的健康威胁,导致新生儿的多个小头畸形和成人Guillain-Barré综合征。在这项研究中,我们针对了ZIKV NS2B-NS3蛋白酶的“超级开放”构象的瞬时,深层和疏水的口袋,以克服活性位点袋的局限性。在针对新型变构现场对大约700万种化合物进行虚拟对接筛选后,我们选择了前六名候选物,并在酶法测定中对其进行了评估。六名候选者抑制了低微摩尔浓度下的ZIKV NS2B-NS3蛋白酶蛋白酶蛋白水解活性。这六种化合物针对ZIKV中所选的蛋白酶袋,是独特的候选药物,并开放了新的机会,可以治疗几种毒病毒感染。
摘要:寨卡病毒(ZIKV)具有横流病毒的独特能力,可以越过胎盘屏障并感染胎儿大脑,从而导致严重的神经发育异常,统称为先天性Zika综合征。在我们最近的研究中,我们证明了Zika病毒的病毒非编码RNA(亚基型植物RNA,SFRNA)诱导神经祖细胞的凋亡,并且是发育中大脑中ZIKV发病机理所必需的。在此,我们扩展了我们的初始发现以及识别的生物学过程和信号通路,受到发育中的脑组织中ZIKV SFRNA的影响。,我们采用了由诱导的人多能干细胞(IHPSC)产生的3D脑器官作为发育中的大脑中病毒感染的离体模型,并利用了野生型(WT)ZIKV(产生的SFRNA)和突变ZIKV(SFRNA的生产中的最重要)。RNA-seq的全局转录组促进表明SFRNA的产生会影响> 1000个基因的表达。We uncovered that in addition to the activation of pro-apoptotic pathways, organoids infected with sfRNA-producing WT, but not sfRNA-deficient mutant ZIKV, which exhibited a strong down-regulation of genes involved in signaling pathways that control neuron differentiation and brain development, indicating the requirement of sfRNA for the suppression of neurodevelopment associated with the ZIKV infection.使用基因集富集分析和基因网络重建,我们证明了SFRNA对控制脑发育的途径的影响是通过WNT信号和促凋亡途径之间的串扰发生的。
摘要 寨卡病毒 (ZIKV) 传播的主要途径是通过被感染的埃及伊蚊叮咬,当蚊子在吸血期间叮咬脊椎动物宿主的皮肤时就会叮咬宿主。病毒颗粒与蚊子唾液和其他成分的复杂混合物一起注入叮咬部位。其中一些病毒已知在增强宿主的虫媒病毒感染方面起着关键作用,导致病毒血症和/或发病率增加。在临床前动物模型中测试候选疫苗时,通常不会考虑这种媒介衍生的感染贡献。在本研究中,我们使用亚洲和非洲寨卡病毒谱系在蚊子-小鼠传播模型中对一种有希望的寨卡病毒候选疫苗进行了临床前验证。小鼠接种了经过工程改造的寨卡病毒样颗粒,随后通过感染寨卡病毒的埃及伊蚊叮咬进行感染。尽管与通过传统针头注射感染的小鼠相比,蚊子感染的小鼠病毒血症略有增加,但疫苗保护了动物免于患病,并大大降低了病毒血症。此外,在病毒血症高峰期,允许幼稚蚊子以受感染的接种和未接种疫苗的小鼠为食。我们对蚊子病毒滴度的分析表明,疫苗能够抑制病毒从宿主传播到媒介。
1 巴西圣保罗联邦大学-保利斯塔医学院 (UNIFESP/EPM) 微生物学、免疫学和寄生虫学系,2 巴西圣保罗大学 (USP) 生物医学科学研究所寄生虫学系,3 巴西圣保罗大学 (USP) 生物医学科学研究所微生物学系,4 巴西圣保罗以色列爱因斯坦医院,5 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学凯斯综合癌症中心,6 巴西库亚巴马托格罗索联邦大学病毒学实验室,7 巴西圣保罗大学巴斯德科学平台,8 圣保罗国家免疫学研究科学技术研究所 (INCT) (iii)巴西圣保罗
抽象客观寨卡病毒(ZIKV)靶向发育中的大脑中的神经干细胞。然而,大多数zikv暴露的儿童诞生了,没有明显的神经系统表现。尚不清楚这些儿童是否受到ZIKV神经性的保护,或者是否具有对脑发育具有破坏性的微妙病理。我们通过比较正常ZIKV暴露的儿童中的神经发育结果与未暴露对照组的平行对照组。设计队列研究。在西印度群岛格林纳达设置公共卫生中心。患者在主动ZIKV传播期间(2016年4月至2017年3月)招募了384个母亲对,并前瞻性跟踪长达30个月。儿童暴露状况基于对产前和产后孕产妇血清的实验室评估。主要结果衡量增长-21st神经发育评估(Inter-NDA)软件包和卡迪夫视力测试,由研究人员掩盖了对孩子的暴露状态进行管理和评分。结果在22至30个月大时,总共评估了131个正常ZIKV(n = 68)和未暴露(n = 63)的儿童。这些孩子中约有一半完成了视力测试。社会人口统计学没有群体差异。在没有认知,运动,语言或行为延迟的情况下,视力(31%)和对比灵敏度的缺陷在暴露于ZIKV的婴儿中是显而易见的。但是,视觉系统可能会有选择地脆弱,这表明需要在3岁之前进行视力测试。结论总体神经发育可能不受ZIKV暴露的儿童的影响,在出生时头围正常,头部正常的头部在生命的头两年中不受影响。
抽象客观寨卡病毒(ZIKV)靶向发育中的大脑中的神经干细胞。然而,大多数zikv暴露的儿童诞生了,没有明显的神经系统表现。尚不清楚这些儿童是否受到ZIKV神经性的保护,或者是否具有对脑发育具有破坏性的微妙病理。我们通过比较正常ZIKV暴露的儿童中的神经发育结果与未暴露对照组的平行对照组。设计队列研究。在西印度群岛格林纳达设置公共卫生中心。患者在主动ZIKV传播期间(2016年4月至2017年3月)招募了384个母亲对,并前瞻性跟踪长达30个月。儿童暴露状况基于对产前和产后孕产妇血清的实验室评估。主要结果衡量增长-21st神经发育评估(Inter-NDA)软件包和卡迪夫视力测试,由研究人员掩盖了对孩子的暴露状态进行管理和评分。结果在22至30个月大时,总共评估了131个正常ZIKV(n = 68)和未暴露(n = 63)的儿童。这些孩子中约有一半完成了视力测试。社会人口统计学没有群体差异。在没有认知,运动,语言或行为延迟的情况下,视力(31%)和对比灵敏度的缺陷在暴露于ZIKV的婴儿中是显而易见的。但是,视觉系统可能会有选择地脆弱,这表明需要在3岁之前进行视力测试。结论总体神经发育可能不受ZIKV暴露的儿童的影响,在出生时头围正常,头部正常的头部在生命的头两年中不受影响。
寨卡病毒属于黄病毒科,主要通过受感染的伊蚊传播。2016 年,寨卡病毒感染因其爆发性传播和对发育中胎儿的显著神经系统缺陷而成为全球卫生紧急事件。由于寨卡病毒复发的风险和对流行病学的了解有限,开发安全有效的寨卡病毒疫苗仍然是当务之急。我们设计了一种基于非整合慢病毒载体 (NILV) 的寨卡病毒疫苗,该疫苗编码了当前流行的寨卡病毒株的共识前膜和包膜糖蛋白。我们进一步评估了该疫苗在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中的免疫原性和保护效果。在两种小鼠模型中,一次免疫均可产生强大的中和抗体滴度,并在免疫后 7 天内提供对寨卡病毒攻击的完全保护。这种基于 NILV 的疫苗在免疫小鼠 6 个月后再次接种时也能诱导持久免疫力。总而言之,我们的 NILV 寨卡疫苗通过单剂免疫提供快速而持久的保护,无需额外的佐剂配方。我们的数据表明,这是一种有希望用于紧急情况的寨卡疫苗候选物,并证明了慢病毒载体作为高效疫苗递送平台的能力。
摘要 目的:估计出生后 24 个月内寨卡病毒相关小头畸形儿童癫痫的发病率;描述相关临床和电图表现;并总结治疗反应。方法:我们对一批在 2015-2016 年巴西寨卡病毒 (ZIKV) 流行期间出生的儿童进行了随访,这些儿童患有先天性小头畸形,并且神经影像学和/或实验室检查有先天性寨卡病毒感染的证据。在出生后 3、6、12、15、18、21 和 24 个月进行神经系统评估。在出生后 24 个月内进行了连续脑电图检查。结果:我们评估了 91 名儿童,其中 48 名为女孩。在本研究样本中,出生后 24 个月内癫痫的累积发病率为 71.4%,主要癫痫类型是婴儿痉挛 (83.1%)。癫痫发作的最高发病率发生在3至9个月龄之间,直到15个月龄之前,这种风险仍然很高。婴儿痉挛的发病率在4至7个月龄之间达到峰值,随后在12个月龄后,局灶性癫痫的发病率增加。所有儿童都有神经影像学结果,100%为异常。在接受计算机断层扫描评估的74名儿童中,78.4%的儿童被诊断出皮质异常,在接受磁共振成像评估的53名儿童中,100%的儿童被诊断出皮质异常。总体而言,65名患有癫痫的儿童中只有46.1%对治疗有反应。