有报道称双膦酸盐与肾功能障碍有关。可能增加肾功能恶化可能性的因素包括脱水、已有肾功能损害、多次服用唑来膦酸或其他双膦酸盐以及使用肾毒性药物或使用比目前建议的更短的输注时间。虽然在不少于 15 分钟的时间内服用 4 毫克唑来膦酸可以降低风险,但肾功能仍然可能恶化。据报道,患者在服用初始剂量或单剂量唑来膦酸后,会出现肾功能恶化、进展为肾衰竭和透析。一些患者长期服用唑来膦酸,按照推荐剂量服用,以预防骨骼相关事件,但血清肌酐也会升高,尽管这种情况不太常见。
组。第1组:使用无药物的颗粒创建阴性对照组,以研究10个卵子的胚胎发育过程中生理血管生成。第2组:使用贝伐单抗(Avastin; Roche,Roche,Grenzach,德国)(众所周知的血管内皮生长因子抑制剂剂)嵌入颗粒(10 6 m)形成阳性对照组,如先前报告12中所述,以确定标准血管生成抑制。(n:10 eggs) Three study groups were created using different dosages of ZA (Zoledronic acid-Zometa ® , Novartis Pharmaceuticals Corp, East Hanover, NJ) as follows: Group 3: The 10 6 M concentrations ZA embed pellets were administered to 10 eggs Group 4: The 10 5 M concentrations ZA embed pellets were administered to 10 eggs Group 5: The 10 4 M concentrations ZA将嵌入的颗粒施用到10个鸡蛋
组。第1组:使用无药物的颗粒创建阴性对照组,以研究10个卵子的胚胎发育过程中生理血管生成。第2组:使用贝伐单抗(Avastin; Roche,Roche,Grenzach,德国)(众所周知的血管内皮生长因子抑制剂剂)嵌入颗粒(10 6 m)形成阳性对照组,如先前报告12中所述,以确定标准血管生成抑制。(n:10 eggs) Three study groups were created using different dosages of ZA (Zoledronic acid-Zometa ® , Novartis Pharmaceuticals Corp, East Hanover, NJ) as follows: Group 3: The 10 6 M concentrations ZA embed pellets were administered to 10 eggs Group 4: The 10 5 M concentrations ZA embed pellets were administered to 10 eggs Group 5: The 10 4 M concentrations ZA将嵌入的颗粒施用到10个鸡蛋
摘要 背景 抗体-药物偶联物 (ADC) 是治疗实体瘤和血液系统癌症的重要治疗选择。抗表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体西妥昔单抗 (Cet) 用于治疗结直肠癌 (CRC)。通过用氨基双膦酸盐唑来膦酸 (ZA) 引发肿瘤细胞,然后通过丁酸嗜蛋白 (BTN) 家族成员(如 BTN3A1 和 BTN2A1)呈递异戊烯基焦磷酸,可引发抗 CRC V δ 2 细胞溶解性 T 淋巴细胞。阻碍 ZA 靶向 CRC 的一个主要缺点是氨基双膦酸盐的骨向性。方法 将 DNA 的磷酸基团标记到蛋白质的氨基上后,在咪唑存在下将 ZA 的磷酸基团与 Cet 的游离氨基连接起来。通过基质辅助激光解吸电离质谱和电感耦合等离子体质谱分析确认了 Cet-ZA ADC 的生成。在 Geltrex 圆顶盒中用化学定义的无血清培养基获得了 13 个 CRC 类器官。通过流式细胞术、结晶紫和细胞毒性探针测定以及图像分析检测 V δ 2 T 细胞对 CRC 类器官的增殖和细胞溶解活性激活。通过自动免疫染色、全玻片扫描和数字病理成像的计算机化分析进行免疫组织化学和定量 BTN3A1 或 BTN2A1 表达以及 CRC 中肿瘤浸润的 V δ 2 T 细胞数量。结果新型 ADC Cet-ZA 的生成率为 4.3,并显示出与未偶联抗体相似的反应性。更重要的是,患者来源的 CRC 类器官或 CRC 肿瘤细胞悬浮液在用 Cet-ZA 引发时可触发外周血和肿瘤浸润淋巴细胞中 V δ 2 T 细胞的扩增。此外,Cet-ZA 触发 V δ 2 T 细胞介导的 CRC 类器官杀伤。不仅在 CRC 类器官中检测到了 BTN3A1 和 BTN2A1 的表达,而且在 CRC 标本中也检测到了相当数量的肿瘤浸润 V δ 2 T 细胞。结论这些发现证明了 Cet-ZA ADC 可用于特异性靶向 CRC 类器官,并可能提出一种将氨基双膦酸盐递送至 EGFR + 实体瘤的新实验方法。
摘要 简介 成骨不全症 (OI) 是一种罕见的遗传性疾病,与一生中的多处骨折有关。它通常用骨质疏松药物治疗,但它们在预防骨折方面的有效性尚不清楚。甲状旁腺激素和唑来膦酸治疗成骨不全症的试验将确定特立帕肽 (TPTD) 治疗后再用唑来膦酸 (ZA) 治疗是否能降低 OI 患者临床骨折的风险。 方法与分析 年龄≥18 岁且临床诊断为 OI 的个人有资格参加。在基线,参与者将接受脊柱 X 光检查,并通过双能 X 射线吸收仪 (DXA) 测量脊柱和髋部的骨矿物质密度 (BMD)。将收集有关既往骨折和既往骨骼靶向治疗的信息。将完成问卷以评估疼痛和健康相关生活质量 (HRQoL) 的其他方面。参与者将随机接受为期 2 年的 TPTD 注射(每日 20 µg),随后单次静脉输注 5 mg ZA,或接受标准治疗(不使用骨合成代谢药物)。参与者将接受每年一次的随访,并在 2 年和研究结束时重复进行 DXA 检查。研究结束时将重复进行脊柱 X 光检查。随访时间为 2 至 8 年。主要终点是经 X 光或其他影像证实的新发临床骨折。次要终点包括参与者报告的骨折、BMD 以及疼痛和 HRQoL 的变化。伦理与传播 该研究于 2016 年 12 月获得伦理批准。试验完成后,手稿将提交给同行评审期刊。结果将通过确定与标准治疗相比,TPTD/ZA 是否可以降低 OI 骨折风险为临床实践提供参考。试验注册号 ISRCTN15313991。
1 Includes patients being treated in the Acute Cancer Care Center (ACCC), Clinical Decision Unit (CDU), and Urgent Symptom Clinic (USC) 2 Mild symptoms include constipation, confusion, nausea, abdominal pain, acute kidney injury (increase in serum creatinine (SCr) of ≥ 0.3 mg/dL), fatigue, polyuria, and polydipsia 3 Severe symptoms include severe altered mental status, obtundation,昏昏欲睡,昏迷,嗜睡,闭合,顽固性恶心/呕吐,癫痫发作和心电图变化4,患有颌骨骨坏死的患者或明显较差的牙列牙齿,Zoledronic Acid,Zoledronic Acid,pamidronica和Denosumab的使用应避免使用,除非受益于利益超过风险。考虑内分泌学或牙科肿瘤学咨询。5个考虑考虑的非恶性原因包括:甲状旁腺功能亢进,牛奶碱,药物诱导,固定化,肉芽肿性疾病,荷尔蒙疾病(肾上腺,甲状腺等)
前列腺癌是男性非皮肤癌的主要原因。尽管大多数患者在早期局部阶段就被诊断出来,但高达 30% 的病例会在根治性手术或放射治疗后复发。对于已发生转移的患者,通常采用手术去势或促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物进行雄激素剥夺疗法来控制疾病。不幸的是,几乎所有这些病例都会继续进展;当患者在“去势”水平的睾酮环境中接受雄激素剥夺疗法后复发时,患者被称为“去势抵抗性”或“去势复发性”。转移性去势抵抗性/复发性前列腺癌 (CRPC) 的当前治疗方案包括全身疗法和骨靶向疗法。虽然全身疗法(例如阿比特龙、卡巴他赛、多西他赛、恩杂鲁胺、米托蒽醌、sipuleucel-T)不针对特定器官,但骨靶向疗法主要作用于骨骼,不会治疗淋巴结和内脏转移。可用的药物包括唑来膦酸 (Zometa)、地舒单抗 (Xgeva) 和放射性同位素锶 89 (Metastron ® ) 和钐 153 (Quadramet),但这些药物均未显示具有生存优势(唑来膦酸和地舒单抗获批是基于对骨骼相关事件的延迟;放射性同位素获批用于缓解骨痛)。
参考:1。Klijn JG,Beex LV,Mauriac L等。在绝经前转移性乳腺癌中与甲状腺杆状蛋白酶和他莫昔芬共同治疗:一项随机研究。J NATL癌症Inst 2000; 92(11):903-11。2。Klijn JGM,Blacky RW,Boccardo F等。将激素释放激素(LHRH)激动剂与LHRH激动剂组合结合在一起:四个随机试验的荟萃分析。J Clin Oncol 2001; 19(2):343-53。3。Gnant M,Mlineritsch B,Schippinger W等。内分泌疗法加上唑来膦酸在绝经前乳腺癌中。n Engl J Med 2009; 360:679-91。4。Masuda N等。每月与3个月的乙酸酯乙酸盐蛋白酶乙酸盐蛋白酶的雌激素受体阳性早期乳腺癌阳性。乳腺癌治疗。2011; 126(2):443-51。
乳腺癌是新西兰女性最常见的癌症,其发病率一直在稳步上升:从 2009 年的 2,799 例增加到 2018 年的 3,572 例(增长了 28%)。1 相比之下,新西兰的乳腺癌死亡率(包括死亡人数和死亡率)正在下降,2 目前 80% 的乳腺癌患者存活时间超过 10 年。3 新西兰已经引进和资助了新的治疗方法,如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和 ado-trastu zumab emtansine、氟维司群、哌柏西利和唑来膦酸用于辅助治疗。 4 近年来,还实施了乳腺 MRI、PET-CT(适用于少数患者,采用明确标准)和转移性疾病的 CT 成像(最初为每三个月一次,但现在为每两个月一次)。乳腺癌发病率的不断上升以及诊断和治疗方案的进步,导致