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每天15毫克口服一次。 如果患者每天不能每天15 mg反应，则每天可以将剂量增加到30 mg。 基于个体患者的表现III kg：千克；毫克：毫克； SC：建议每天使用100毫克的开始剂量，建议患有静脉血栓栓塞（VTE），主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤的患者。 每天每天一次200毫克的剂量可能适用于没有疾病负担高的VTE，MACE和恶性肿瘤风险的患者。 在治疗期间，基于耐受性和功效，磨蚀剂的剂量可能会降低或增加。 应考虑维护的最低有效剂量。 酰胺替尼的最大每日剂量为200 mg。每天15毫克口服一次。如果患者每天不能每天15 mg反应，则每天可以将剂量增加到30 mg。基于个体患者的表现III kg：千克；毫克：毫克； SC：建议每天使用100毫克的开始剂量，建议患有静脉血栓栓塞（VTE），主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤的患者。每天每天一次200毫克的剂量可能适用于没有疾病负担高的VTE，MACE和恶性肿瘤风险的患者。在治疗期间，基于耐受性和功效，磨蚀剂的剂量可能会降低或增加。应考虑维护的最低有效剂量。酰胺替尼的最大每日剂量为200 mg。
FDA 批准的小分子蛋白激酶抑制剂的特性：2023 年更新
由于包括癌症在内的许多疾病中蛋白激酶活性失调，该酶家族已成为 21 世纪最重要的药物靶点之一。FDA 批准了 72 种治疗药物，针对大约二十几种不同的蛋白激酶，其中三种药物于 2022 年获得批准。在批准的药物中，有 12 种靶向蛋白丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，四种针对双特异性蛋白激酶 (MEK1/2)，16 种阻断非受体蛋白酪氨酸激酶，40 种靶向受体蛋白酪氨酸激酶。数据表明，其中 62 种药物用于治疗肿瘤（57 种针对乳腺癌、肺癌和结肠癌等实体瘤，10 种针对白血病等非实体瘤，4 种同时针对实体瘤和非实体瘤：阿卡替尼、伊布替尼、伊马替尼和米哚妥林）。四种药物（阿布替尼、巴瑞替尼、托法替尼、乌帕替尼）用于治疗炎症性疾病（特应性皮炎、银屑病关节炎、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎）。在 72 种获批药物中，有 18 种用于治疗多种疾病。以下三种药物于 2022 年获得 FDA 批准用于治疗这些特定疾病：阿布替尼（特应性皮炎）、富替巴替尼（胆管癌）、帕克替尼（骨髓纤维化）。除奈他舒地尔、替西罗莫司和三拉西利布外，所有 FDA 批准的药物都是口服有效的。本综述总结了所有 72 种 FDA 批准的小分子蛋白激酶抑制剂的物理化学性质，包括亲脂性效率和配体效率。
针对 JAK/STAT 通路治疗银屑病的药物使用范围审查
结果：关于针对 JAK/STAT 通路的药物对银屑病患者的疗效和安全性的证据来自 118 篇文章，这些文章报告了 34 项随机临床试验 (RCT) 的结果。确定了通过各种途径给药的 9 种不同药物（全身用药：培西替尼、巴瑞替尼、索西替尼、伊他替尼、阿布替尼、德克拉替尼和布洛替尼；局部用药：芦可替尼；两者兼有：托法替尼）。知识文章主要由制药公司和作者通过自己的资金或与其相关的资金创建和发布。只有托法替尼和德克拉替尼进行了 III 期临床试验，是唯一分别与活性对照药依那西普和阿普斯特一起测试的药物。银屑病面积与严重程度指数 (PASI) 的比例和医生总体评估 (PGA) 是系统治疗中最常研究的疗效变量。只有两项 RCT
医学药物临床标准
概述此文档解决了Adbry（Tralokinumab）的使用，这是一种可注射的，可选的白介素（IL）-13拮抗剂。ADBRY用于治疗成人和儿科患者中等至重度的特应性皮炎（AD）12岁及以上的儿科患者，其疾病无法通过局部处方疗法或不建议使用这些疗法时充分控制其疾病。根据美国皮肤病学学院（AAD 2014），最常见的湿疹形式会影响约2％至3％的成人和25％的儿童。AD经常与过敏，过敏性鼻炎和哮喘的个人或家族史有关。广告通常遵循复发/慢性课程，但经常通过成年后解决。症状可以包括红斑，水肿，疾病，表现，瘙痒，渗出和结cor，或地衣化。虽然没有接受疾病严重程度分类的可接受的标准化方法，但分类通常基于客观疾病特征，皮肤受累程度和可能的主观疾病特征。由于皮肤完整性受损，受影响的个体更容易受到皮肤感染的影响。2023年，美国皮肤病学学会（AAD）发布了更新的指南，以治疗局部疗法的特应性皮炎。指南指出：“尽管全身治疗AD的进步，但由于其可靠的往绩和一般有利的安全性，局部疗法仍然是治疗的中流疗法。”目前，局部钙调蛋白抑制剂（TCI），局部皮质类固醇（TCS），Crisbaborole（Eucrisa）和ruxolitinib（Opzelura）目前被支持作为AD的可接受治疗方法。2024年，AAD发布了针对全身疗法治疗AD的治疗指南。 该学院建议使用Dupilumab（Dupixent），Tralokinumab（Adbry），Baricitinib（Olumiant），Abrocitinib（Cibinqo）和Upadacitinib（Rinvoq）。 也有关于光疗，环孢菌素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤和霉酚酸盐的建议。 不建议使用全身性皮质类固醇。2024年，AAD发布了针对全身疗法治疗AD的治疗指南。该学院建议使用Dupilumab（Dupixent），Tralokinumab（Adbry），Baricitinib（Olumiant），Abrocitinib（Cibinqo）和Upadacitinib（Rinvoq）。也有关于光疗，环孢菌素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤和霉酚酸盐的建议。不建议使用全身性皮质类固醇。
通过免疫相关皮肤化的JAK抑制剂在悖论反应中的应用
生物制剂在治疗免疫相关皮肤病中起积极而有效的作用。然而，许多其他与免疫相关的疾病也随着生物制剂治疗而表现出来。通过免疫相关的皮肤毒素是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病（主要是牛皮癣和特应性皮炎）的新发作或加剧，主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗（主要是牛皮癣和果皮炎），例如新的perso perso perso perso Inias（persias perso Inisias）（persopic Dermatias）广告处理。 常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。 面对矛盾的反应，需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法，例如Janus激酶（JAK）抑制剂。 Janus激酶和信号转导子和转录（JAK-STAT）途径的激活因素在炎症途径中起重要作用，并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。 本文侧重于JAK抑制剂，例如Tofacitinib，Baritodinib，ruxolitinib，abrocitinib，upadacitinib和deucravacitinib，以探索治疗矛盾反应的可能应用。 讨论了常见的副作用，基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。是指在生物学治疗炎性弹药性皮肤病后的其他免疫介导的皮肤病（主要是牛皮癣和特应性皮炎）的新发作或加剧，主要是肿瘤性皮肤皮肤治疗（主要是牛皮癣和果皮炎），例如新的perso perso perso perso Inias（persias perso Inisias）（persopic Dermatias）广告处理。常见的遗传背景和炎症途径是可能的发病机理。面对矛盾的反应，需要将治疗的选择针对对两种疾病的有效疗法，例如Janus激酶（JAK）抑制剂。Janus激酶和信号转导子和转录（JAK-STAT）途径的激活因素在炎症途径中起重要作用，并且近年来已广泛用于AD和PSO的治疗。本文侧重于JAK抑制剂，例如Tofacitinib，Baritodinib，ruxolitinib，abrocitinib，upadacitinib和deucravacitinib，以探索治疗矛盾反应的可能应用。常见的副作用，基线危险因素和JAK抑制剂的安全使用。
JAK抑制剂的新兴世界
Janus激酶（JAK）蛋白是酪氨酸激酶蛋白，与信号换能器和转录（Stat）蛋白的激活剂一起形成JAK STAT途径。Jak家族有四个成员：JAK1，JAK2，JAK3和TYK2； STAT家族有7个成员。JAK蛋白位于跨膜蛋白的细胞内部分作为同型或异二聚体。当信号分子附着在跨膜蛋白上时，它会随着JAK分子的磷酸化而经历结构变化。这些JAK分子然后形成了统计蛋白的对接位点。stat蛋白然后经历磷酸化，转移到细胞核并调节基因转录。1 JAK途径失调与各种自身免疫性疾病有关。jak抑制剂（Jaki）是小分子，由于其在免疫发作中的选择性作用，其作用很广。这些分子可作为口服或局部药物提供，增加了它们的可接受性和便利性。jaki已获得FDA的批准，用于治疗特应性皮炎（口服abrocitinib，口服upadacitinib和局部ruxolitinib），脱发
cibinqo
背景cibinqo（abrocitinib）是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK是细胞内酶，它在细胞膜上传递是由细胞因子或生长因子受体相互作用引起的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路内，jaks磷酸化并激活信号换能器和转录激活因子（Stats），这些转录器（Stats）调节包括基因表达的细胞内活性。cibinqo调节JAKS点的信号通路，以防止统计数据的磷酸化和激活（1）。调节状态FDA批准的指示：Cibinqo是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗12岁及以上的成年人和儿科患者患有难治性的，中度到中等性的特征性皮肤炎，其疾病无法与其他系统性药物制作（包括这些生物制作），或者在包括其他系统性药物中（1）使用（1）。使用的限制：（1）不建议将CIBINQO与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。cibinqo带有几个盒装警告：（1）
Janus 激酶 (JAK) 抑制剂在免疫炎症性皮肤病中的作用
DMARD，改善病情的抗风湿药；JAK，Janus 激酶；MOA，作用机制。1. Bellinvia S，Edwards CJ。EMJ Rheumatol。2018；5[1]：59–65。2. Benjamin O，Goyal A，Lappin SL。StatPearls。金银岛（佛罗里达州），2023 年。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507863/。3. Felis-Giemza A，Moots RJ。Rheumatology（牛津）。2015；54(11)：1941–1943。4. Marsal J 等人。Front Med（洛桑）。2022；9：897936。5. Mortezavi M 等人。RMD Open。 2022;8(2):e002409。6. XELJANZ ®（托法替尼）。处方信息。辉瑞公司；2022。7. CIBINQO ®（阿布替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。8. LITFULO TM（利特列替尼）。处方信息。辉瑞公司；2023。9. RINVOQ ®（乌帕替尼）。处方信息。艾伯维；2023。10. OLUMIANT ®（巴瑞替尼）。处方信息。礼来公司；2022。11. SOTYKTU
原创文章 Fedratinib 和 gandotinib 诱导细胞凋亡并增强酪氨酸激酶抑制剂对人类肥大细胞的疗效
摘要：肥大细胞增多症的特征是肥大细胞 (MC) 在各个器官中异常积聚。在大多数患者中，该疾病是由 KIT D816V 突变引起的，导致 KIT 受体激活并随后启动下游信号传导，包括 JAK/STAT 通路。近年来，针对 KIT 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已用于治疗系统性肥大细胞增多症；然而，总体反应率通常不够。在本研究中，我们调查了针对 JAK/STAT 通路是否可能是治疗肥大细胞增多症的一种新方法。使用携带 KIT D816V 突变的人类肥大细胞系和人类原代脐带血衍生的肥大细胞，我们检查了不同 JAK 抑制剂的效果。我们的研究结果表明，JAK 抑制剂 fedratinib 和 gandotinib 降低了 KIT D816V 阳性 MC 系（HMC- 1.2 和 ROSA KIT D816V ）的活力、减少增殖并诱导细胞凋亡。相反，芦可替尼、巴瑞替尼、upadacitinib 和 abrocitinib 未影响 MC 功能。fedratinib、gandotinib 和两种 TKI avapritinib 和 midostaurin 的联合治疗比单独使用 TKI 治疗更有效。Fedratinib 还诱导细胞凋亡并增强 TKI 在原发性脐带血衍生 MC 中的疗效。这些结果表明，fedratinib 和 gandotinib（而非本研究中使用的其他 JAK 抑制剂）可以抑制 KIT D816V 突变体和 KIT WT MC 的活力并诱导细胞凋亡并增强 TKI 的作用。这些发现建议探索 fedratinib 和 gandotinib 作为肥大细胞增多症的新治疗选择。