摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台,它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%),并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征,这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭,而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时,TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明,TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外,在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中,与游离 Dox 组相比,HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长,并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物:(i) TfR1 与患者结果呈负相关,其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征;(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性,HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法(如小分子或免疫疗法)相结合将成为 GC 治疗的新选择。
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台,它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%),并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征,这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭,而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时,TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明,TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外,在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中,与游离 Dox 组相比,HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长,并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物:(i) TfR1 与患者结果呈负相关,其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征;(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性,HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法(如小分子或免疫疗法)相结合将成为 GC 治疗的新选择。
a Biomedical Research Institute Sant Pau (IIB Sant Pau), Barcelona, 08041, Spain b Josep Carreras Leukemia Research Institute, Barcelona, 08916, Spain c CIBER en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Madrid, 280 Spain Advanced Institute of Chemistry (IIB), CSIC, Barcelona, 08034, Spain and Institute of Biotechnology and Biomedicine (IBB), Universitat Aut ` onoma de Barcelona, Bellaterra, 08193, Spain f Department of Genetics and Microbiology, Universitat Aut ` onoma de Barcelona, Bellaterra, 08 13, Spain g Pathology Hospital, Santa Claus u, Barcelona, 08025, Spain h Department of Hematology, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, 08025, Spain i CIBER de Diabetes y Enfermedades Metab ́ olicas Asociadas (CIBERDEM), Madrid, 28029, Spain
Fermentalg是微藻研究和生物工业剥削的专家,旨在提供可持续的解决方案和创新产品,从而有助于发展健康,自然和高性能产品。我们的业务:可持续解决方案的开发,生产和营销以及来自微藻的活性成分,用于营养,健康和环境。营养脂质,替代蛋白质,天然食品着色和创新的环境解决方案构成了我们公司当前和未来的产品。发酵股股票在巴黎的EuroNext增长(FR0011271600-藻类)上列出,并且符合PEA -PME的资格。它已从Elthifinance ESG评级获得了示例性评级(90/100),这是一家专门从事欧洲市场上列出的中小企业ESG表现的评级机构,有利于社会负责的投资(SRI)。
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”,涉及重大风险和不确定性,包括关于 VERVE-201 临床试验启动时间、公司研发计划以及公司计划(包括 VERVE-201)的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述(历史事实陈述除外),包括关于公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述,均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述,但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期,并受多种风险和不确定因素的影响,这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史相关的风险;公司及时提交并获得其产品候选物的监管申请批准的能力;推进其产品候选物的临床试验;按预期时间表或完全启动、招募和完成其正在进行和未来的临床试验;正确估计公司产品候选物的潜在患者群体和/或市场;在临床试验中复制在 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果;在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其产品候选物的开发;获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权;管理费用;并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论(其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同),请参阅“风险因素”部分,以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外,本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿日期的观点,不应被视为代表公司截至本新闻稿日期之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而,虽然公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述,但公司明确表示不承担任何更新义务。
• 由 EDF 集团和 Masdar 牵头的财团及其合作伙伴韩国东西电力公司 (EWP) 和 SUEZ 从当地和全球金融机构获得了融资 • 项目整体建设成本约为 15 亿美元 • 新的多功能基础设施将为 AMAALA 提供服务,每年可减少 35 万吨二氧化碳排放量 • 由 Red Sea Global 开发的再生目的地 AMAALA 预计将于 2025 年开始接待客人 由 EDF 集团和 Masdar 牵头的财团及其合作伙伴韩国东西电力公司 (EWP) 和 SUEZ 今天宣布,其位于 AMAALA 的多功能基础设施已完成融资结算。项目整体建设成本约为 15 亿美元。 AMAALA 由 Red Sea Global 开发,是一个以健康为核心的新目的地,坐落在沙特阿拉伯王国的红海沿岸,预计将于 2025 年开始接待客人。此次融资得益于当地和全球金融机构的支持,包括:第一阿布扎比银行 (FAB)、阿联酋国民银行、利雅得银行、沙特国家银行 (SNB) 和 Alinma 银行。这一里程碑彰显了该财团致力于实现 AMAALA 无与伦比的奢华、可持续性和文化丰富性的承诺。在此之前,2023 年 9 月,红海全球授予了一项为期 25 年的多用途特许经营协议,可选择延期,并涉及多用途基础设施的融资、工程、开发、建设、运营、维护和转让,为 AMAALA 目的地提供服务。该设施由一个完全优化和脱碳的离网可再生能源系统组成,该系统将通过 250 兆瓦太阳能光伏园区、700 兆瓦时电池储能、输配电线路和海水淡化厂发电,每天可生产 3700 万升饮用水,污水处理厂可全天候确保所需的基本负荷。与此类基础设施的平均水平相比,这个创新项目每年将避免相当于近 35 万吨二氧化碳当量的排放,它将是一个尖端的基础设施项目,为生态友好型豪华旅游的新时代铺平道路。红海全球集团首席执行官约翰·帕加诺表示:“我们已经证明,大型旅游目的地可以使用 100% 可再生能源供电,同时为游客提供奢华体验,为合作伙伴带来丰厚的财务回报。与 EDF、Masdar、EWP 和 SUEZ 达成的这项协议意味着我们正在将 AMAALA 打造成我们第二个日夜由阳光供电的目的地。”
本演讲包含1995年《私人证券诉讼改革法案法案》的含义中的“前瞻性陈述”,该法案涉及实质性风险和不确定性,包括有关启动Verve-201-201-Verve-201-2014的预期时机的陈述;公司的研发计划;以及公司计划的潜在优势和治疗潜力,包括Verve-2012。本演示文稿中包含的所有陈述,除了历史事实的陈述外,包括有关公司战略,未来运营,未来财务状况,前景,计划和管理目标的陈述,都是前瞻性的陈述。单词“预期”,“相信”,“继续”,“可以”,“估计”,“期望”,“预期”,“打算”,“五月”,“计划”,“计划”,“潜在”,“预测”,“项目”,“项目”,“应该”,“目标”,“意志”,“意志”,“意志”和类似的表达方式,并不打算识别出远见的陈述,全部识别这些概述的陈述,这些陈述都包含这些识别的单词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前期望,并受到许多风险和不确定性,这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所提出的或暗示的陈述具有物质上和不利的差异。此外,本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表了本文之日起的公司的观点,不应依靠代表公司的观点,截至此日期之后的任何日期。公司预计随后的事件和发展将导致公司的观点改变。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的运营历史有关的风险;该公司及时提交并获得其产品候选人的监管申请的能力;在临床试验中提高其候选产品;在预期的时间表上启动,注册和完成其正在进行的和将来的临床试验;正确估计公司候选产品的潜在患者人数和/或市场;在Verve-101,Verve-102和Verve-201的临床前研究和/或更早的临床试验中发现的临床试验阳性结果;在当前和将来的临床试验中预期的时间表下,推动其候选产品的开发;获得,维护或保护与其产品候选人有关的知识产权;管理费用;并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。讨论其他风险和不确定性以及其他重要因素,其中任何一个可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同,请参见“风险因素”部分,以及对公司与证券和交易委员会的最新申请和公司交易所的最新申请,并在公司中对潜在风险,不确定性和其他重要因素进行讨论。但是,尽管公司可以选择在将来的某个时候更新这些前瞻性陈述,但该公司明确否认了任何这样做的义务。
• 由 EDF 集团和 Masdar 牵头的财团及其合作伙伴韩国东西电力公司 (EWP) 和 SUEZ 从当地和全球金融机构获得了融资 • 项目整体建设成本约为 15 亿美元 • 新的多功能基础设施将为 AMAALA 提供服务,每年可减少 35 万吨二氧化碳排放量 • 由 Red Sea Global 开发的再生目的地 AMAALA 预计将于 2025 年开始接待客人 由 EDF 集团和 Masdar 牵头的财团及其合作伙伴韩国东西电力公司 (EWP) 和 SUEZ 今天宣布,已完成其位于 AMAALA 的多功能基础设施的融资结算。项目整体建设成本约为 15 亿美元。 AMAALA 由 Red Sea Global 开发,是一个以健康为核心的新目的地,坐落在沙特阿拉伯王国的红海沿岸,预计将于 2025 年开始接待客人。此次融资得益于当地和全球金融机构的支持,包括:第一阿布扎比银行 (FAB)、阿联酋国民银行、利雅得银行、沙特国家银行 (SNB) 和 Alinma Bank。这一里程碑彰显了该财团致力于实现 AMAALA 无与伦比的奢华、可持续性和文化丰富性的承诺。在此之前,2023 年 9 月,财团与 Red Sea Global 签订了一份为期 25 年的多用途特许经营协议,可选择延期,并涉及多用途基础设施的融资、工程、开发、建设、运营、维护和转让,为 AMAALA 目的地提供服务。该设施由一个完全优化和脱碳的离网可再生能源系统组成,该系统将通过 250 兆瓦太阳能光伏园区、700 兆瓦时电池储能、输配电线路和海水淡化厂发电,每天可生产 3700 万升饮用水,污水处理厂可全天候确保所需的基本负荷。与此类普通基础设施相比,这个创新项目每年将避免相当于近 35 万吨二氧化碳当量的排放,它将是一个尖端的基础设施项目,为生态友好型豪华旅游的新时代铺平道路。红海全球集团首席执行官约翰·帕加诺表示:“我们已经证明,大型旅游目的地可以使用 100% 可再生能源供电,同时为游客提供奢华体验,为合作伙伴带来丰厚的财务回报。与 EDF、Masdar、EWP 和 SUEZ 达成的这项协议意味着我们正在将 AMAALA 打造成我们第二个日夜由阳光供电的目的地。”
尽管用于恢复运动功能的脑机接口技术发展迅速,人们对此也产生了浓厚的兴趣,但假手指和假肢的性能仍无法模仿自然功能。将脑信号转换为假肢控制信号的算法是实现快速逼真的手指运动的限制因素之一。为了实现更逼真的手指运动,我们开发了一个浅层前馈神经网络来解码两只成年雄性恒河猴的实时双自由度手指运动。使用两步训练方法,引入重新校准的反馈意图训练 (ReFIT) 神经网络以进一步提高性能。在对两只动物进行 7 天的测试中,神经网络解码器的手指运动速度更快、更自然,与代表当前标准的 ReFIT 卡尔曼滤波器相比,吞吐量提高了 36%。这里介绍的神经网络解码器展示了优于当前最先进水平的连续运动的实时解码,并可以为使用神经网络开发更自然的脑控假肢提供一个起点。