本病例报告描述了一名患有重度抑郁症(MDD)的患者,该患者在接受舍曲林治疗后(一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)治疗后,患有急性肝细胞壁肝损伤。MDD的诊断是在两年前进行的,并且该患者先前对依然酸和认知行为疗法(CBT)做出了部分反应。每天改用50毫克的舍曲林后,患者出现严重的症状,表明急性肝损伤,包括肝酶升高,黄疸和胃肠道痛。停止舍曲林后,患者的肝功能测试在90天的时间内逐渐归一化,并确定舍曲林引起的肝毒性的诊断。该病例强调了通过舍曲林治疗的患者进行连续监测潜在肝损伤的重要性。发现与SSRIS相关的肝毒性风险的现有证据有助于,并强调需要采取个性化治疗策略来减轻不良反应并提高患者的安全性。需要进一步的研究来探索舍曲林的长期安全性和效率,尤其是在脆弱人群中。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
1 瑞士圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学分部;2 瑞士东部儿童医院,传染病和医院流行病学部,瑞士圣加仑;3 瑞士库尔格劳宾登州立医院,传染病分部;4 瑞士圣加仑州(南部)精神病服务中心;5 瑞士圣加仑州(北部)精神病服务中心;6 Clienia Littenheid,瑞士利滕海德;7 瑞士齐尔施拉赫特神经康复中心;8 瑞士格拉布斯 Rheintal Werdenberg Sarganserland 医院集团;9 瑞士维尔 Fuerstenland Toggenburg 医院集团;10 瑞士苏黎世 Hirslanden 诊所; 11 瑞士明斯特林根图尔高医院集团传染病和医院流行病学部;12 瑞士国家感染预防中心 (Swissnoso),瑞士伯尔尼;13 瑞士圣加仑老年诊所,瑞士圣加仑;14 加拿大多伦多西奈医疗系统;15 瑞士布克斯 Labormedizinisches Zentrum Dr Risch Ostschweiz AG;16 列支敦士登私立大学,特里森, ———————————————————————————————————————————— *SPK 和 PK 对本文的贡献相同。 **研究组团队成员列于致谢部分 通讯作者。 Philipp Kohler,医学博士,理学硕士,圣加仑州立医院,传染病和医院流行病学科,Rorschacherstrasse 95,9007 St. Gallen,瑞士,电子邮件 philipp.kohler@kssg.ch © 作者 2023。由牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。这是一篇开放获取文章,根据知识共享署名-非商业-禁止演绎许可条款分发(https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/),允许以任何媒介非商业性复制和分发作品,前提是原始作品未以任何方式更改或转换,并且正确引用作品。如需商业再利用,请联系 journals.permissions@oup.com
3.1 B细胞急性淋巴细胞白血病(B-all)是一种罕见的血液学癌症,其特征是癌性,未成熟的白血细胞(淋巴细胞)的过量生产和积累起源于骨髓内。b-all迅速发展,是影响儿童和年轻人的最常见癌症之一。大约15%至20%的急性淋巴细胞白血病(所有)经历复发,通常在一线治疗后的2年内。复发或难治性B-所有人的预后较差,每次连续复发都会恶化。患者专家解释说,B-All的患者经常报告一般性差,心理健康和功能障碍。B-ALL的儿童和年轻人经历了一系列令人衰弱的症状,包括疲劳,恶心或呕吐,感到虚弱或呼吸困难,睡眠问题,头痛,下背部疼痛和体重减轻。条件也
引言TAK-243(也称为MLN7243)是泛素样修饰的一类抑制剂,它激活酶1(UBA1),它催化了泛素偶联级联的第一步(1-3)。通过此casade,蛋白质底物用单或多泛素蛋白标记,以诱导其蛋白酶体降解或调节其功能(4,5)。此过程是通过多步酶反应执行的,从而以泛素激活酶(E1)的方式激活泛素,以ATP依赖性方式激活。此步骤之后是将活化的泛素从E1的催化半胱氨酸位点转移到一种同源泛素偶联E2酶(E2S)中的一种中的催化性半胱氨酸。然后将泛素通过E2S转移到蛋白质底物上,此步骤由泛素连接酶(E3S)促进。虽然UBA1是细胞中主要的泛素E1,但有30多个泛素E2和数百个泛素E3s以高度协调的和特异性的方式介导底物的ubiq-依比克化(6)。我们先前报道说,与正常造血细胞相比,急性髓性白血病(AML)细胞系和原发性患者样本更依赖于UBA1的活性,因此与UBA1抑制更易受关系(7)。uba1作为癌症的治疗靶标(8)。因此,我们在AML的临床前模型中评估了选择性UBA1抑制剂TAK-243,发现它在体外和体内表现出有效的抗血性活性(9,10)。类似的发现也有
卫生专业人员基于广泛的诊断和治疗疾病和其他健康问题的理论和事实知识,研究,建议或提供预防,治愈,康复和促销卫生服务。他们可以对人类疾病和疾病的研究以及治疗方法进行研究,并监督其他工人。通常,在与健康相关的领域的高等教育机构进行研究的结果3 - 6年的时间里,通常会获得所需的知识和技能,从而获得一级或更高的资格。卫生专业人员包括医生,护士,助产士,物理治疗师,牙医,辅助医师等。
本指南中的建议代表了尼斯的观点,在仔细考虑可用的证据后到达。在行使判断力时,希望卫生专业人员将此指南充分考虑到患者的个人需求,偏好和价值观。在本指南中应用建议是由卫生专业人员及其患者酌情决定的,并且不超越医疗保健专业人员的责任,以便与患者和/或其护理人员或监护人或监护人协商,以做出适合个人患者情况的决定。
小儿和新生儿种群中的急性肾脏损伤(AKI)提出了显着的诊断和管理挑战,延迟检测导致长期并发症,例如高血压和慢性肾脏疾病。人工智能(AI)的最新进步为早期发现,风险地层和个性化护理提供了新的途径。本文探讨了AI模型的应用,包括受监督和无监督的机器学习,在预测AKI,改善临床决策以及识别对干预措施的反应不同的亚表型。它讨论了AI与现有风险评分和生物标志物的整合,以提高预测准确性及其革命性小儿肾脏病的潜力。但是,诸如数据质量,算法偏见以及对透明和道德实施的需求等障碍是关键的考虑。未来的指示强调纳入生物标志物,扩大外部验证,并确保公平的访问以优化小儿AKI护理的结果。
凝血病是急性胰腺炎 (AP) 的一个关键病理生理机制,由先天免疫、内皮细胞和血小板之间的复杂相互作用引起。尽管最初对宿主有益,但 AP 中不受控制和全身性的凝血级联激活可导致血栓和出血并发症,范围从凝血测试中的亚临床异常到严重的临床表现,例如弥漫性血管内凝血。凝血激活的启动和随之而来的凝血酶生成是由活化单核细胞上组织因子的表达引起的,并且组织因子途径抑制剂无法有效抵消。同时,内皮相关抗凝途径,特别是蛋白 C 系统,受到促炎细胞因子的损害。此外,内源性纤维蛋白溶解系统失活严重阻碍了纤维蛋白的去除,这主要是由于其主要抑制剂 1 型纤溶酶原激活剂抑制剂的上调。最后,纤维蛋白生成增加和分解受损会导致 (微) 血管血栓沉积,这可能会导致组织缺血和随之而来的器官功能障碍。尽管凝血病的负担很重,对 AP 患者的预后有负面影响,但目前尚无有效的治疗方法。尽管多种抗凝药物已经在临床试验中进行了评估,但它们的有益效果并不一致,并且还具有出血并发症的特征。未来的研究将揭示 AP 凝血病的病理生理机制,并测试阻断 AP 凝血病的新疗法。
2型糖尿病(T2DM)代表了21世纪的主要医疗保健状况。其特征是由于周围胰岛素抵抗和胰岛素产生降低而导致血糖持续升高,这可能导致多种长期健康状况,例如视网膜病变,神经病和肾病。估计的糖尿病(DM)患者的人数预计到2035年将增加到5.91亿,仅英国(英国)440万,其中90%归因于T2DM。此外,很大一部分的个体可能患有未发现的糖尿病,尤其是在出现缺血性心脏病症状(IHD)的患者中。这在那些患有急性冠状动脉综合征(AC)的个体中尤其重要,这些人处于并发症和心脏猝死的风险最高。鉴定糖尿病的常见生化标志物的异常水平,例如这些患者的毛细血管血糖或糖化血红蛋白(HBA1C)对于早期诊断很重要,然后这将允许及时干预以改善结果。然而,符合诊断糖尿病标准的个体的显着比例仍未被诊断,这代表了早期干预的错过的机会。这可能会导致长期未经治疗的高血糖时期,这可能导致显着的进一步的微血管和大血管并发症。IHD,心力衰竭,脑血管事故(CVA)和周围动脉疾病(PVD)的风险增加。这些帐户占T2DM患者死亡的50%。心血管疾病特别是发病率和死亡率的重要原因,T2DM患者的心血管疾病风险高两到三倍,而不是那些患有正常血糖的情况。仅在英国英国,大约有120次截肢,770 CVA,590个心脏病发作和