Vascanta Vadde Thakur 704 +91-011-20849067 Vastanta [dot] Thakur [at] Nic [dot] in PS 1708 Sanjay Gorilal Karndhar 1605 607 607 +91-011-20849047-011-20849047-011-20849047 karndhar [dot] sg [at] nic [dot]阶段-I +91-011-20849064 SK [dot] NIC [dot] Anil Kumar 1509 505 +91-011-20849144 Anil [dot] kumar [dot] kumar [dot] mnre [dot] mnre [dot] nic [dot] nic [dot] nic [dot] nic [dot] 011-20849056 prabir [dot] dash [at] nic [dot] in PA 1608 Hiren Chandra Borah 1658 620 Floor-6/ phase-ii Hiren [dot] borah [dot] borah [dot] nic [dot] nic阶段-I +91-011-20849112 Anindya [dot] parira [dot] nic [dot] in tarun singh 1458 418 418 +91-011-20849089 taraun [dot] singh [dot] nic [dot] nic [dot] nic [dot] nic [dot] nic [dot] nic地板6/ II II期Shobhit [dot] Srivastava [at] NIC [dot] in Sita Ram Meena 1610 604 Floor-6/ phase-I +91-20849069 Meena [dot] Meena [dot] sr [at] s [at] s [d)in div>>
免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了转移性黑色素瘤患者的治疗方法,与其他治疗方式相比,可显著提高总生存率 (OS) ( 1 , 2 )。重要的是,ICI 的反应被认为是持久的,获得完全或部分反应的患者似乎在停止治疗后仍能保持反应 ( 3 , 4 )。然而,对于未进展的黑色素瘤患者,最佳治疗时间仍然未知 ( 5 ),而 ICI 治疗的总时间在治疗方案中是任意确定的,一些研究中为 2 年,而其他研究中则为治疗至病情进展 (PD) ( 1 , 2 , 6 )。仔细考虑 ICI 治疗时间的关键在于平衡停止 ICI 后的反应保持和避免毒性,同时降低成本。免疫相关不良事件 (irAE),尤其是晚发型 irAE,仍然是影响 ICI 患者生活质量的主要问题,这在完全缓解 (CR) 的背景下尤为重要 (7,8)。为了回答这个问题,观察性研究分析了选择性停止治疗或因 AE 停止治疗对复发的影响,但其结果仍然不一致 (9-12)。此外,研究实体瘤(包括黑色素瘤)中 ICI 最佳治疗持续时间的荟萃分析并未报告固定治疗持续时间与治疗至病情进展相比具有生存优势,也未全面探讨影响复发风险的因素 (13,14)。因此,我们本次审查的主要目的是系统地回顾所有关于 ICI 后疾病复发的现有证据
在气候变化、害虫和病原体蔓延、世界人口不断增长的粮食需求以及农药使用对环境造成巨大影响的背景下,Flors 等人 ( 1 ) 在《科学前沿》上发表的头条文章提出了一种替代的创新理念,即以环保高效的方式利用植物的内在恢复能力来应对这些挑战。这篇及时的文章强调了诱导抗性 (IR) 现象,这是植物对病原体和/或食草动物攻击的免疫反应的一部分。目前,研究人员的主要目标是减少甚至取代合成化学农药的使用,以可持续、生态和经济可行的方式保护生物多样性,并最大限度地减少对土壤和地下水的有害影响。Flors 等人 ( 1 ) 提出,内源性的植物防御机制通常比使用农药等更环保、更高效、更有针对性,从而为未来减少对农药的依赖提供了动力。我们支持作者的想法,并提供我们的观点和一些批判性考虑,希望这将有助于推动这一进程。
Counselor Cashier 2 Wang Wenqing Chairman Taizhou Electrical Bicycle Association 3 Luo Jiangang General Manager International Division of AIMA Technology Group Co., Ltd. 4 Yu Xiangyun Supervisor Taizhou Jiayue Electrical Bike Industry Co., Ltd. 5 Chen hui Executive Director Taizhou Huangyan Jufeng LoComotive Co., Ltd. 6 Liang Ruihong Chairman Zhejiang Benbao Electrical Bike Industry Co., Ltd. 7 He Jinhui General Manager Huari Holding Group Co., Ltd. 8 Qiu Desheng General Manager Jiangmen City Huri Motor Spare Part Co., Ltd. 9 Wei Saijun Chairman Taizhou Best Automation Technology Co., Ltd. 10 Liang Jianguo Supervisor Taizhou Taijing Intellectual Property Agency Co., Ltd. 11 Yang Xiaofeng
大规模引入可再生能源是实现碳中和的重要因素。然而,要使可再生能源成为主要电力来源,必须解决一些问题。除了成本和环境影响之外,稳定供电最重要的因素是实现需求(用电量)和供应(发电量)之间的平衡。如果这种平衡被打破,在最坏的情况下会导致大规模停电。此外,由于可再生能源发电量容易受到天气和气候条件的影响,目前通过火力发电等方式调整发电量,以防止供需失衡。因此,为了将更多的可再生能源纳入现有的输配电网,必须解决各种问题,包括平衡供需。
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病,常伴有关节外影响,如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症,可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择,但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是,一些研究强调,在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时,需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前,阿巴西普(一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白)被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 );然而,最近的报告表明,JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外,与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程,在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调(也称为钙粘蛋白转换)是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义,但它也与各种病理状态有关,尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上,EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一,类似于导致特发性肺纤维化的事件(18)。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明,转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT,据报道,阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT(19)。然而,治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)(20)对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化,并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外,我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制,研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
具核梭杆菌是一种存在于口腔微生物群中的革兰氏阴性厌氧杆菌,与结直肠癌有关 ( 1 , 2 )。结直肠癌是全球第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。近年来,具核梭杆菌因其在结直肠癌发展中的潜在作用而备受关注 ( 3 , 4 )。多种风险因素都会影响癌症的发展,包括年龄、家族病史、遗传基因(如林奇综合征和家族性腺瘤性息肉病)、炎症性肠病个人病史(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)、肥胖、缺乏运动、吸烟、大量饮酒、富含红肉和加工肉类而纤维含量低的饮食。研究表明,饮食模式在结直肠癌的发展中起着重要作用 ( 5 )。通过经验性饮食炎症模式 (EDIP) 评估确定的某些饮食与肠道炎症增加和 F. nucleatum 阳性结直肠癌风险增加有关 (6)。饮食引起的肠道炎症会改变肠道微生物群,促进结直肠癌的发生。大量食用红肉和加工肉类与结直肠癌风险增加有关,这可能是由于硝酸盐、亚硝酸盐和杂环胺等致癌物所致 (7)。饮食习惯和抗生素使用等环境因素也可能影响 F. nucleatum 在结肠中的行为。另一方面,肠道微生物在启动和促进结直肠癌发展中的作用也越来越被人们所了解。肠道微生物群与结直肠癌之间存在复杂的关系。最近的研究已发现溶没食子酸链球菌、产肠毒素脆弱拟杆菌、具核梭杆菌和大肠杆菌是与结直肠癌相关的潜在病原体 (8)。尽管肠道菌群因人而异,但某些细菌种类一直与结直肠癌有关。据报道,溶没食子酸链球菌是一种革兰氏阳性球菌,是 CRC 的危险因素 (9)。产肠毒素脆弱拟杆菌 (ETBF) 会产生脆弱拟杆菌毒素 (BFT),已知会引起腹泻并导致炎症性肠病 (IBD) (10)。类似地,研究发现,与健康个体相比,肠道共生菌大肠杆菌在结直肠癌患者的结肠中定植的水平更高 ( 11 , 12 )。然而,对这些风险因素的反应可能因种族和地理位置而异,从而影响 CRC 的分布和预后。尽管具核梭杆菌是人类口腔的常见菌,但其在 CRC 患者的结直肠肿瘤和邻近组织中的丰度较高 ( 13 , 14 )。一些研究表明具核梭杆菌与 CRC 之间存在潜在联系 ( 1 , 15 )。据报道,这种细菌在临床前模型中会促进炎症、削弱免疫反应、改变肿瘤微环境、促进化疗耐药性并促进肿瘤生长和转移 ( 16 , 17 )。此外,F. nucleatum 与 CRC 患者的预后不良有关 ( 18 )。F. nucleatum 在结直肠组织中的存在引起了人们对其作为诊断标记物或
3-4 人小组的学生将阅读研究论文,其中利用索引构建、查询处理、容错检索、向量空间建模、概率信息检索、链接分析等信息检索方法来解决研究相关问题。学生将使用从 Kaggle、Github、UCI、KDD 等平台获取的标准数据集来实现研究论文。将这些方法应用于标准数据集将使学生能够增强对信息检索的理解和技能。
(b) 待售收购:在计划收购实施后,MidOcean Bidco 将尽快促使 Origin 及其权益分为两个独立业务,即 Origin 能源市场业务和 Origin 综合天然气业务。Origin 的能源市场业务包括 Origin 的能源零售业务、发电资产、能源批发和交易业务、与能源生产和储存相关的开发资产、其对 Octopus Energy 的投资及其 LPG 业务和国内天然气交易业务。Origin 的综合天然气业务包括 Origin 的上游天然气权益和在 Australia Pacific LNG 的持股。Origin 的分拆将由 MidOcean Bidco 实施,即促使将 Origin 的各个子公司和组成 Origin 能源市场业务的资产出售给 Brookfield LP 全资拥有的各个实体。MidOcean Bidco 将保留 Origin 100% 的股份,在完成 Origin 能源市场业务的出售后,Origin 将仅拥有 Origin 综合天然气业务。 Brookfield LP 收购 Origin Energy Markets 业务的条款载于承诺契约(见申请附件 5.3),而 MidOcean Bidco 和 Brookfield LP 为实施计划收购和出售交易所采取的准备步骤载于投标行为契约(见申请附件 5.2)。
