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改进的 gRNA 二级结构允许编辑抵抗 CRISPR-Cas9 切割的靶位
CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑的第一步是切割与 CRISPR 向导 RNA (gRNA) 中所谓的间隔序列互补的目标 DNA 序列。然而，一些 DNA 序列对 CRISPR-Cas9 切割具有抵抗性，这至少部分是由于 gRNA 折叠错误造成的。为了解决这个问题，我们设计了 gRNA，使其恒定部分具有高度稳定的发夹结构，并通过化学修饰进一步增强了它们的稳定性。“基因组编辑优化锁定设计”(GOLD)-gRNA 将基因组编辑效率提高了约 1000 倍（从 0.08% 到 80.5%），其他不同靶标的平均效率提高了 7.4 倍。我们预计，无论间隔序列组成如何，这种改进的 gRNA 都将实现高效编辑，并且在所需的基因组位点难以编辑时将特别有用。
自由移动大鼠的感觉运动皮层中神经活动的保守结构允许跨主体解码
1的记录细胞的商和估计的细胞总数（植入电极覆盖的区域近似于植入电极覆盖的区域，假设皮质厚度为2mm，密度为90K神经元每毫米3（26））。
setDB1保护鼠干细胞中的基因组完整性，以允许再生肌发生和炎症
Pauline Garcia，William Jarassier，Caroline Brun，Lorenzo Giordani，Fany Agostini等。SETDB1保护鼠肌肉干细胞中的基因组完整性，以允许再生性肌生成和感染。发育细胞，2024，59（17），pp.2375-2392.e8。10.1016/j.devcel.2024.05.012。hal- 04747691
如何利用不同的内吞途径选择性地将抗癌药物输送到癌细胞而非健康细胞
大胞饮作用是癌细胞的标志之一，而大多数健康细胞都不具有大胞饮作用。6-8 研究发现，特定形状的纳米粒子可以显示出癌细胞对大胞饮作用途径的偏好。9 例如，我们 3 和其他人 10 已经证明，与短或长纳米棒和纳米球相比，尺寸为 180 nm 60 nm 的介孔二氧化硅纳米棒通过大胞饮作用途径被吸收的数量更多。重要的是，这些研究是在没有任何药物输送的情况下进行的。此外，大胞饮作用途径最近作为实现核药物输送的一种策略引起了人们的关注。7,11-17 有人认为大胞饮作用可导致高比率的内体和溶酶体逃逸，18,19 因此对于有效地向细胞输送药物至关重要。 20 结合这两个概念，开发仅通过内吞作用进入细胞的载药纳米粒子不仅可以成为一种针对癌细胞而非健康细胞的手段，还可以用来指导药物在细胞中的释放位置。在本研究中，我们展示了如何使用纳米棒将抗癌药物输送到癌细胞的细胞核，以便在健康乳腺细胞存在的情况下选择性地杀死癌细胞，这在以前没有报道过。内吞化学抑制剂被广泛用于研究纳米粒子的吸收途径。5 通常在添加纳米粒子之前用抑制剂预处理细胞。然后将纳米粒子进入抑制剂处理的细胞的吸收与进入细胞的吸收进行比较
允许参加食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 8 月 2 日 收件人：Russell Fortney 咨询委员会主任
允许参与食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 8 月 2 日 收件人：Russell Fortney 咨询委员会监督和管理人员主任 首席科学家办公室 发件人：Byron Marshall 咨询委员会和顾问管理部主任 高级项目办公室 药物评估和研究中心 咨询委员会会议名称 临时投票成员：Balazs Halmos，医学博士 委员会：肿瘤药物咨询委员会 会议日期：2022 年 9 月 22 日 适用豁免的具体事项描述：Balazs Halmos 医学博士是肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 的临时投票成员。该委员会的职能是审查和评估有关用于治疗癌症的上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的现有数据，并向食品药品监督管理局局长提出适当的建议。 2022 年 9 月 22 日，委员会将讨论 Spectrum Pharmaceuticals, Inc. 提交的波齐替尼片新药申请 (NDA) 215643。该产品的拟定适应症 (用途) 是治疗携带 HER2 外显子 20 插入突变的、之前接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。使用 FDA 批准的检测方法，根据 HER2 外显子 20 插入突变的存在情况，选择使用波齐替尼治疗的 NSCLC 患者。本次会议的主题是涉及特定方的特定事项。财务利益的类型、性质和大小：Halmos 博士是阿尔伯特爱因斯坦医学院的临床医学教授。他还是爱因斯坦/蒙蒂菲奥里癌症中心胸部/头颈部肿瘤内科科长和临床研究副主任。 Halmos 博士曾担任爱因斯坦/蒙蒂菲奥里癌症中心临床癌症基因组学主任。
允许参加食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 收件人：Russell Fortney 咨询委员会主任
允许参与食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 致：Russell Fortney 咨询委员会监督和管理人员主任 首席科学家办公室 发件人：Byron Marshall 咨询委员会和顾问管理部主任 高级项目办公室 药物评估和研究中心 咨询委员会名称 临时投票成员：Gita Thanarajasingam，医学博士 委员会：肿瘤药物咨询委员会 会议日期：2022 年 4 月 22 日 适用豁免的具体事项描述：Gita Thanarajasingam 医学博士是肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 的临时投票成员。该委员会的职能是审查和评估有关用于治疗癌症的上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的现有数据，并向食品药品监督管理局局长提出适当的建议。 2022年4月22日，委员会将讨论TG Therapeutics, Inc.提交的Ukoniq（umbralisib）片剂的补充新药申请（sNDA）213176/S-002和ublituximab注射液的生物制品许可申请（BLA）761207。这两款产品的拟定适应症（用途）为联合用药，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。此外，委员会还将根据21 CFR 314.500（子部分H，加速审批法规）讨论umbralisib在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中的现有适应症。咨询委员会审查的事项是涉及特定当事人的具体事项。经济利益的类型、性质和规模：Thanarajasingam 博士受雇于梅奥诊所。她被列为所在机构大多数淋巴瘤相关研究的联合研究员，以便能够招募患者。她不领取任何薪水
放弃允许参加食品和药物管理局咨询委员会日期：2023年4月19日至：罗素·福特尼董事，咨询通讯
放弃允许参加食品和药物管理局咨询委员会日期：2023年4月19日至：罗素·福特尼（Russell Fortney）主任，咨询委员会监督和管理人员办公室首席科学家办公室，来自：拜伦·马歇尔（Byron Marshall）咨询委员会董事，咨询计划咨询委员会董事兼行政计划咨询计划中心咨询计划中心和研究名称咨询委员会咨询委员会会议投票成员：罗伯特·C·亚历山大·亚历山大（Robert C. Alexander）。委员会：外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期：2023年6月9日，豁免适用的特定事项的描述：Robert C. Alexander，M.D。是外围和中枢神经系统药物药物咨询委员会的常设投票成员。 委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据，并向食品和药物专员提出适当的建议。 6月9日，委员会将讨论Eisai，Inc。提交的静脉输液液（lecanemab）解决术的补充生物制剂申请761269/S-001，用于治疗阿尔茨海默氏病早期的治疗。 该产品根据21 CFR 314.500（H子部分，加速批准法规）批准，用于治疗阿尔茨海默氏病。 验证性研究是在获得加速批准后验证和描述产品的临床益处的研究。 这次会议的主题是涉及特定各方的特定问题。委员会：外围和中枢神经系统药物咨询委员会会议日期：2023年6月9日，豁免适用的特定事项的描述：Robert C. Alexander，M.D。是外围和中枢神经系统药物药物咨询委员会的常设投票成员。委员会的职能是审查和评估有关市场和研究人类药物产品用于治疗神经疾病的安全性和有效性的数据，并向食品和药物专员提出适当的建议。6月9日，委员会将讨论Eisai，Inc。提交的静脉输液液（lecanemab）解决术的补充生物制剂申请761269/S-001，用于治疗阿尔茨海默氏病早期的治疗。该产品根据21 CFR 314.500（H子部分，加速批准法规）批准，用于治疗阿尔茨海默氏病。验证性研究是在获得加速批准后验证和描述产品的临床益处的研究。这次会议的主题是涉及特定各方的特定问题。委员会将讨论确认性研究BAN2401- G000-301，旨在满足售后要求4384-1，详细介绍了2023年1月6日的批准信，可在https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2023/761269orig1s000ltr.pdf。
允许参加食品药品管理局咨询委员会的豁免日期：2022 年 7 月 29 日致：Russell Fortney 咨询委员会主任
允许参与食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 7 月 29 日 致：Russell Fortney 咨询委员会监督和管理人员主任 首席科学家办公室 发件人：Byron Marshall 咨询委员会和顾问管理部主任 高级项目办公室 药物评估和研究中心 咨询委员会会议名称 临时投票成员：Andy I. Chen 医学博士、哲学博士。 委员会：肿瘤药物咨询委员会 会议日期：2022 年 9 月 23 日 适用豁免的具体事项描述：Andy Chen 医学博士、哲学博士是肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 的临时投票成员。该委员会的职能是审查和评估有关用于治疗癌症的上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的现有数据，并向食品药品监督管理局局长提出适当的建议。 2022 年 9 月 23 日，委员会将听取 Secura Bio, Inc. 提交的 Copiktra (duvelisib) 胶囊新药申请 (NDA) 211155 的最新消息。该产品根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act) 第 505(b) 节获得批准，用于治疗至少接受过两种先前治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 成年患者。更新包括根据 2018 年 9 月 24 日批准函中详述的上市后要求 3494-3 提交的 DUO 试验 (IPI-145-07) 的最终总体生存率数据。根据更新后的总体生存率以及 duvelisib 的安全性数据，委员会将讨论当前的效益风险评估。这次会议的主题是涉及特定当事方的特定事项。经济利益的类型、性质和规模：陈博士的受聘机构俄勒冈健康与科学大学 (OHSU) 正在参与
无线设备，尤其是移动通信如今非常流行和普遍使用。天线是其中非常重要的部件，它允许
无线设备，尤其是移动通信如今非常流行且使用广泛。天线是其中非常重要的部分，它允许无线设备之间无需使用电缆进行数据传输。研究人员一直在尝试改进天线的一些技术特性，例如天线增益、带宽和辐射方向图。本研究设计了一种具有高增益和宽带辐射特性的悬浮贴片寄生天线。在设计的天线中，接地平面和辐射部分之间使用空气代替介电材料。通过在天线的馈电点和辐射部分之间设计阻抗匹配部分来获得高增益和宽带。在本研究中，设计的天线的工作带宽约为 1750-2550 MHz。然而，天线部分的尺寸可以根据波长改变以在 3.6 GHz 和 6 GHz 下工作。矩形阻抗匹配部分的两侧有导电梯形寄生元件。梯形部分和辐射元件之间的薄空气间隙有助于阻抗匹配。使用常用的商业 EM 仿真软件包 HFSS 设计、分析和仿真天线。介绍了天线的详细配置、模拟回波损耗、辐射方向图和增益图。还实现了具有 2GHz 中心频率的天线，并测量了回波损耗 (S11)。引用本文：I. Catalkaya，“用于无线应用的带寄生元件的宽带高增益天线”，《航空航天技术杂志》，第 13 卷，第 1 期，第 121-128 页，2020 年 1 月。Kablosuz Uygulamalar İçin Parazitik Elemanlı Geniş Bantlı Yüksek Kazançlı Bir Anten
问题文本回答文本，SMA的电力电子能力中发生了什么变化，以便在
我会将其构架为造成需求的市场条件。下垂和惯性是不同的反应，每个反应都对任何给定情况都对网格稳定产生独特的影响。当我们退役传统的综合产生植物并增加基于网格的逆变器的发电量时，网格正朝着较弱的条件趋势。因此，我们需要替换同步生成的特征（即惯性和SCL），任何给定的项目位置中的确切“配方”都是该项目的特定的。因此，可以单独启用并调整项目需求的下垂和惯性行为是有利的。供应链能够在一年左右的时间内为美国所有电池提供大量份额的GFM逆变器吗？GFM要求应该放慢吗？