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1一种新颖的α-突触核蛋白G14R错义变体是...
此预印本版的版权持有人于2025年2月7日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.23.24313864 doi：medrxiv preprint
Kuca M、Jaglarz K、Cholewa M、Wójcik J、Szymanska WM、Janeczek M、Partyka M、Kantor KK、Pamuła KW、Plewniok J. 使用 5-alpha 相关的风险
摘要 简介和目的。男性雄激素性脱发 (AGA) 是一种与年龄相关的遗传性进行性疾病，影响超过一半的 50 岁以上男性人口。5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔联合用于 AGA 治疗，具有潜在的副作用风险。本文旨在确定在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂与米诺地尔相关的风险。综述方法。利用电子数据库：PubMed 和 Google Scholar 对文献进行了全面评估。关键词包括“雄激素性脱发”、“非那雄胺”、“度他雄胺”、“米诺地尔”、“5α-还原酶抑制剂”、“副作用”以及这些术语的变体。文献综述考虑了 2016 年至 2024 年期间发表的文章。知识状态的简要描述。在男性 AGA 治疗中注册的仅有的两种药物是 1 毫克非那雄胺和外用米诺地尔。 1 毫克非那雄胺最常见的副作用是勃起功能障碍、性欲减退和射精功能障碍。度他雄胺用于 AGA 治疗，其副作用与非那雄胺类似。5-α 还原酶抑制剂的副作用通常在停止治疗后消失。局部米诺地尔的副作用非常罕见。然而，一些使用 5% 米诺地尔的患者可能会出现头皮刺激、多毛症和瘙痒。总结。根据波兰皮肤病学会的建议和当前的医学知识水平，在 AGA 治疗中使用 5-α 还原酶抑制剂和米诺地尔，副作用风险极小。
EIF2AK4-EIF2A/eIF2 alpha-ATF4 通路的激活可触发对克罗恩病相关粘附侵袭性大肠杆菌感染的自噬反应
摘要 克罗恩病 (CD) 患者的肠粘膜被粘附侵袭性大肠杆菌 (AIEC) 异常定植。AIEC 感染后，宿主细胞中会诱导自噬以抑制细菌细胞内的复制。但其潜在机制仍然未知。在这里，我们研究了 EIF2AK4-EIF2A/eIF2 a -ATF4 通路在 AIEC 感染自噬反应中的作用。我们发现，用 AIEC 参考菌株 LF82 感染人肠上皮 T84 细胞会激活 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路，磷酸化 EIF2AK4、磷酸化 EIF2A 和 ATF4 水平升高就是明证。EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 感染后自噬激活，导致 LF82 细胞内复制增加和促炎细胞因子产生增加。从机制上讲，EIF2AK4 耗竭抑制了 LF82 诱导的 ATF4 与多个自噬基因（包括 MAP1LC3B、BECN1、SQSTM1、ATG3 和 ATG7 ）的启动子结合，进而抑制了这些基因的转录。LF82 感染野生型 (WT) 而非 eif2ak4 ¡ / ¡ ，小鼠激活了 EIF2AK4-EIF2A-ATF4 通路，诱导了肠细胞中的自噬基因转录和自噬反应。因此，eif2ak4 ¡ / ¡
交叉反应性 EBNA1 免疫靶向 α-晶体蛋白 B，与多发性硬化症有关
多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统炎症性疾病，感染爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 可能是该病的先决条件。由于爱泼斯坦-巴尔病毒核抗原 1 (EBNA1) 和 α-晶体蛋白 B (CRYAB) 具有同源性，我们检查了 713 名 MS 患者 (pwMS) 和 722 名匹配对照者 (Con) 对 EBNA1 和 CRYAB 肽库的抗体反应。对 CRYAB 氨基酸 7 至 16 的抗体反应与 MS 相关 (OR = 2.0)，高 EBNA1 反应与 CRYAB 阳性相结合显著增加了患病风险 (OR = 9.0)。阻断实验揭示了同源 EBNA1 和 CRYAB 表位之间的抗体交叉反应。在小鼠中获得了 EBNA1 和 CRYAB 之间 T 细胞交叉反应的证据，并且在接受那他珠单抗治疗的 pwMS 中检测到了增加的 CRYAB 和 EBNA1 CD4 + T 细胞反应。这项研究为 EBNA1 和 CRYAB 之间的抗体交叉反应提供了证据，并指出 T 细胞中存在类似的交叉反应，进一步证明了 EBV 适应性免疫反应在 MS 发展中的作用。
最初发表于：Marius的Tröndle； Popov，tzvetan； Dziemian，Sabine；尼古拉斯·兰格（Langer）（2022）。分解
抽象的童年和青春期是人类寿命的关键阶段，在该阶段发生了基础神经重组过程。大量文献研究了伴随神经生理学变化，重点是人类脑电图的最主要特征：α振荡。EEG信号处理中的最新发展表明，α功率的调用度量被各种因素混淆，并且需要将其分解为周期性和周期性组件，这代表了不同的潜在脑机制。因此，尚不清楚信号的每个部分在大脑成熟过程中如何变化。使用多变量的贝叶斯广义线性模型，我们检查了在最大的开放式儿科数据集中的α活性的大约和周期性参数（n = 2529，年龄5-22岁），并在对独立验证样本（n = 369岁，年龄22岁，6-22岁）的预先检查的分析中对这些发现进行了补充。首先，复制了文献良好的年龄与年龄相关的降低。但是，在控制上的信号成分时，我们的发现为大道调节的α功率增加了与年龄相关的增加的证据。如前所述，相对α功率也显示出成熟的增加，但表明在周期性α功率和脑成熟度之间存在基本关系。随着年龄的增长，特性截距和斜率下降，并且与总α功率高度相关。因此，需要重新考虑对总α功率的年龄相关变化的早期解释，因为消除了主动突触而不是与上型间隔间的减少联系。相反，对扩散张量成像数据的分析表明，在丘脑皮层连接性的增加有关，其成熟度调整后的α功率的成熟增加与增加有关。从功能上讲，我们的结果表明，丘脑对皮质α功率的控制增加与大脑成熟过程中的提高性能有关。
专有实验室分析（PLA）代码为Alpha- ...
在任何情况下，实验室或医师/提供者均不得使用代表实验室的代表或与实验室和/或第三方有关系的任何人，以代表命令医师获得授权，以促进授权过程的任何部分或任何授权范围的授权元素，包括遵循和/或否定申请的任何元素，包括遵守和/或否定的任何元素，包括遵守和/或否定的任何元素，并允许任何拟议的授权，或者否定授权。适当性。如果发现实验室或第三方支持授权过程的任何部分，则BCBSRI将认为该行动违反了该政策，并将采取严格的行动，包括从BCBSRI提供商网络终止并终止。如果实验室提供尚未授权的实验室服务，则该服务将被拒绝作为参与实验室的财务责任，并且不得向成员账单。”
在帕金森氏病患者的泪液中检测α突触蛋白播种活性
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.16.633314 doi：biorxiv Preprint
从 Syzygium cumini var.album 叶中分离的杨梅苷对计算机模拟和体外 α 葡萄糖苷酶的抑制作用
天然抗糖尿病药物已被探索作为广泛使用药物的替代品，特别是因为它们的副作用发生率较低。蒲公英传统上被用于治疗糖尿病患者。本报告描述了使用生物测定引导的分离方法从蒲公英 70% 乙醇提取物中分离黄酮苷杨梅苷。使用径向色谱法分离选定的级分。基于核磁共振光谱数据对分离化合物进行结构解析。杨梅苷的体外测试表明，通过抑制 α-葡萄糖苷酶的机制，杨梅苷具有很高的抗糖尿病活性，IC 50 值为 46.03 ± 0.25 μg/mL，与阿卡波糖相当，后者的 IC 50 值为 45.84 ± 0.27 μg/mL。分子对接结果显示，杨梅苷的 ΔG 为 -3.89 kcal/mol，而阿卡波糖的 ΔG 为 -4.41 kcal/mol。杨梅苷通过与 His626、Asp469、Met470、Asp357、Arg552、Asp630 和 Asp568 形成氢键，与 Ala234、Trp329、Trp432 和 Ala628 形成四种疏水相互作用，与 Asp568 形成电子键，与 α-葡萄糖苷酶相互作用。这种结合特性表明杨梅苷和阿卡波糖之间存在相似性。本研究报告了从 S. cumini var. album 中分离的杨梅苷的发现，显示出开发为通过抑制酶 α-葡萄糖苷酶起作用的糖尿病药物的良好结果。
Alpha Pro Tech，Ltd。宣布200万美元的扩张
公司联系：投资者关系联系：Alpha Pro Tech，Ltd。Hayden ir Donna Millar Cameron Donahue 905-479-0654 651-653-1854电子邮件：ir@alphaprotech.com：ir@alphaprotech.com电子邮件：cameron@cameron@haydenir.com Nogales，Arizona，Alizona，Alizona - Alse Sech 23224-23，2024年，PROD：PROD：PROD：PROD：PRED：PRED：PRED： - lapla; APT）是旨在保护人员，产品和环境（包括一次性保护服装和建筑产品）的产品的领先产品制造商，今天宣布其董事会已授权对公司现有的股票回购计划进行2000万美元的扩张。有了这一授权扩张，该公司现在有大约280万美元可用于回购公司普通股，其中80万美元属于上一家扩张，最近在2024年10月宣布。管理层预计通过公开市场购买或通过私人协商的交易来回购股票，并打算退休通过股票回购计划购买的所有股票。开放市场购买可以通过预先安排的回购计划执行，该计划根据规则10B5-1和1934年《证券交易所法》规则10B-18规则的指南进行操作，该计划经修订。回购计划下的任何交易将根据计划的条款进行，包括指定的价格，数量和时机条件，并将根据公司股票回购计划的授权金额申请。其他开放市场和私人谈判的购买可能会不时地基于市场和一般业务条件在回购计划之外，但要遵守适用的规定和法规。关于Alpha Pro Tech，Ltd。Alpha Pro Tech，Ltd。是Alpha Pro Tech，Inc。和Alpha Protech Engineered Products，Inc。Alpha Pro Tech，Inc。的母公司。Alpha Protech Engineered Products，Inc。生产和销售建筑气候产品，包括建筑包装和屋顶衬里。该公司在亚利桑那州Nogales设有制造设施；佐治亚州瓦尔多斯塔；以及印度的合资企业。
α-突触核蛋白 C 末端结构域的构象转换可控制其纤维多形性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 12 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.02.10.479831 doi：bioRxiv 预印本