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标题编程的IFN-γ的α病毒超出了巨噬细胞对溶瘤病毒疗法的不利影响。
与肿瘤相关的巨噬细胞摄取的病毒摄取可能会显着降低癌细胞感染的溶瘤病毒的可用性，并限制治疗功效。通过计算模型，我们假设编码诸如IFN-γ之类的T细胞刺激信号的溶瘤病毒都可以增强功效，而与巨噬细胞无关。为了测试这一点，我们设计了一个基于α病毒的复制子，表达IFN-γ，并研究了其在各种肿瘤免疫共培养系统中的作用。虽然α病毒复制子在巨噬细胞中不复制，但巨噬细胞很容易吸收病毒，以频率依赖性但非表型独立的方式限制肿瘤感染。然而，病毒摄取激活促炎反应，通过表达病毒编码的IFN-γ的相邻癌细胞进一步增强。因此，即使被感染的肿瘤细胞表达IFN-γ，无论巨噬细胞的存在，频率或表型如何，也可以确保T细胞激活。这些发现提出了一种通过设计可以刺激T细胞激活的病毒来优化高巨噬细胞浸润的肿瘤病毒疗法的策略，从而确保了治疗功效。
进入受体 - 通往α病毒感染的门户
在过去的几千年中，新世界alphavirus es（例如Veev和Eeev）与旧世界的αα病毒（例如Sinv和Semliki Forest Virus [SFV]）进化并分离（图1A）。西马脑脊髓炎（WEE）复合物是一个抗原相关的组（4），其中包括四种新世界病毒（Aura，Fort Morgan，Highlands J和Weev）和几种旧世界病毒（例如Sinv和Whataroa）（1）。WEEV是据信在南美洲发生的类似SINV的病毒和EEEV之间重组事件的后代（5，6）。仅存在于新世界中的三个人类脑静脉曲张（VEEV，EEEV和WEEV）（7）。第一个归因于EEEV的流行病发生在1831年马萨诸塞州的马中（8），尽管直到1933年才孤立EEEV（9）。在美国，在1964年至2013年之间在人类中发现了285例劳动力确认的EEEV案件（10，11）。在2003年至2018年之间，每年在联合
