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进入受体 - 通往α病毒感染的门户
在过去的几千年中，新世界alphavirus es（例如Veev和Eeev）与旧世界的αα病毒（例如Sinv和Semliki Forest Virus [SFV]）进化并分离（图1A）。西马脑脊髓炎（WEE）复合物是一个抗原相关的组（4），其中包括四种新世界病毒（Aura，Fort Morgan，Highlands J和Weev）和几种旧世界病毒（例如Sinv和Whataroa）（1）。WEEV是据信在南美洲发生的类似SINV的病毒和EEEV之间重组事件的后代（5，6）。仅存在于新世界中的三个人类脑静脉曲张（VEEV，EEEV和WEEV）（7）。第一个归因于EEEV的流行病发生在1831年马萨诸塞州的马中（8），尽管直到1933年才孤立EEEV（9）。在美国，在1964年至2013年之间在人类中发现了285例劳动力确认的EEEV案件（10，11）。在2003年至2018年之间，每年在联合
审查Trans-Amplifying RNA：从α病毒研究到未来疫苗的旅程
摘要：复制RNA，包括自我扩增的RNA（SARNA）和反式扩增RNA（TARNA），具有推进下一代基于RNA的疫苗的巨大潜力。与在大多数当前RNA疫苗中发现的体外转录mRNA不同，SARNA或TARNA可以在细胞中大量复制，而在RNA扩增的酶的存在下，可以被称为复制酶。我们重新证明，这种特性可以用最小注射的RNA量增强免疫反应。在基于SARNA的疫苗中，复制酶和抗原在同一mRNA分子上编码，从而产生很长的RNA序列，这在生产，递送和稳定性中带来了显着的挑战。在基于tarna的疫苗中，可以通过将复制系统分为两个部分来克服这些挑战：一个编码复制酶，而另一部分编码一个简短的编码RNA，称为TransePlicon。在这里，我们回顾了Alphavirus Research中转移RNA的识别和使用，重点是将新颖的Tarna技术作为最先进的疫苗平台的开发。此外，我们讨论了对临床应用必不可少的剩余挑战，并突出了与此未来疫苗平台独特特性相关的潜在利益。
标题编程的IFN-γ的α病毒超出了巨噬细胞对溶瘤病毒疗法的不利影响。
与肿瘤相关的巨噬细胞摄取的病毒摄取可能会显着降低癌细胞感染的溶瘤病毒的可用性，并限制治疗功效。通过计算模型，我们假设编码诸如IFN-γ之类的T细胞刺激信号的溶瘤病毒都可以增强功效，而与巨噬细胞无关。为了测试这一点，我们设计了一个基于α病毒的复制子，表达IFN-γ，并研究了其在各种肿瘤免疫共培养系统中的作用。虽然α病毒复制子在巨噬细胞中不复制，但巨噬细胞很容易吸收病毒，以频率依赖性但非表型独立的方式限制肿瘤感染。然而，病毒摄取激活促炎反应，通过表达病毒编码的IFN-γ的相邻癌细胞进一步增强。因此，即使被感染的肿瘤细胞表达IFN-γ，无论巨噬细胞的存在，频率或表型如何，也可以确保T细胞激活。这些发现提出了一种通过设计可以刺激T细胞激活的病毒来优化高巨噬细胞浸润的肿瘤病毒疗法的策略，从而确保了治疗功效。
使用基于共价片段的筛选方法发现细胞活性Chikungunya病毒NSP2蛋白酶抑制剂
Chikungunya病毒（Chikv）是一种蚊子播的α病毒，在过去的二十年中一直导致许多大规模爆发。当前，任何α病毒感染都没有FDA批准的治疗剂。CHIKV非结构蛋白2（NSP2）包含半胱氨酸蛋白酶域，对于病毒复制至关重要，使其成为药物发现运动的吸引人目标。在这里，我们优化了CHIKV NSP2蛋白酶（NSP2PRO）生化测定法，以筛选6,120个混合的半胱氨酸指导的共价片段。使用50％的抑制阈值，我们确定了153次命中（2.5％的命中率）。在剂量反应随访中，RA-0002034（一种共价片段，包含乙烯基磺基弹头，抑制了具有58±17 nm的IC 50的CHIKV NSP2PRO，并且具有时间依赖性抑制研究的进一步分析产生了6.4 x INACT /K IACT /K IACT /K INACT /k i k I k inact /k iinact /ki。LC-MS/MS分析确定RA-0002034以特定于位置的方式将催化半胱氨酸共价修改。此外，RA-0002034对一系列半胱氨酸蛋白酶没有明显的脱靶反应性。除了对CHIKV NSP2PRO活性和特殊选择性的有效生化抑制外，在α-病毒感染的细胞模型中测试了RA-0002034，并有效地抑制了CHIKV和相关α病毒的病毒复制。这项研究强调了化学探针ra-0002034的发现和表征，这是一种有希望的命中化合物，从基于共价碎片的筛选到CHIKV或PAN-α-阿尔巴病毒治疗。
单剂量复制型 RNA 疫苗可在非人类灵长类动物中诱导产生针对 SARS-CoV-2 的中和抗体
图 1. 体外 repRNA-CoV2S 表征。（A）密码子优化的全长刺突 (S) 开放阅读框，包括 S1-、S2-、跨膜 (TM) 和胞质 (CD) 结构域，对应于 SARS-CoV-2 分离株武汉-Hu-1（GenBank：MN908947.3）中的位置 21,536 至 25,384，与 c 端 v5 表位标签融合，克隆到编码委内瑞拉马脑炎病毒株 TC-83 的 4 个非结构蛋白 (nsP1-4) 基因的 α病毒复制子中。 RNA 转录和加帽后，将 repRNA-COV2S 转染到 BHK 细胞中，24 小时后，使用 (B) 抗 v5 免疫荧光和 (C) 蛋白质印迹法分析细胞，使用恢复期人血清或抗 v5 进行免疫检测。重组 SARS-CoV2 刺突蛋白 (rCoV2-Spike) 和 repRNA-GFP 分别用作阳性和阴性对照。B 和 C 中的数据代表 2 个独立实验。57
呈现马脑炎病例报告
在斯堪的纳维亚神话中最高的人是指黑社会Hela女神的三腿马，他用它来宣布疾病，事故，尤其是死亡。西部马脑炎是由Adeses Albifasciatus载体传播的Togaviridae家族的α病毒引起的中枢神经系统状况。根据世卫组织（WHO），通过宣布国民食品健康和质量服务（SENASA），目前在阿根廷的流行病学状况（SENASA）报告了感染该病毒的人。在2023年11月，卫生部激活了流行病学警报，以检测人类可能的病例。到目前为止，已经报告了572例可疑病例，其中已确认了108例，死亡率在3至15％之间，主要是老年男性[1]。人类疾病在二十年后再次在该国再次注册，因为上次检测是在1983年和1996年。案例报告
马脑炎病例报告
斯堪的纳维亚神话中的赫尔赫斯特 (Helhest) 指的是冥界女神赫拉 (Hela) 的三足马，她用它预告疾病、事故，尤其是死亡。西部马脑炎是一种中枢神经系统疾病，由披膜病毒科的甲病毒引起，通过白带伊蚊媒介传播。根据世卫组织通过国家食品卫生和质量服务局 (SENASA) 宣布的阿根廷当前流行病学情况，报告有马感染了该病毒。2023 年 11 月，卫生部启动流行病学警报，以检测可能的人类病例。到目前为止，该国已报告 572 多例疑似病例，其中 108 多例已确诊，死亡率在 3% 至 15% 之间，主要发生在老年男性中 [1]。该国最近一次发现这种疾病是在 1983 年和 1996 年，时隔二十多年后，该国再次发现了这种疾病。病例报告
IPN、德克萨斯大学和牛津大学研发疫苗...
El 马德里国立理工学院 (IPN) 与牛津大学和德克萨斯大学医学分校 (UTMB) 合作，研制出了一种针对新出现的马亚罗病毒的新型疫苗。这种病毒与基孔肯雅病有关，由携带登革热病毒的同一种蚊子传播。IPN 与其他国际机构和知名研究人员一起，为研制一种针对马亚罗病毒的疫苗做出了贡献，该病毒由伊蚊属的蚊子传播。这种病毒会导致发烧和慢性关节炎，存在于美洲。一个研究小组进行了实地工作和实验研究，以研制一种能够对抗这种病毒的疫苗，IPN 因其在该领域的贡献而获得认可。作为这项工作的一部分，IPN 总经理 Arturo Reyes Sandoval 作为高级研究员参与了该项目。据有关科研和进展的专题文章介绍，马亚罗病毒是一种由蚊子传播的新型甲病毒，可导致人类患上严重的慢性关节炎，对有伊蚊的国家构成潜在风险。《自然》杂志附属期刊《npj Vaccines》刊登了一篇题为《重组免疫原性马亚罗病毒样颗粒呈现天然糖蛋白组装》的文章，重点介绍了该病毒带来的风险以及这些努力所取得的进展。文章中，IPN被列为参与机构之一，参与机构包括牛津大学和德克萨斯大学，以及德国波恩大学、芬兰赫尔辛基大学和巴西圣保罗大学等。