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定量 - - 催化 - 氧化 -
摘要：Tau淀粉样蛋白的催化光氧是对抗aopanties的潜在治疗方法，包括alz Heimer病（AD）。然而，tau是一个复杂的靶标，其中包含大分子大小和异质的同工型/特性型。尽管使用催化剂1和用肝素预处理的重组TAU确认了催化光氧，但尚未阐明其对人类患者TAU的影响。在这项研究中，侧重于组氨酸的含氧化合物，我们构建了两个在人类患者tau上使用时，能够定量评估催化活性的测定系统：（1）在含氧组氨酸位点标记荧光和（2）LC-MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS/MS含有含有的含量。使用这些测定法，我们将2确定为人类氧合的有希望的催化剂。此外，我们的结果表明，肝素诱导的总tau在开发有效的光氧催化剂方面与实际的AD患者TAU不同。
具有纳米晶界的等静压热压 W-Cu 复合材料：微观结构、组织及对伽马射线的辐射屏蔽效率
1 磁膜物理实验室，SSPA“白俄罗斯国家科学院科学与实用材料研究中心”，P. Brovki 街 19，220072 明斯克，白俄罗斯；fix.tatyana@gmail.com (TIZ)；zheludkevich27@gmail.com (ALZ)；ir23.by@gmail.com (IUR)；bondruk625@gmail.com (AAB)；katenickerd@gmail.com (EKZ)；truhanov86@mail.ru (AVT) 2 南乌拉尔国立大学单晶生长实验室，列宁大街 76，454080 车里雅宾斯克，俄罗斯 3 联合核研究中心弗兰克中子物理实验室，Joliot-Curie 街 6，141980 杜布纳，俄罗斯； vershinina@nf.jinr.ru 4 杜布纳国立大学自然科学与工程科学学院，Universitetskaya Str. 19, 141980 Dubna，俄罗斯 5 白俄罗斯国立信息与无线电电子大学微纳米电子系，P. Brovki Str. 6, 220013 Minsk，白俄罗斯 6 东北大学资源环境系，沈阳市文化路 3-11 号 110819，中国；mg_dong@163.com 7 乌拉尔联邦大学物理与技术研究所，Mira Str. 19, 620002 Yekaterinburg，俄罗斯；mokhamed.khanfi@urfu.ru 8 核材料管理局，El Maadi，开罗 PO Box 530，埃及 9 伊斯拉大学理学院物理系，Al Hezam Road，安曼 1162，约旦； dr.mabualssayed@gmail.com 10 核医学研究系，医学研究与咨询学院，伊玛目阿卜杜拉赫曼·本·费萨尔大学，沙特阿拉伯达曼 31441 11 莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学生物医学科技园，Bolshaya Pirogovskaya Str. 2/4，119991 莫斯科，俄罗斯；sil_m@mail.ru 12 国立科技大学 MISiS 电子材料技术系，列宁大街 4/1，119049 莫斯科，俄罗斯 * 通讯地址：dashachushkova@gmail.com (DIT)；sv_truhanov@mail.ru (SVT)；电话：+375-29-562-81-87 (DIT)；+375-29-536-86-19 (SVT)
研究文章一项磷酸二酯酶5抑制剂使用和阿尔茨海默氏病的病例对照研究和男性和女性患者的痴呆症
目前只有六种FDA批准的治疗阿尔茨海默氏病（AD）：Cho-linestrase抑制剂（多酮二酮，甘坦明和利氏菌），一种N-甲基-D-天冬氨酸受体受体拮抗剂（美体）和两种抗氨基氨基抗体（Ad-Anti-Antibamybood抗体）（Ad-d-Appartate）和3个抗氨基抗体（3）。然而，对胆碱酯酶抑制剂和美灵的临床研究充其量仅证明，仅在认知方面只有适度的统计益处，这可能不会转化为日常生活中患者和看护者的有意义的好处[4，5]。此外，这些药物可以具有许多剂量依赖性副作用，从而限制了它们的耐受性[6，7]。抗体疗法已获得FDA的批准，基于有限的数据降低其利益，这已受到广泛的批评[8-13]。lecanemab随机，在临床痴呆评级上的随机，受控的，第三阶段的清晰度AD试验后，FDA得到了全面的批准，该试验的平均益处仅为0.45点，而安慰剂的平均益处是盒子量表，痴呆症的痴呆症比例从0（正常）到18个月（严重的痴呆症），在18个月（严重的痴呆症）中，患有AD的患者的痴呆量。这种益处的大小可能在临床上无法察觉到患者和护理人员[16]。此外，卵巢单抗组的副作用较大，包括与淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），具有脑微感染或血压质蛋白沉积物（14.0％对7.7％），ARIA，具有大脑水肿或积压的脑含量（12.6％vers 1.7％），并发率为7％，并及时（26％），并及时（26.26.4％）。终止试验代理（6.9％和2.9％）。由于可能的包含偏见，不闪烁和两组之间的可变辍学率，也对清晰度AD试验的内部和外部有效性也受到了质疑[16]。第三种单克隆抗体Donanemab被FDA拒绝了加急批准途径，因为在Eli Lilly的2期临床试验中服用该药物12个月的患者样本量不足[17]。应对这种批评，Eli Lilly最近发表了评估Donanemab的疗效的随机，受控的3期开拓者-Alz 2试验的结果，该试验在76周内CDR-SB量表上的AD进展平均降低了0.67点。这与清晰度AD试验中的LeCanemab相似[18]。在开拓者-Alz 2中证明了类似的副作用与Clarity AD试验中相似。此外，对于许多患者而言，FDA批准的单克隆抗体的年度成本（aducanumab的$ 28,000，李卡纳姆单抗$ 56,000）的费用是高昂的，并且没有人相信Donanemab将会大得多[9，12]。因此，迫切需要迅速开发，测试和批准负担得起的和可容忍的药物来治疗广告，通过预防或减慢疾病进展，可以对患者和看护人表现出有意义的好处。最近，由于已经建立了药物的安全性[19，20]，因此已经推动研究重新利用现有的FDA批准药物来治疗和/或预防AD。磷酸二酯酶抑制剂是一种类型的药物。磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5I）西地那非和他达拉非属抑制剂属于一类药物，由于其血管舒张特性，最初是作为降压药和抗高级药物开发的。然而，它们已被FDA批准其他几种迹象：勃起功能障碍（ED），良性前列腺增生（BPH）和肺动脉高压（PHTN）[21]。在二十多年来，鼠模型中PDE5I的临床前功能研究表明，学习和记忆方面有希望的好处。这些研究对PDE5I的班级影响提供了支持，以在健康和患病人群中为男性和女性提供多种认知领域的益处[22-34]。然而，在AD研究中使用的临床前模型的结果与人类临床试验的结果之间的历史不一致，这可能是由于各种模型与人类之间蛋白质亚型的区域分布和大脑中的同工型的差异的结果，突出了
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神经退行性疾病通常以线粒体功能障碍为特征。在阿尔茨·海默（Alz Heimer）氏病中，异常的tau磷酸化破坏了线粒体，这是一种从线粒体网络中选择性去除的质量控制程序。发生这种情况的确切机制尚不清楚。以前，我们表明在THR-231突变为谷氨酸的Tau模仿疾病早期表达的阿尔茨海尔族人相关的磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 磷酸 - 有选择地抑制了秀丽属caenorhabditis elegans的氧化应激诱导的凝血诱导的丝质。在这里，我们使用永生的小鼠海马神经元细胞系将其扩展到哺乳动物细胞中。具体而言，我们表明在Ser-396/404（EC）或THR-231/SER-235（EM）处的磷酸化Tau部分抑制了线粒体氧化应激的有效诱导剂Paraquat。更重要的是，免疫学和生化方法的结合表明，线粒体受体FKBP8的左旋液在表达EC或EM TAU突变体的细胞中对paraquat的响应显着降低，但在表达野生型Tau的细胞中却没有。相反，在存在Wildtype Tau和Tau突变体的情况下，少量处理导致线粒体受体Fundc1和BNIP3的水平降低。有趣的是，FKBP8在氧化应激诱导的线粒体期间非批量交通于内质网，我们的结果支持了一个模型，在这种模型中，这种运输受到疾病相关的TAU的影响，也许是通过直接相互作用的。我们对阿尔茨海默氏病中TAU病理学的分子机械性提供了新的见解，并突出了FKBP8受体，这是缓解神经退行性疾病中线粒体功能障碍的潜在靶点。
2024年6月
在6月初的欧洲议会举报之后，我们的痴呆症承诺运动已经结束。在我们2024年的竞选期间有304名候选人签约，我们很高兴打破了我们以前在2019年选举中获得230张承诺的记录。我要感谢我们所有支持竞选，与候选人联系并在使竞选中取得如此成功的重要角色的国家成员协会！我还要感谢欧洲痴呆症患者和欧洲痴呆症护理人员工作组（EDCWG）对竞选活动的贡献，这有助于我们向候选人派遣痴呆症在下一个学术期间必须成为优先事项。最后，我当然想对所有签名。，我们将在夏季努力工作，以重新建立欧洲ALZ Heimer的联盟，并宣布新组织。我们目前期望在欧盟运动的这一部分和选举结果的情况下，将有70多名成员。参加我们的年度会议，与阿尔茨海默氏症苏伊斯·塞维泽拉（Suisse Svizzera）和阿尔茨海默氏症（AlzheimerGenève）一起组织，我很高兴地宣布，详细的计划现已在我们的网站上，并想提醒您在7月15日结束之前注册，然后才能在我们的早期鸟类价格上进行注册！我也很高兴宣布一些重要的新出版物，本月在卢森堡举行的一系列会议上，我们在欧洲杂志上的第45版发行。您可以看到董事会的高管和此页面底部左角列出的成员。会议，包括欧洲欧洲董事会的会议，与我们的赞助商和成员的公司事务会议，我们的年度股东大会（AGM），当前EDCWG的会议以及与我们的成员的公共事务会议。在我们2024年的AGM之后，在36名成员中有32名成员在场或代表，确保会议有Quorum，我们很高兴地祝贺我们的新董事会成员。年度股东大会还审查并一致通过了我们的2023年年度报告，该报告现已在线发布。印刷副本将在我们的日内瓦会议上提供。董事会的选举和我们2023年年度临时的发布只是卢森堡股东大会的两个重要成果。您可以在本新闻通讯第7页的会议报告中找到更多详细信息。
立即发布
投资了420万美元的胶囊来推进其铅计划，Addf投资420万美元，通过研究新药（IND）的研究来加速胶质胶接受铅的铅化合物，以获得阿尔茨海默氏病临床测试的批准。日内瓦，瑞士，2023年12月14日 - 胶质技术公司，一家生物技术公司，专门从事新型疗法的研究和开发，以治疗和预防神经系统疾病，今天宣布了其在阿尔茨海默氏病及其促成的Alz Hugessight Fundicatim distf and Acceling disceers and Acceling and Occeling and Occeling and accel disters and Acceling disters and Acceling disters的资金 疾病。“我们很高兴看到我们的努力得到了阿尔茨海默氏症研究的全球领导者AddF的支持，” Gliacharm的联合首席执行官兼联合创始人Sylvain Lengacher说。ADDF将投资420万美元，将Gliacharm的铅含量GP-119带到临床阶段。GP-119是一种作用于脑能量代谢的新型口服小分子。“这是对Gliapharm的阿尔茨海默氏症计划的强有力验证，也是对未来发展的扎实合作伙伴，” Gliacharm的共同首席执行官和联合创始人Ambroise Magistretti补充说。“虽然大脑只占人体体重的大约2％，但它消耗了大约四分之一的葡萄糖商店能量，这就是为什么它认为较差的大脑代谢会导致神经变性的原因。这种代谢下降发生在症状出现并随着疾病的发展而持续存在。目前尚无特定治疗方法可以解决阿尔茨海默氏病中的这一问题。“开发试图调节衰老身体中脑代谢的新药，例如胶质化的GP-119是治疗阿尔茨海默氏症和相关痴呆症的一种有前途的方法，因为我们希望能够开发出可以通过联合疗法和精确医学来阻止其疾病中这种疾病的药物。”神经退行性疾病的标志之一，例如阿尔茨海默氏症，是大脑中葡萄糖的摄取减少，这种疾病被称为低代谢。“ Gliacharm的创新治疗方法是靶向神经胶质细胞，主要负责葡萄糖吸收大脑的细胞，并增加对大脑的能量递送并增强大脑能量代谢，而大脑能量代谢在阿尔茨海默氏病等病理状况上有缺陷。”