摘要目的研究了接受诺替林治疗的老年人患者的跌倒,骨折和晕厥的风险,与帕罗西汀和替代药物相比。设计回顾性队列研究。设置南加州大型综合医疗系统的电子病历和处方药数据库。参与者门诊患者,年龄≥65岁,被诊断为抑郁症,焦虑症或周围神经病,在2018年1月1日至12月31日之间分配了十种研究药物中的一种或多种。主要结果测量跌倒,骨折和晕厥的人力资源,并暴露于针对患者人口统计学变量和合并症调整的研究药物。在研究期间观察到19527名受试者,19 305个跌倒,15 088骨折和11313次发作的结果。Compared with the reference medication, nortriptyline, the adjusted HRs (aHRs) for falls were statistically significantly greater for: paroxetine (aHR 1.48, 95% CI 1.39 to 1.57), amitriptyline (1.20, 95% CI 1.08 to 1.33), venlafaxine (1.44, 95% CI 1.34 to 1.56), duloxetine (1.25, 95% CI 1.12 to 1.40), fluoxetine (1.51, 95% CI 1.44 to 1.59), sertraline (1.53, 95% CI 1.44 to 1.62), citalopram (1.61, 95% CI 1.52 to 1.71) and escitalopram (1.37, 95% CI 1.21 to 1.54), but not gabapentin (0.95,95%CI 0.89至1.02)。与甲替林线相比,AHR的AHR明显更大:Paroxetine,Venlafaxine,duloxetine,fluoxetine,sertraline,sertraline,citalopram,Citalopram,cistitorapram,ciscitalopram和Gabapentin,AHR的AHR范围从Gabapentin的1.30到1.30到1.82到1.82 for Essustitalopram不等;阿米替林的风险在统计学上相似。对于晕厥,AHR的明显更大:帕罗西汀,文拉法辛,氟西汀,舍曲林和西妥位氨酸链酰胺,AHRS的氟西汀和帕罗西汀的1.19范围从1.19到1.30至1.30,对于西耐普兰和静脉链氨介氨酸;阿米替林,杜洛西汀,依他普兰和加巴喷丁的风险相似。与治疗替代方案相比,诺特林林的结论是跌落,骨折和晕厥的风险较低,除了一些具有同等风险的情况外,掉落,裂缝和晕厥的风险较低。帕罗西汀这些不良事件的风险与替代药物相当。
关节,不宽容或缺乏治疗剂量的治疗剂量后的治疗剂量反应1 snri:5-羟色胺去甲肾上腺素再生抑制剂; TCA:三环抗抑郁药; ACE:血管紧张素转化酶; ARB:血管紧张素II受体阻滞剂。Therapeutic doses for oral preventive agents are as follows: beta blocker (e.g., metoprolol 50-100 mg BID, propranolol 20-80 mg BID), topiramate 50-200 mg BID, divalproex 500-1000 mg daily, ACE inhibitor or ARB (e.g., lisinopril 20 mg daily, enalapril 10 mg daily, Telmisartan每天80毫克),SNRI或TCA(例如Venlafaxine SA 75-150毫克,每天25-100毫克阿米替林)。可能会怀孕的患者不建议使用Divalproex。2 Erenumab-aooe是国家合同代理人和PA-F。如果患者表现出对Erenumab的失败或不耐受性,则应尝试尝试使用一种替代的非格式CGRP靶向单克隆抗体(例如Fremanezumab,Galcanezumab,Eptinezumab,Eptinezumab)。
简介 在精神病学领域,三环类抗抑郁药被广泛用于治疗各种疾病,尤其用于治疗临床抑郁症 [1–3]。在大多数情况下,这些药物的主要目的是抑制突触前区域对去甲肾上腺素或血清素的吸收。然而,这些药物的效力各不相同,而且往往会引起不良的副作用。尽管有更新、更安全的替代品,但三环类抗抑郁药仍然被用作处方药,因为它们成本较低,而且是一类最突出的抗抑郁药。尽管还有其他选择,情况仍然如此。三环原子构成三环抗抑郁药的分子结构,这些药物的名称由此而来 [4–7]。在大多数情况下,核心环由七个原子组成,侧链由 N-烷基甲胺或 N-烷基二甲胺组成。丙咪嗪、地昔帕明、氯米帕明、阿米替林、去甲替林、多塞平和曲米帕明等药物是常用的三环类抗抑郁药的例子[8-10]。
和烟碱受体,导致经典的胆碱能作用,例如增加唾液,泪,支气管分泌物和中枢神经系统唤醒。1抗胆碱能药物通过竞争性地阻止毒蕈碱 *受体上的乙酰胆碱结合位点,以抵消这些作用。术语抗胆碱能拮抗剂和抗毒拮抗剂通常可以互换使用。1种具有抗胆碱能活性的药物包括抗抑郁药,抗组胺药,抗精神病药和药物以治疗尿液紧急和尿失禁(表1)。1在某些情况下,抗胆碱能拮抗剂的作用是在治疗上使用的,例如羟丁氏素用于尿失禁或苯甲霉素帕金森氏病。1然而,许多常规处方药也具有与其治疗作用无关的抗胆碱能作用,例如阿米替林,异丙嗪,喹硫平。1人被处方多种具有抗胆碱能活性的药物的不良风险增加,并且这种累积的抗胆碱能影响被称为抗胆碱能负担,尽管只有一种抗胆碱能药物就会发生。1
摘要:纤维肌痛是一种以异常疼痛处理为特征的慢性疼痛状况,影响了人群的很大一部分,导致生活质量和功能降低。标志性症状包括广泛的持续疼痛,睡眠障碍,疲劳,认知功能障碍和情绪变化。通过此更新的审查,我们旨在为纤维肌痛的不断发展的理解和基础做出贡献,为改善受这种挑战性疾病影响者的生活的多种工具提供见解。管理首先要教育患者最终减轻他们不必要的测试并提供保证。治疗强调了一种全面的方法,结合了非药理干预措施,例如上述教育,注射和心理疗法,以及药理学管理(即杜洛西汀,米尔纳基普兰,pregababalin和amitriptyline),这是一致的范围跨质量的,这是一致的。值得注意的是,由于有限的功效和相关风险,通常不建议使用非甾体类抗炎药(NSAID)和对乙酰氨基酚等药物。最后,各种其他药物已经显示出希望,包括NMDA受体拮抗剂,纳曲酮和大麻素。但是,由于少量证据和不良反应的潜力,应谨慎使用它们。
以下之一:• 每月头痛天数少于 15 天;或 • 提供者证明这是会员的主要头痛诊断(即头痛的主要驱动因素不是不同的非偏头痛疾病)或 每月偏头痛天数大于或等于 8 天并且 o 尝试并失败(经过至少两个月的尝试)、禁忌或不耐受以下列表中的两种预防性疗法:4 以下三环抗抑郁药之一:阿米替林 (Elavil) 或去甲替林 (Pamelor) 以下β受体阻滞剂之一:阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔或噻吗洛尔 坎地沙坦 (Atacand) 双丙戊酸钠 (Depakote/Depakote ER) 肉毒杆菌毒素 A (Botox) [至少每季度注射 2 次的试验(6 个月)] 托吡酯 (Topamax) 以下之一以下血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂:度洛西汀 (Cymbalta) 或文拉法辛 (Effexor/Effexor XR) 并且 o 试验并失败(试验至少三个月后)、禁忌或不耐受以下两种用于预防性治疗偏头痛的疗法(有关 Medicare 审查,请参阅 CMS 部分*): Aimovig (erenumab- aooe) Emgality (galcanezumab-gnlm)(120 毫克强度) Nurtec ODT (rimegepant) Qulipta (atogepant) 并且 o 药物不会与用于预防性治疗偏头痛的其他生物 CGRP 拮抗剂或抑制剂联合使用(例如,Aimovig、Emgality、Nurtec ODT、Qulipta); o 剂量符合 FDA 批准的标签;并且 o 授权有效期不超过 12 个月
败血症和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)感染及其严重的冠状病毒疾病2019(Covid-19),代表了现代时代的主要医疗挑战。治疗选择是有限的,主要是症状的,部分依赖于抗体和皮质类固醇,而对于SARS-COV-2感染,抗病毒药物remdesivir补充,最近由Molnupivavir,Nirmatrelvir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir/Ritonavir,Janus kinib和Janus kinib andib andib andib andib andib andibin。败血症和严重的SARS-COV-2感染/COVID-19在病理生理学和促炎性介体的水平上具有许多特征,从而实现了共同的疾病管理策略。成功针对败血症和严重的SARS-COV-2感染/ COVID-19的预后严重程度和死亡率标志物3(PTX3)的新想法;补体(C3/C3A/C3AR和C5/C5A/C5AR轴);肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β和IL-6表达; IL-6触发的C5AR受体在血管内皮细胞中的表达;抗炎IL-10的释放仍然缺失。具有溶酶体特征的小分子,例如批准的阿米替林药物,德斯洛拉塔丁,氟氟氧胺,阿塞拉斯汀和ambroxol,已证明了它们在COVID-19的啮齿动物模型或临床试验中的临床益处。但是,它们的确切作用方式仍有待完全阐明。合理的药物重新利用批准的药物或筛查具有实际上溶酶体药理学作用的活性化合物是改善预防和治疗败血症和/或SARS-COV-2感染的主要机会,以及其严重的形式的COVID-19。针对与疾病相关的靶标,例如宿主细胞的病毒感染,脱落类似受体的受体(TLR),促炎性介质的表达,例如TNF-α,IL-1β,IL-1β,IL-6,PTX3,以及补充受体C5AR,强调了与当前的跨性别方法相比的优势。
摘要:强制游泳压力测试(FST)广泛用于筛查具有潜在抗抑郁活性的药理或非药理策略。最近的数据表明,可以使用连续五天重复进行FST(即5D-RFSS),可用于在小鼠中产生强大的抑郁型表型。然而,最近对5D-RFS的面部,构造和预测有效性受到了挑战。这项研究利用了最近发现的优势,表明当动物在黑暗阶段发生压力时,增加了小鼠对焦虑的脆弱性,以提供对该模型相关性的新见解。我们的结果表明,相对于对照非压力动物(假),在5D-RFSS小鼠中固定的时间逐渐增加。三个星期后,我们注意到注射了车辆化合物(VER)的5D-RFSS小鼠在FST中仍然表现出很高的固定性,而这种行为被抗抑郁药阿米替林(AMI)逆转。然而,5D-RFSS/VER和5D-RFSS小鼠/AMI小鼠在开放式场中表现出正常的表现,新颖性抑制了进食和尾悬架测试。尽管缺乏普遍的行为效果,但表征下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴反应性的不同参数的损害在5D-RFSS小鼠/vER中证明了5DD-RFSS小鼠/AMI中的反应性。尽管HPA轴异常,但相对于对照组,中央血清素能系统的活性仍未受到5D-RFSS小鼠的影响。有必要进行进一步的实验,以使该模型适合对抑郁症进行建模,从而重新确定其翻译适用性。从我们的结果中,建议学习的固定性不会复制在其他慢性抑郁模型中观察到的广泛抑郁症状,例如无法预测的慢性轻度压力(UCMS)模型,慢性社会失败压力(CSDS)模型或慢性皮质酮(Cort)模型(CORT)暴露,但其在HPA AxiS上的影响。
纹状体突触途径在基底神经节的功能中起着至关重要的作用,并且是调节运动功能,情感和认知的皮质基底神经节环的重要组成部分。这项研究的目的是检查蒂诺斯波拉山脉(TC)叶子和塞内加尔氏菌(Khaya senegalensis)(KS)对纹状体缺血损伤的潜在治疗益处。组成的11组(n = 5)组成的五十五个成年雄性Wistar大鼠,体重在184至254 g之间:将蒸馏水(每公斤2毫升)用作对照。包括AMT(750 mg/kg),KS(200 mg/kg) + AMT,KS(300 mg/kg) + AMT,KS(400 mg/kg) + AMT的组; TC(200 mg/kg) + AMT; TC(300 mg/kg) + AMT; TC(400 mg/kg) + AMT; com(200 mg/kg) + amt; COM(300 mg/kg) + AMT和COM(400 mg/kg) + AMT。口服治疗时间为14天。大鼠颈部脱位以阻止实验,并去除脑组织并保存在10%缓冲盐水中。TNF-α结果在AMT处理的大鼠中显着增加(P <0.05)(P <0.05)(P <0.05)。与AMT处理的大鼠相比,治疗组的显着下降(328.5±5.24α,380.4±3.43δ和375.3±5.50Δ)。对照组,纹状体细胞的正常细胞结构完整。AMT率(缺血性卒中大鼠)揭示了神经退行性的变化,其特征是细胞肥大和血管周水肿,反应性星形胶质细胞和小胶质细胞的增殖。然而,KS,TC和COM KS+TC的处理可以通过保留纹状体细胞细胞结构,特别是使用COM KS+TC 400 mg/kg治疗,可以显着改善纹状体细胞变性。的发现表明,COM KS+TC具有抗炎特性,这可能在缺血性中风的治疗和管理中具有潜在的好处。
其他标准对于初始请求: (I) 个人诊断为以下之一: (a) 发作性偏头痛或 (b) 慢性偏头痛并且 (II) 个人正在使用偏头痛预防。并且 (III) 个人曾接受过目标剂量或通常有效剂量的 2 个月试验,但反应不足或不耐受,或对两种偏头痛预防药物(以下任意两种类别中的至少一种药物)不耐受,或对以下所有药物有禁忌症(AAN/AHA 2012/2015,A 级和 B 级证据,ICSI 2013,高质量证据,AHS 2019): (a) 以下抗抑郁药:阿米替林、文拉法辛、去甲替林、度洛西汀或 (b) 以下一种 β 受体阻滞剂:美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔(口服)、纳多洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔或 (c) 以下钙通道阻滞剂:维拉帕米或 (d) 以下一种抗癫痫药:丙戊酸钠、丙戊酸钠、托吡酯、加巴喷丁或 (e)肉毒杆菌毒素(用于治疗慢性偏头痛)。并且如果个人目前还在使用肉毒杆菌毒素进行预防,并将同时使用 Aimovig 和肉毒杆菌毒素(即不从一种药物转换为另一种药物),则适用以下规定:(a)个人在使用初始药物后,总偏头痛天数或每月严重偏头痛天数有所减少,并且(b)个人继续经历大量偏头痛天数或每月严重偏头痛天数,需要额外的治疗来预防偏头痛。对于续签请求:(I) 个人偏头痛总天数减少或每月严重偏头痛天数减少,并且 (II) 个人获得了个人或处方者认为显著的临床益处,包括以下任何一项(AHS 2019):(a) 头痛或偏头痛发作频率减少 50% 或 (b) 发作持续时间显著减少或 (c) 发作严重程度显著降低或 (d) 对急性治疗的反应改善或 (e) 偏头痛相关残疾减少和重要生活领域功能改善或 (f) 健康相关生活质量改善和偏头痛导致的心理压力减少。并且如果个人正在使用