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影响报告2024-哨兵
►阿里耶夫（Aliyev）耗资130亿美元的商业帝国哨兵的第一个阿塞拜疆调查绘制了由阿尔祖（Arzu）和艾尔汉姆·阿里耶夫（Ilham Aliyev）总统的女儿阿尔祖（Arzu）和莱拉·阿里耶娃（Leyla Aliyeva）控制的130亿美元网络。调查轨迹轨迹轨道遍及石油，电信，银行业，采矿和其他部门，以及从伦敦和马耳他到迪拜和莫斯科等房地产，滑雪胜地和豪华酒店在内的资产。我们为强调阿塞拜疆根深蒂固的克莱托克省（正如该国接待了COP29）所做的努力，这是由著名的阿塞拜疆记者，激进主义者和反对派领导人在社交媒体上在社交媒体上放大的。
在景观建筑中重塑种植设计
景观建筑的境界是一种复杂的艺术和科学挂毯，这是由于艰巨的任务与审美吸引力与生态审慎的艰巨任务所挑战，这在种植设计的领域中尤为明显。这一学科的核心是人类创造力与自然环境之间的一种微妙的舞蹈，不仅要求对美丽的敏锐眼光，而且要求对生态动力学有深刻的了解。在大规模项目中，这种复杂性被放大，需要详尽的跨学科咨询，广泛的设计迭代以及形式和功能之间的细致平衡。主要障碍在于实现生态需求和美学目标的共生，这一任务越来越多，随着项目的规模和多样性而变得越来越令人费解。
PF-07104091，一种级别的CDK2-选择性抑制剂...
通过选择性CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌中选择性抑制细胞周期进展的选择性抑制作用。通过选择性抑制CDK2扩大对细胞周期的控制提供了癌症中新型的治疗机会，包括靶向CCNE1扩增肿瘤和对ER+乳腺癌中CDK4 \ 6抑制剂的抵抗力。PF-07104091是临床研究，是临床研究的第一类CDK2选择抑制剂。使用PF-07104091进行临床前研究，确定了CDK2抑制在疾病中的治疗影响，并突出了CDK2在控制癌细胞增殖中的不同机械作用。 在CCNE1扩增的卵巢癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化和G1检查点中起主要作用。 用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。 在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。 与CDK4 \ 6抑制作用结合使用CDK2 KO作为CDK4 \ 6抑制作用的主要敏化剂，并支持Cyclin E \ CDK2复合物作为对CDK4 \ 6抑制剂的抗CDK4 \ 6抑制剂的驱动力，整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。使用PF-07104091进行临床前研究，确定了CDK2抑制在疾病中的治疗影响，并突出了CDK2在控制癌细胞增殖中的不同机械作用。在CCNE1扩增的卵巢癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化和G1检查点中起主要作用。用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。 在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。 与CDK4 \ 6抑制作用结合使用CDK2 KO作为CDK4 \ 6抑制作用的主要敏化剂，并支持Cyclin E \ CDK2复合物作为对CDK4 \ 6抑制剂的抗CDK4 \ 6抑制剂的驱动力，整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。PF-07104091 combined with CDK4\6 inhibitor palbociclib or CDK4-selective inhibitor PF-07220060 synergistically controls proliferation of ER+ BC cells in vitro and induces tumor regression in ER+ BC xenograft models, including PDX models with acquired resistance to CDK4\6 inhibitors and endocrine therapy.
发现并表征 Brigimadlin，一种适合间歇给药方案的新型高效 MDM2–p53 拮抗剂
p53 被称为基因组的守护者，是最重要的肿瘤抑制因子之一。它在大多数肿瘤中处于失活状态，这是通过肿瘤蛋白 p53 (TP53) 基因突变或关键负调节因子（例如小鼠双微分 2 (MDM2)）的拷贝数扩增实现的。与 MDM2 蛋白结合并破坏其与 p53 相互作用的化合物可恢复 p53 肿瘤抑制因子活性，从而促进细胞周期停滞和凋亡。先前使用 MDM2–p53 蛋白–蛋白相互作用拮抗剂 (MDM2–p53 拮抗剂) 的临床经验表明，血小板减少和中性粒细胞减少代表可能限制其治疗效用的靶向剂量限制性毒性。降低给药频率同时保持有效暴露是减轻毒性和改善 MDM2–p53 拮抗剂治疗窗口的一种方法。然而，要实现这一点，需要一种具有优异效力和理想药代动力学特性的分子。在这里，我们介绍了一种新型、在研螺环氧吲哚 MDM2-p53 拮抗剂 brigimadlin (BI 907828) 的发现和表征。Brigimadlin 在临床前模型中表现出高生物利用度和暴露量，以及剂量线性药代动力学。Brigimadlin 治疗恢复了 p53 活性并导致 TP53 野生型、MDM2 扩增癌症临床前模型中的细胞凋亡诱导。以间歇给药方案口服 brigimadlin 在几种 TP53 野生型、MDM2 扩增异种移植模型中诱导了强效的肿瘤生长抑制。探索性临床药代动力学研究 (NCT03449381) 表明，接受口服布吉马林的癌症患者的全身暴露量高，血浆消除半衰期长。这些发现支持继续
系统描述-SR量表
操作理论SR仪器患者称重系统是数字量表。应变 - 规范力细胞将施加的权重的力转化为模拟信号。该信号被操作放大器放大，并通过模拟转换器的模拟转换为数字信号。数字信号被转移到过滤的微控制器上，转换为适当的单元并显示在液晶显示屏上。应变器力细胞每个都包含四个安装在完整的惠斯通桥构型中的应变量表。由于系统上施加的质量，这些桥梁将力电池的物理运动转换为电阻的微小变化。这些电阻变化会在整个惠斯通桥上产生电压差，该桥由操作放大器放大。放大器配置为当前总和每个单元的输出。操作放大器的输出由数字转换器的类似物数字化。Sigma-Delta转换器总和一个快速序列为0（0伏）和1（参考电压），以与放大器的输入达到平衡。微型控制器平均并过滤模拟转换器的数字输出，减去在系统零操作过程中保存的值，并扩展过滤后的输出，然后在液晶显示屏上显示结果。微型控制器执行移动的数据滤波器，以进行连续称重，并且对于自动持有，微控制器在锁定读数之前先执行信号稳定性的检查。如果在自动持有模式下数据方差大于0.1％，则微控制器将重置过滤器并开始新的过滤周期。可以将微控制器放置在可以重新校准系统的校准模式下。在校准模式下，系统斜率是在2分校准模式下从两个点（零和全尺度）计算得出的，或者在3点校准模式下从三个点（零，一半和全尺度）计算斜率和坡度的变化。
欧洲 6G 网络生态系统愿景 - 5G-PPP
6G 与运营技术的融合带来了将制造、工业设备、资产和流程的位置与人类操作员的实际位置分离的前景。这将给我们的生活方式带来前所未有的变化，因为它可能会重新分配现有的城乡平衡，通过逆转城市化趋势，有可能重新定义城市的作用。COVID-19 疫情已经放大了 ICT 基础设施在电子工作、电子商务和电子健康方面的社会和经济意义。最终用户的参与对于顺利接受 6G 等新技术将变得越来越重要。为了确保 6G 能够包容全世界所有人，它需要价格合理、可扩展，并在各地实现广泛的覆盖。
创新产品 - 系统化的巴黎大区
当今社会面临的重大挑战以及全球范围内持续不断的数字化转型，迫使我们的企业、社区、决策和治理方式进行自我重塑。这些根本性的变革有时会因科学和技术进步而加剧，而科学和技术进步的更新周期不断经历着前所未有的变化。因此，创新成为企业的首要步骤，不仅要确保它们在现有市场中生存，还要更好地定位自己在未来的新兴市场中的位置。超过 115 家创新公司都是系统集群的成员，它们在这个创新目录中展示了自己的产品，并参与了法国和全球工业市场和服务的数字化转型。
防止法医实验室中的DNA污染
法医DNA分析已成为现代刑事调查的基石，在将犯罪嫌疑人与犯罪现场联系起来，使无辜者的无辜现场和解决寒冷案件之间提供无与伦比的能力。但是，DNA证据的可靠性与整个法医过程中样本的完整性本质上联系在一起。污染，无论是从跨样本转移，环境来源还是人为错误，都对法医结果的准确性构成了重大风险，可能导致错误的定罪或无罪释放有罪。高级技术（例如低拷贝数（LCN）和触摸DNA分析）的出现进一步扩大了这些风险，因为这些方法的敏感性提高使它们特别容易受到污染和次级DNA转移的影响。
联合国妇女署技术协助工作资料库...
技术促成的性别暴力 (TF GBV) 是一个全球性问题。它指的是通过使用信息通信技术或其他数字工具实施、协助、加剧或放大的任何行为，导致或可能导致身体、性、心理、社会、政治或经济伤害，或其他侵犯权利和自由的行为。它对妇女和女童的影响尤为严重。它是一种基于性别的歧视和侵犯人权的行为。1 它由权力不平衡、父权制和厌女症驱动，2 并且发生在多种、反复出现且相互关联的性别暴力形式之中。3 TF GBV 还加剧了现有的暴力形式（例如性骚扰和亲密伴侣暴力），并包括新形式的暴力（例如变焦轰炸）。
残疾人的经济包容：挑战与应对
新冠疫情对残疾人的生活和生计产生了尤为严重的影响。新冠病毒对残疾人的健康造成的负面影响更为严重，因此许多人被归入更严格的隔离类别，需要接受更严格的公共卫生防控措施，就业和其他经济活动也因此受到限制。当前的商业环境也存在更大的裁员风险，这可能会加剧残疾人目前不成比例的失业和经济不活跃状况，阻碍包容性经济复苏。简而言之，疫情加剧并加深了欧洲复兴开发银行投资经济体中残疾人面临的多重经济排斥风险。