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Clinical trials of new drugs for Alzheimer disease
Alzheimer disease (AD) accounts for 60 – 70% of dementia cases. Given the seriousness of the disease and continual increase in patient numbers, developing effective therapies to treat AD has become urgent. Presently, the drugs available for AD treatment, including cholinesterase inhibitors and an antagonist of the N-methyl-D-aspartate receptor, can only inhibit dementia symptoms for a limited period of time but cannot stop or reverse disease progression. On the basis of the amyloid hypothesis, many global drug companies have conducted many clinical trials on amyloid clearing therapy but without success. Thus, the amyloid hypothesis may not be completely feasible. The number of anti-amyloid trials decreased in 2019, which might be a turning point. An in-depth and comprehensive understanding of the contribution of amyloid beta and other factors of AD is crucial for developing novel pharmacotherapies. In ongoing clinical trials, researchers have developed and are testing several possible interventions aimed at various targets, including anti-amyloid and anti-tau interventions, neurotransmitter modification, anti-neuroinflammation and neuroprotection interventions, and cognitive enhancement, and interventions to relieve behavioral psychological symptoms. In this article, we present the current state of clinical trials for AD at clinicaltrials.gov . We reviewed the underlying mechanisms of these trials, tried to understand the reason why prior clinical trials failed, and analyzed the future trend of AD clinical trials.
使用热储存和抛物线槽收集器的弹射器冷却和热电发电机系统的瞬态自我分析
摘要。大量能源消耗吸引了利用可再生能源的关注，其中最重要的是在炎热气候中的太阳能应用，以满足冷却和功率的需求。本研究的新颖性在于在弹出器冷却循环中将瞬态自我分析应用于两个喷射器和两个蒸发器。Furthermore, the study uses solar data specific to Tehran in Iran.第三，通过吸收冷凝器热部位的废热，热电发电机系统提供了运行泵送和电气控制系统所需的能量，从而创建了一个完全自主的系统。Thermodynamic model have been designed using EES software.桑迪亚国家实验室（SNL）和国家可再生能源实验室（NERL）的结果验证了抛物线槽太阳能模型。The comparison with the experimental data collected by SNL during the LS-2 tests on the AZTRAK platform has shown good agreement.Weather conditions were analyzed as transients using Meteonorm software.The results show that the solar system produced the most heat in June and the least in December, with 816 kW and 262.3 kW, respectively.Additionally, production power and cooling in June are 5.9 kW and 86 kW, and in December: 2.7 kW and 28 kW.Regarding exergy destruction percentages, the solar collector has 86% and the storage tank has 6.5%.
建模红花（Carthamus tinctorius L.）幼苗的DNA甲基化谱和表观遗传分析暴露于铜重金属
摘要：重金属是具有高密度的化学元素，即使在低浓度下也可能有毒或有毒。由于工业活动，采矿，农药使用，汽车排放和国内废物，它们在环境中广泛分布。这项研究旨在研究铜（CU）重金属对遗传和表观遗传参数的铜（CU）对Saffore植物的毒性作用。Safflower seeds were exposed to different concentrations of Cu heavy metal solution (20, 40, 80, 160, 320, 640, 1280 mg L − 1 ) for three weeks, and changes in the genomic template stability (GTS) and methylation pattern in the root tissues were analyzed using PCR and coupled restriction enzyme digestion-random amplification (CRED-RA)技术。结果表明，高剂量的Cu对Saf塑料植物的基因组具有遗传毒性作用。表观遗传分析显示，在20 mg l -1浓度下观察到的四种不同的甲基化模式，总甲基化速率为95.40％，在160 mg l -1时观察到的最低速率为92.30％。此外，在80 mg l-1处检测到非甲基化的最大百分比。这些结果表明，甲基化模式的变化可以作为保护CU毒性的重要机制。此外，可以将Saffower用作生物标志物，以确定被CU重金属污染的土壤中的污染。
隔离和特征的人类 - 连接。 ...
m ethods。培养并分析从尸体供体结膜组织中分离的基质细胞，以确定它们是否可以定义为MSC。通过流式细胞仪分析MSC标记的表达。细胞在脂肪生成，成骨和软骨细胞分化培养基中培养，并分别用油红色，冯·科萨（Von Kossa）和甲状腺蓝色染色，以确定多能容量。ev。eV形态，通过动态光散射分析的尺寸分布，EV通过纳米流细胞仪单独表征。使用结膜上皮细胞系IM-HCONEPIC在体外模型中分析了电动汽车对氧化应激和活力的影响。
通过高内皮静脉靶向递送同时靶向原发肿瘤、引流淋巴结和远处转移
* 通讯地址：Reza Abdi，医学博士，哈佛医学院布莱根妇女医院肾脏科移植研究中心，221 Longwood Ave，波士顿 MA 02115，美国，电话：617-732-5259，传真：617-732-5254，rabdi@rics.bwh.harvard.edu。#LJ 和 SJ 对这项工作的贡献相同。作者贡献：LJ 设计并进行了实验、分析了数据并撰写了手稿的正文。SJ 进行了抗体偶联实验、分析了数据并撰写了部分方法和结果。JZ、TI 和 JJ 进行了实验并分析了数据。VK、PF、ASL、KS、NA、NJ、TOA、JSB、MK 和 KU 协助进行了研究设计并严格修改了手稿。RA 设计了研究、解释和分析了数据并严格修改和定稿。
隐性多样性的纤维素降解 - 甲状腺细菌 -
*通讯作者。imizrahi@bgu.ac.il。作者贡献：S.M。监督了研究，进行了生物化学和生物信息学分析，分析数据并使论文库蛋白。 S.W.有助于元基因组样品进行菌株患病率分析； A.Z.有助于应变患病率和丰度分析，并提供了关键的见解； L.L.提供了生物信息学支持并进行了进化分析； F.S.P.N.分析了核心蛋白的垂直度值； N.K.进行了核心蛋白的系统发育分析； E.S.L.和A.A.F.进行克隆和生物化学实验； D.N.B.提供了GH98表征的知识； M.P.Y.制备的玉米葡萄糖葡萄糖醛酸； E.A.B.和W.F.M.提供了有价值的知识和资源，分析了数据并批判性地阅读论文；和I.M.监督研究，获得资金，设计了实验，分析了数据，并制作了论文。
PDE抑制剂对特发性肺纤维化的观点抑制剂SNX-2112
SNX-2112，作为靶向热激蛋白90（HSP90）的有希望的抗癌铅化合物，缺乏Hsp90 N -SNX-2112的复杂晶体结构，阻碍了进一步的结构优化和对分子相互作用机制的理解。Herein, a high-resolution complex crystal structure of Hsp90 N -SNX-2112 was successfully determined by X-ray diffraction, resolution limit, 2.14 Å, PDB ID 6LTK, and their molecular interaction was analyzed in detail, which suggested that SNX-2112 was well accommodated in the ATP-binding pocket to disable molecular chaperone activity of Hsp90, therefore exhibiting favorable inhibiting通过抑制的细胞周期停滞，H1975的三种非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系（H1299的IC 50，0.50±0.01 µm，H1975的1.14±1.11 µm，H1975的2.36±0.82 µm）。SNX-2112在结合过程中表现出很高的效果和有益的热力学变化，其靶标Hsp90 n通过热偏移测定（TSA，1 TM和-9.51±1.00°C）和等温滴度热量（k d，k d calorimetry（k d d，d d，14.1010 nm）。基于复杂的晶体结构和分子相互作用分析，设计了32个新型SNX-2112衍生物，通过分子对接评估，与靶HSP90 n验证的25种新的结合力增加了结合力。结果将根据铅化合物SNX-2112为抗NSCLC新药物开发提供新的参考和指南。
2021 年反兴奋剂检测数据
报告重点 • 向 ADAMS 分析和报告的样本数量（尿液和非 ABP 血液样本）增加了 61.2%：从 2020 年的 149,758 个增加到 2021 年的 241,430 个。 • 与 2020 年相比，2021 年几乎所有 WADA 认可实验室和 WADA 批准实验室向 ADAMS 分析和报告的样本总数都有所增加。 • 分析的非 ABP 血液样本总数和百分比有所增加：从 2020 年的 7.3%（149,758 个样本中的 10,940 个）增加到 9.3%（241,430 个血液 + DBS 样本中的 22,398 个）。 • 分析的 ABP 血液样本数量增加了 36%：2020 年为 22,666 个，到 2021 年为 30,821 个。 • AAF 的总百分比下降：2020 年下降 0.67%（149,758 个样本中的 1,009 个 AAF）到 0.65%（241,430 个样本中的 1,560 个 AAF）。 • 生长激素 (GH) 的 AAF 总数增加：2020 年为 1 个，到 2021 年为 7 个，包括首次报告的 GH 生物标志物的 AAF。
2021 年反兴奋剂检测数据
报告重点 • 向 ADAMS 分析和报告的样本数量（尿液和非 ABP 血液样本）增加了 61.2%：从 2020 年的 149,758 个增加到 2021 年的 241,430 个。 • 与 2020 年相比，2021 年几乎所有 WADA 认可实验室和 WADA 批准实验室向 ADAMS 分析和报告的样本总数都有所增加。 • 分析的非 ABP 血液样本总数和百分比有所增加：从 2020 年的 7.3%（149,758 个样本中的 10,940 个）增加到 9.3%（241,430 个血液 + DBS 样本中的 22,398 个）。 • 分析的 ABP 血液样本数量增加了 36%：2020 年为 22,666 个，到 2021 年为 30,821 个。 • AAF 的总百分比下降：2020 年下降 0.67%（149,758 个样本中的 1,009 个 AAF）到 0.65%（241,430 个样本中的 1,560 个 AAF）。 • 生长激素 (GH) 的 AAF 总数增加：2020 年为 1 个，到 2021 年为 7 个，包括首次报告的 GH 生物标志物的 AAF。
在皮质类器官中重新引入 NOVA1 的古老变体会改变神经发育
¶ 通讯作者。muotri@ucsd.edu。*现地址：内布拉斯加大学动物科学系，美国内布拉斯加州林肯市 68583。†现地址：密苏里大学邦德生命科学中心，美国密苏里州哥伦比亚市 65211。‡加利福尼亚大学旧金山分校 Eli 和 Edythe Broad 再生医学和干细胞研究中心，美国加利福尼亚州旧金山 94143。§哈佛医学院生物医学信息学系，美国马萨诸塞州波士顿 02115。作者贡献：ARM 和 REG 设计了该研究。CAT、NKS 和 ESR 设计了单倍型遗传和可变剪接实验，并在 BS、REG 和 ARMCAT 的帮助下进行了分析，PDN 生成并表征了皮质类器官并进行了 MEA 记录。MSAF、FSB 和 AHK 进一步分析了 MEA 记录。 CAT、JB、SP 和 AW 执行并分析了单细胞转录组学。CAT 和 RAS 执行了细胞数量、增殖和凋亡以及突触量化。CAT 和 PDN 分析了 MEA 数据。PDN 和 RAS 执行了 Ingenuity Pathways 分析和蛋白质印迹。AH 和 CAT 设计了所有形态测量实验。IAC、AAM 和 ECW 在 GWYAB 的输入下执行并分析了 eCLIP，在 CVESR 的输入下执行了 RNA 提取和文库制备实验，MM 在 ANBESR 的输入下分析了 RNA-seq 数据，NKS 进行了其他计算分析。RHH 分析了珠芯片阵列和全外显子组测序。JDL 和 SEPS 进行了共免疫沉淀数据收集和分析。KS 提供了重要意见。所有作者均审阅了稿件以供发表。