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使用 Ts66Yah 小鼠模型中的成年动物来塑造唐氏综合症大脑认知和因衰老而导致的分子变化
唐氏综合症 (DS) 是智力障碍最常见的疾病，是由智人 21 号染色体 (HSA21) 的三体性引起的。HSA21 基因剂量的增加与早期神经发育变化有关，随后在成年期出现类似阿尔茨海默氏症的认知衰退。然而，促进衰老过程中大脑病理的分子机制仍然缺失。新型 Ts66Yah 模型代表了 Ts65Dn 的进化，用于表征大脑退化的进展，其表型更接近人类 DS 病症。在这项研究中，我们对成年 Ts66Yah 小鼠进行了纵向分析（3 – 9 个月）。我们的数据支持 Ts66Yah 小鼠在年老时发生的行为改变，包括空间记忆缺陷检测的改善以及新的焦虑相关表型。对 Ts66Yah 小鼠海马分子通路的评估表明，随着年龄的增长，氧化还原平衡、蛋白质稳态、应激反应、代谢通路、程序性细胞死亡和突触可塑性的调节异常。有趣的是，这些通路中观察到的基因型驱动的变化发生在早期，促进了大脑发育的改变和过早衰老的发生。反过来，衰老可能是导致随后的海马退化的原因，这种退化具有典型的神经病理学特征。此外，对性别对海马机制改变的影响的分析只显示出轻微的影响。总体而言，在 Ts66Yah 中收集的数据提供了新颖而综合的见解，涉及与衰老相关的导致大脑病理的三体性驱动过程。这反过来有助于弥合理解 DS 表型复杂性的现有差距。
辐射安全与保护计划 - 用于兽医诊断目的的小动物的普通X射线成像（2024年5月）
3。危险评估X射线设备在使用时会出现辐射危险。暴露于辐射会导致一个人的伤害或致命疾病。受伤或对健康的伤害的风险取决于辐射的类型和暴露程度，只有多年后才能观察到。因此，应防止个人暴露于辐射或减少不良健康影响风险的水平。在兽医X射线照相中，辐射剂量给用户，其他员工，动物和公众成员将取决于几个因素，例如暴露次数，所使用的暴露设置，工作实践和设备本身。辐射剂量相对较低，但由于工作做法不佳，或者X射线设备不符合相关标准，因此可能会变得很重要。重要的是要注意数字系统中使用的暴露因素，因为可以进行暴露，从而导致辐射水平更高，而在临床上仍然需要获得诊断图像。提供此计划，以及X射线设备及其使用的前提，继续符合相关的辐射安全标准：
降低靶标亲和力改善了动物肿瘤中抗MET抗体 - 药物结合物的治疗指数
许多肿瘤学抗体 - 药物结合物（ADC）由于摄取对健康组织的摄取引起的剂量限制毒性而未能证明诊所的功效。我们开发了一种利用ADC亲和力来利用ADC亲和力的方法，以使用两种抗中质 - 上皮过渡因子（MET）单克隆抗体（MABS）具有高亲和力（HAV）或低亲和力（LAV）（LAV）与单甲基甲甲基甲硫酸甲硫酸甲素（MaUristatin E（Ma））。LAV-ADC的估计Ti至少比HAV-ADC大3倍。在异种移植模型中，LAV-和HAV-ADC显示出相似的抗肿瘤活性水平，而111个DTPA研究显示HT29肿瘤中的ADC量相似。尽管LAV-ADC的血液清除率比HAV-ADC慢约2倍，但使用HAV-ADC观察到更高的肝毒性。虽然SPECT/CT 111 IN-和124 I-DTPA的发现表明HAV-ADC在正常组织中的积累较高，并且在正常组织中具有快速的清除率，但插入性微拷贝（IVM）研究证实，HAV MAB在肝辛西尔内皮细胞内积累，而LAV MAB则没有。这些结果表明，降低MET结合亲和力为Met-ADC提供了更大的Ti。降低ADC的亲和力降低了靶标介导的药物处置（TMDD），以在正常组织中表达的MET，同时向肿瘤摄取/递送。这种方法可以应用于多个ADC，以改善临床结果。
如何引用：Mariano Junior CG，Oliveira VC，AmbrósioCE。小动物中的基因编辑用于转化医学：评论。动画复制。 2
与其他工程核酸酶（例如锌指核酸酶（ZFN）和类似转录激活剂样效应子核酸酶（Talens））相比，CRISPR/CAS9系统是一种更简单，更通用的方法，自从发现其CRISPR基因组编辑效率以来，基于CRISPR的基因组效率就可以使多种和不同类型的编辑效率提高。这些基因编辑的进步通过比以往任何时候都更加简单和有效性来启用精确的基因组编辑，从而彻底改变了生物技术。该工具已成功应用于各种动物物种，包括牛，猪，狗和其他小动物。工程核酸酶切断了特定靶位置的基因组，触发了细胞修复损伤的机制，并将突变引入特定的基因组位点。本评论讨论了基于基因组的新型CRISPR/CAS9编辑工具，为提高效率和特异性而开发的方法，在动物模型和转化医学上使用基因编辑的方法以及基于CRISPR的基因编辑方法的主要挑战和局限性。
一种工程化的 Cas12i 核酸酶，是动物和植物中有效的基因组编辑工具
VI 型 CRISPR-Cas 系统在基因组编辑方面越来越有吸引力。然而，该系统的天然核酸酶通常效率低下，限制了它们的应用。在这里，我们使用结构引导的合理设计和蛋白质工程来优化一种未表征的 Cas12i 核酸酶 Cas12i3。结果，我们开发了 Cas-SF01，这是一种 Cas12i3 变体，在哺乳动物细胞中表现出显著改善的基因编辑活性。与 SpCas9 和其他 Cas12 核酸酶相比，Cas-SF01 显示出相当或更优异的编辑性能。与天然 Cas12i3 相比，Cas-SF01 具有扩展的 PAM 范围，并能有效识别 NTTN 和非规范 NATN 和 TTVN PAM。此外，我们还发现了一种氨基酸替代物 D876R，它显著降低了脱靶效应，同时保持了较高的靶向活性，从而开发出了 Cas-SF01 HiFi（高保真 Cas-SF01）。最后，我们表明 Cas-SF01 在小鼠和植物中具有较高的基因编辑活性。我们的结果表明，Cas-SF01 可以作为一种强大的基因编辑平台，具有高效性和特异性，适用于各种生物体的基因组编辑应用。
审查酵母培养涉及肠道菌群与年轻反刍动物之间相互作用的
微生物居住在反刍动物的胃肠道中，并通过维持肠道健康来调节身体代谢。胃肠道健康状态不仅受到最佳发育和生理结构完整性的宏观因素的影响，而且还受到微级别的肠道菌群和免疫状态之间的微妙平衡。在年轻反刍动物中突然断奶会导致肠道的不完整发展，导致不稳定且不形成的微生物群。突然的断奶还引起了肠道微生态稳态的损害，导致肠道感染和疾病，例如腹泻。最近，已经研究了营养和功能性酵母菌培养以解决这些问题。在此，我们总结了肠道微生物与年轻反刍动物体之间的当前已知相互作用，然后我们讨论了使用酵母培养作为饲料补充剂的调节作用。酵母培养物是一种微生态制剂，其中含有酵母，富含酵母代谢物和其他营养活性成分，包括β-葡聚糖，曼南，消化酶，氨基酸，矿物质，矿物质，维生素，以及其他未知的生长因子。它通过提供特殊的营养底物来支持肠功能，刺激肠粘膜上皮细胞的增殖和肠道微生物的繁殖。此外，β-葡聚糖和曼南人有效刺激肠道粘膜免疫，促进免疫反应，激活巨噬细胞并增加酸性磷酸酶水平，从而提高人体对几种疾病的抵抗力。将酵母培养物纳入年轻反刍动物的饮食中，大大减轻了对胃肠道压力的损害，这也起着有效的策略来促进肠道菌群的平衡，肠道组织的发展和粘膜免疫系统的建立。我们的评论为在年轻反刍动物的饮食中应用酵母菌培养提供了理论基础。
在新墨西哥州沙漠绿洲的脊椎动物动物中的每个氟烷基物质（PFA）的非凡水平：野生动物和人类暴露的多种途径
per-和多氟烷基物质（PFA）对人类和野生动植物的健康构成了持续且复杂的威胁。在世界范围内，PFAS Point来源（例如军事基地）暴露了数千种野生动植物和游戏物种的种群，对人群和生态系统健康具有潜在的深远影响。但是很少有研究阐明PFA渗透到食物网的程度，尤其是在生态和TAXO上的主要和中等消费者社区。在这里，我们进行了> 2000种测定法，以测量23种哺乳动物和迁徙鸟类在美国新墨西哥州霍洛曼空军基地（AFB）中的17种PFA的组织浓度，其中废水流域湖泊形成生物多样性绿洲。PFA浓度是动物组织中报告的最多的浓度之一，高水平至少持续了三十年。在Holloman AFB采样的23种中有20种被严重污染，代表了中间营养水平和湿地到沙漠微生境，这涉及PFAS摄取的途径：摄入地表水，塞迪和土壤和土壤；觅食水生无脊椎动物和植物；并捕食鸟类或哺乳动物。haz热量的长碳链形式，全氟辛磺酸（PFO）最丰富，分别在鸟类和哺乳动物中平均肝脏浓度> 10,000 ng/g的湿重（WW），并且在1994年的标本中以高97,000 ng/g ww的速度达到高97,000 ng/g ww。全氟己烷磺酸（PFHXS）在水生鸟类和沿您的小鼠的肝脏中平均成千上万的Ng/g WW，但在高地沙漠啮齿动物物种的肝脏中，较低的数量级。piscivores和高地沙漠鸣禽相对未受污染。在对照位点，PFAS水平平均较低，组成不同。总的来说，这款沙漠绿洲的传统PFA在数十年中渗透到了当地的水生和陆地食品网，严重污染了居民和移民动物的种群，并通过游戏肉类消费和户外娱乐场地暴露人们。
RFX 转录因子调节动物现存最亲属的纤毛发生
对于现代动物而言，在正确的时间在正确的细胞中部署纤毛对于发育和生理至关重要。两种转录因子 RFX 和 FoxJ1 可协调动物的纤毛发生 7–9 ，但在许多其他有纤毛的真核生物的基因组中却不存在，这引发了一个问题：动物纤毛发生的调控是如何进化的 10,11 。通过将动物的基因组与其现存最亲近的亲属领鞭毛虫的基因组进行比较，我们发现它们最后的共同祖先的基因组编码了至少三个 RFX 旁系同源物和一个 FoxJ1 同源物。模型领鞭毛虫 Salpingoeca rosetta 中 RFX 同源物 cRFXa 的破坏导致细胞增殖延迟和纤毛发生异常，以新生纤毛的崩溃和吸收为标志。在 cRFXa 突变体中，纤毛发生基因和 foxJ1 显著下调。此外，S. rosetta 纤毛基因的启动子富含与体外 cRFXa 蛋白结合的 DNA 基序相匹配的 DNA 基序。这些发现表明，祖先 cRFXa 同源物协调了动物和领鞭毛虫祖先的纤毛发生，并且选择性
通过基因编辑进行农场动物的分子育种
摘要：生物技术的快速发展促进了我们对家畜重要经济性状候选基因生物学功能的认识。基因编辑分子育种极大地改变了家畜育种方式。通过基因编辑和胚胎操作，可以很容易地培育出具有设计的经济性状或抗病性状的品种。随着这一快速发展的进程，基因编辑家畜的安全性评估引起了公众和监管机构的关注。本文综述了基因编辑在家畜生产性能改善、抗病性、生物反应器、动物福利和环境友好性等方面的研究进展，并讨论了基因编辑技术在家畜育种中的局限性和未来发展。
社论：吸血节肢动物和其他动物的微生物伴侣：与其生理学，生态学和进化的相关性
虱子，臭虫，tick虫，水ches和其他微小的吸血的爬行生物被视为讨厌的吸血鬼，引起瘙痒，引起令人恶心的感觉，使人类和动物疾病探向人类和动物疾病，从而带来了有关人类社会的医疗，健康，健康，卫生和精神问题（Lehane Socieities（Lehane）（Lehane），Lehane，2005年）。除了它们携带和传播的微生物病原体外，独特的微生物与它们相关，并以多种方式影响其生理，生态学和其他生物学方面（Rio等，2016; Husnik，2018）。例如，他们的食物，脊椎动物的血液肯定是营养丰富的，但没有一些重要的营养素，例如B族维生素。因此，许多流血器具有称为细菌的专业器官，用于托管维生素养育共生体（Buchner，1965年），这使它们只能在血液粉上壮成长（Duron和Gottlieb，2020年）。完全充血的血液喂食器表现出充满挑战的肠道环境，具有大量的蛋白质，铁，血红素和抗微生物成分，例如抗体和补充，这可能会促进独特的肠道微生物组（Sterkel等，2017）。由于高通量DNA测序技术的最新发展，我们对与这些吸血无脊椎动物相关的微生物组的了解，必须与它们独特的喂养习惯和生理学有关，这已经迅速增长。因此，这个研究主题是“吸血节肢动物和其他动物的微生物伴侣：与其生理，生态和进化的相关性”旨在为这项研究网络中出现的新发现提供一个论坛。In total, nine articles and two reviews are compiled, which showcase the microbial associates of a diverse array of blood-feeding invertebrates including lice (Insecta: Psocodea), tsetse flies (Insecta: Diptera), fleas (Insecta: Siphonaptera), ticks (Arachnida: Ixodida) and mites (Arachnida: Mesostigmata）来自