观点 个性化癌症免疫疗法的发展代表了癌症治疗的重大进步,旨在根据个体肿瘤的独特基因组成量身定制治疗方案。肿瘤特异性抗原 (TSA) 不会在正常细胞中表达。TSA 是癌症免疫疗法和癌症疫苗的合适选择。肿瘤细胞含有控制细胞生长的基因和其他基因的突变。阻止修复细胞分裂中脱氧核糖核酸 (DNA) 错误的基因突变,即所谓的错配修复,有可能在肿瘤细胞表面表达新抗原并用于个性化癌症免疫疗法 [1] 。根据我们的经验和现有数据,基于新抗原的疫苗代表了一种潜在的新型癌症免疫疗法 [2] 。然而,尽管它们前景光明,但仍存在一些挑战和限制阻碍其广泛实施和有效性。这些挑战可分为新抗原鉴定、免疫原性、制造复杂性和肿瘤的生物环境。开发个性化癌症疫苗的主要挑战之一是鉴定合适的新抗原。新抗原是源自肿瘤 DNA 突变的独特肿瘤特异性抗原。识别这些新抗原非常复杂,因为它需要对肿瘤进行全面的基因组测序,并识别出能够引发强烈免疫反应的突变。研究表明,患者之间肿瘤突变负担的差异会显著影响新抗原的可用性,从而限制有效疫苗开发的潜力 [3,4] 。此外,肿瘤的高度异质性使免疫原性新抗原的识别变得复杂,因为不同的肿瘤细胞可能表达不同的突变,因此需要高度个性化的疫苗设计方法 [5,6] 。免疫原性是影响个性化癌症疫苗功效的另一个关键因素。即使成功识别出新抗原,其激发强烈免疫反应的能力也可能有限。免疫抑制性肿瘤微环境等因素可以抑制 T 细胞活化和增殖,对实现足够的免疫原性构成重大障碍 [7,8] 。此外,免疫系统的耐受机制可能导致无法将新抗原识别为外来物,从而进一步削弱产生强大免疫反应的可能性 [9,10] 。这种现象在突变负担较低的肿瘤中尤为明显,其中
7作为1871年《公民权利法》的一部分,1983年授权对“任何国家或地区或哥伦比亚特区,臣民,臣民,或领域的任何国家或其他因素或其他因果关系中的任何国家或其他因素,任何人或其他私人置于辖区的人或其他因素,该法规,条例,法规,习惯,习俗或用法的有色人种,该人的辖区或其他因素,任何事件,宪法和法律[。]” 42 U.S.C.§§1983。根据1983年的索赔要求请愿人确定某些人剥夺了他一项可识别的联邦权利,并且该人在根据州法律的颜色行事时剥夺了他的联邦权利。Urbanic诉Rosenfeld,616 A.2d 46,479-80(Pa。Cmwlth。1992)。1992)。
2024 年 3 月 20 日 — 发现、微生物鉴定、基因编辑和下一代测序确认。应用多样性任何应用,任何时间。执行...