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引用 Ji S 和 Ji N (2025) 人乳头瘤病毒 16 的甲基化位点作为宫颈癌进展的潜在生物标志物。Front. Oncol. 15:1
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能，导致恶性转化。具体来说，E6 会促进 p53 的降解，p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子，而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中，HPV16 最为常见（其次是 HPV18），是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中，病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低（9）。随着被感染细胞的分化，病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生，用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放（10,11）。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控，确保其仅在分化细胞中表达，从而逃避免疫检测（12）。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到，但其缺失与高度病变高度相关（13,14）。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整，但衣壳蛋白不会合成（15）。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆，但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性，因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型，并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 )；然而，需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性，并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究，并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰，例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化，可以控制该基因的表达，该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高，表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 )；然而，亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序，一种更准确的定量方法，已用于测量 HPV DNA 甲基化，揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化（ 26 , 27 ）。最近的研究表明，L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌（ 26 , 28 ）。
制造重塑的集成机器人运动和过程控制
摘要 - 金属制造过程的未来，例如激光切割，焊接和添加剂制造，应依赖于行业4.0支头的智能系统。这样的数字创新确实正在推动机械制造商进行深刻的转变。是根据针对特定过程设计和优化的定制机器，雄心勃勃是利用开放性和大量的工业机器人可用性，以提高多流程实现的灵活性和可重新配置。挑战在于，机械构建者将自己转变为高知名度专业的过程驱动的机器人集成器，能够用智能传感和认知方面的过程控制器杠杆优化机器人运动。这项工作描述了BLM集团和Politecnico di Milano的多年合作，在CNR的支持下，重点是部署完整的机器人工作站，其特征是机器人控制和运动计划与制造过程的完整整合。索引术语 - 指导的能量沉积，激光金属拆卸，添加剂制造的设计，CAD/CAM
保护印度尼西亚苏门答腊的亚洲tapir栖息地
摘要亚洲tapiir tapirus inidencus是东南亚唯一的tapir物种。它在其范围内正在下降，并被归类为IUCN红色列表中的威胁。苏门答腊的森林对亚洲tapeir的保护至关重要，因为它们包含了该物种的最后剩余人群，但由于缺乏有关栖息地适合性的信息而阻碍了保护工作。，我们整理了来自苏门答腊雨林的九个景观的摄像头数据，以帮助预测岛上亚洲tapiir的适当栖息地。贝叶斯的预测模型的预测表明，tapiir的占用率是高海拔以下的森林，仅在地上生物量高的森林中。苏门答腊西部Barisan山脉周围的森林为该物种提供了最合适的栖息地。仅占最关键的栖息地的百分比（即 the的占用价值的百分位数，或以上），以正式保护tape tape，其余的大部分都在属于分水岭保护（％）或记录（％）的森林中发现。 我们the的占用价值的百分位数，或以上），以正式保护tape tape，其余的大部分都在属于分水岭保护（％）或记录（％）的森林中发现。我们
引用Sapienza G，Castronovo M，Tringali S，Bono R，Rotolo C，MulèA，Calafore V，Patti C，Agueli C，Randazzo V，Santoro A，Santoro A，Matranga D和Castag d和Castag d和Castag
急性髓样白血病（AML）是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤，其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变（FLT3M）被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变，在近膜膜域中具有内部串联重复（ITD）是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。 与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。 在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
caspase-4二聚体和D289自动加工引起白介素-1β-转化酶更新乳腺癌中电流和新的潜在免疫疗法，从长凳到床边
在癌症免疫疗法中已经看到了令人印象深刻的进步。尽管乳腺癌（BC）长期以来一直被认为是非免疫原性的，但治疗BC治疗的免疫疗法现在已成为一种新的有希望的治疗方法，具有巨大的潜力。这得到了各种免疫疗法的大量完整和正在进行的临床前和临床研究的支持。然而，临床肿瘤学和基本癌症研究之间的显着差异会损害对癌症免疫学和免疫疗法的理解，从而阻碍了癌症治疗研究和发育。要以最佳的方式利用累积的可用数据，必须整合在卑诗省免疫疗法及其临床陷阱中发挥作用的两种基本机制。然后，临床试验必须经过精心设计，以适当的常规和免疫治疗策略组合。尽管有重大改进的空间，但此更新的评论详细介绍了迄今为止从长凳到床边可用的免疫治疗工具，希望这将导致重新思考和优化卑诗省患者的护理标准。
在快速发展的大流行中部署人工智能模型的挑战
胡一鹏 1,2,4 约瑟夫·雅各布 1,3 杰弗里·JM·帕克 1,5,6 大卫·J·霍克斯 1,2,4 约翰·R·赫斯特 3 丹奈尔·斯托亚诺夫 1,2,5 1 伦敦大学学院医学图像计算中心，2 威康/EPSRC 介入和外科科学中心，3 伦敦大学学院呼吸科，4 医学物理和生物医学工程系，5 计算机科学系，伦敦大学学院，Gower Street，伦敦 WC1E 6BT，英国 6 Bioxydyn Limited，Pencroft Way，曼彻斯特，M15 6SZ，英国 通信：yipeng.hu@ucl.ac.uk 由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 引起的 COVID-19 大流行，发生在一个被基于大数据、计算能力和神经网络的人工智能（AI）迅速改变的世界。近年来，这些网络的目光越来越多地转向医疗保健领域的应用。COVID-19 是一种全球性疾病，对健康和经济造成破坏，或许不可避免地会吸引全球学术界和工业界的计算机科学家的关注和资源。AI 支持应对疫情的潜力已在广泛的临床和社会挑战 [1] 中提出，包括疾病预测、监测和抗病毒药物发现。随着疫情对世界人民、工业和经济的影响不断扩大，这种情况可能会持续下去，但对当前疫情的一个令人惊讶的观察是，迄今为止，AI 在 COVID-19 管理中的影响有限。本通讯重点探讨了在前线医疗服务中未能成功采用为 COVID-19 诊断和预后开发的 AI 模型的潜在原因。我们强调了模型在疫情的不同阶段必须解决的不断变化的临床需求，并解释了将模型转化为反映当地医疗环境的重要性。我们认为，基础研究和应用研究对于加速人工智能模型的潜力都至关重要，在迅速发展的疫情期间尤其如此。 从这个角度看，对 COVID-19 的反应，或许可以让我们一窥全球科学界应如何应对未来的疾病爆发，以更有效地应对。
引用Sapienza G，Castronovo M，Tringali S，Bono R，Rotolo C，MulèA，Calafore V，Patti C，Agueli C，Randazzo V，Santoro A，Santoro A，Matranga D和Castag d和Castag d和Castag
急性髓样白血病（AML）是一种复杂而异质的血液系统恶性肿瘤，其特征在于各种遗传异常。FMS样酪氨酸激酶3突变（FLT3M）被认为是由于高复发率和生存率较低而赋予预后不良的。flt3突变，在近膜膜域中具有内部串联重复（ITD）是最常见的FLT3M。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。 与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。 尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。 索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。 在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。 在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。 在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。对FLT3抑制剂（FLT3I）（例如Midostorin与标准化疗相关的）的一线常规处理被认为是金标准（1）。与同种异体干细胞移植（Allo-SCT）合并经常在FLT3M患者中进行，以降低疾病复发的风险（2）。尽管Allo-SCT的治疗性进步取得了进步，但疾病复发的风险仍然存在，促使探索其他治疗策略。索拉非尼是第一代II型FLT3I，已被发现有效阻止多个途径。在各种回顾性和随机相2和3试验中，它已被证明可以有效地减少Allo-SCT后的复发率（3-6）。在这些研究中，大多数患者在诱导和巩固阶段没有接受FLT3I。在我们的分析中，我们特别关注在常规治疗阶段接受中肠龙治疗的患者，随后在Allo-SCT后接受了索拉非尼的维持疗法。
重塑肺癌的免疫微环境
免疫疗法目前是肺癌最有希望的临床治疗方法，不仅彻底改变了二线治疗，而且现在也批准了第一线治疗。但是，其临床效率不高，并非所有患者都受益。因此，找到扩展抗PD-1/PD-L1的免疫疗法的最佳组合策略现在是一个热门研究主题。常规使用化学治疗药物和靶向药物不可避免地会导致耐药性，有毒副作用和其他问题。然而，最近的研究表明，通过调整药物的剂量并阻止取决于获得的耐药性的突变机制的激活，可以减少毒性副作用，激活免疫细胞并重塑肺癌的免疫微环境。在这里，我们讨论了不同化学治疗药物和靶向药物对免疫微环境的影响。我们探讨了调整给药顺序和时间的影响以及此类反应的机制，并展示合并免疫疗法的有效性和可靠性如何提供改善的治疗结果。
1。计划计划：1.1计划愿景：阿巴拉契亚社区资本（“ ACC”）建立了阿巴拉契亚绿色银行，能源社区和安德斯
1。计划计划：1.1计划愿景：阿巴拉契亚社区资本（“ ACC”）建立了阿巴拉契亚绿色银行，能源社区和服务不足的农村（美国农村绿色银行或“ GBRA”），领导该国在低收入农村社区的绿色过渡，受到化石燃料工业降低影响的低收入农村社区。ACC将使用CCIA奖，以确保煤炭，能源，服务不足的农村和部落社区获得资金和技术援助，以开发和资助清洁能源项目。由于ACC的基于地点的战略，这些低收入的社区（“ Lidac”）将建立清洁能源经济体，支持成千上万的家庭，企业和社区机构。清洁能源项目将创造数千个优质的就业机会，同时减少碳排放量并改善全国硬性能源社区的空气质量。ACC设想，许多在农村社区中具有深厚专业知识的组织将参与支持这项工作，许多此类组织协助制定了GBRA的愿景。应该指出的是，在本提案中所描述的任何组织都不命名为子招，合作伙伴或供应商。与参与服务提供商有关的所有活动以实现该奖项的公共目的，将严格遵循EPA的竞争性采购指南。1在签署此命令时，拜登总统说：“我们永远不会忘记挖煤并建造国家的男人和女人。这就是为什么由阿巴拉契亚社区资本领导的投资对于阐明经济竞争环境至关重要的原因。”GBRA的重点与拜登政府的行政命令14008“应对国内外的气候危机”，以与煤炭，石油和天然气以及动力植物社区合作，以创造良好的工会工作，刺激经济振兴，补救环境降级和支持能源工作者。我们将与他们做正确的事，并确保他们有机会继续在自己的社区中建立国家并为此获得良好的报酬。”我们认为，这一提议可以实现这一诺言1.1.1社区贷方网络战略：通过其GBRA计划，ACC在公正的能源过渡的最前沿为社区贷方网络服务，影响人们，地区和经济体历史上以采矿，收获，生产和分配的煤炭和其他化石燃料燃料能源为主导。农村社区，包括阿巴拉契亚州，是本申请的重点，是这种过渡的中心，并有望领导开发新的能源并进行投资以减少温室气体。盖尔·曼钦（Gayle Manchin）表示：“当煤炭影响社区成功时，该国其他地区变得更加强大。
