简体英语摘要 背景和研究目的 马尔堡病毒与埃博拉病毒同属一个病毒家族,可导致一种危及生命的疾病(马尔堡病毒病,MVD),这种疾病可导致多达 88% 的人死亡。埃及果蝠自然携带该病毒,但人类也可能被感染并将其传染给他人。最近,撒哈拉以南非洲的几个国家都爆发了疫情,包括 2023 年的赤道几内亚。目前尚无针对 MVD 的许可疫苗或治疗方法。牛津大学开发了一种针对马尔堡病毒的潜在疫苗 ChAdOx1 Marburg。使用与牛津-阿斯利康 ChAdOx1 nCoV- 2019 疫苗相同的技术,ChAdOx1 马尔堡疫苗可以产生抗体,从而阻止 MVD 的发生。在这项研究中,ChAdOx1 马尔堡疫苗将首次接种给 18-55 岁的健康成年人。他们将接种一剂或间隔 3 个月接种两剂疫苗。这项研究的主要目的是查明疫苗是否安全以及可能引起哪些副作用。第二个目标是观察人体免疫系统对疫苗的反应。
本演讲中描述的工作部分由美国卫生与公共服务部(HHS)的联邦资金提供资金;战略准备和响应管理(ASPR);生物医学高级研发局(BARDA),根据合同75A50119C00055和75A50123C00010,并分别通过MCDC合同#2019-507。合同和联邦资金不是对研究结果,产品或公司的认可。
这是接受出版的同行评审纸的PDF文件。尽管未经编辑,但内容已受到初步格式。自然医学正在为我们的作者和读者提供这本书的早期版本。文本和数字将在本文以最终形式发表之前进行复制和证明审查。请注意,在生产过程中可能会发现可能影响内容的错误,并且所有法律免责声明都适用。
志愿者 问:什么是马尔堡病毒? 答:马尔堡病毒是一种传染性极强的病毒,可引起马尔堡病毒病(MVD),这是一种与埃博拉相似的严重出血热。它与埃博拉同属丝状病毒科,由果蝠传播给人类,并通过直接接触感染者(包括死者)的体液在人与人之间传播。 问:马尔堡病毒的症状和体征是什么? 答:症状通常突然出现,包括发烧、发冷、头痛和肌肉疼痛。后期可能包括严重出血(大出血)、呕吐、腹泻、腹痛、喉咙痛和皮疹。在严重的情况下,可能会发生器官衰竭和死亡。 问:马尔堡病毒如何传播? 答:马尔堡病毒通过直接接触感染者的体液(血液、唾液、汗液、精液、呕吐物、尿液、粪便)或死者尸体传播。它还可以通过接触受污染的表面或材料(如床上用品和衣物)传播。问:如何诊断马尔堡病毒?答:马尔堡病毒通过实验室检测进行诊断,通常在专门的实验室进行。采集血液样本或口腔拭子以检测与感染相关的病毒或抗体。早期诊断对于防止进一步传播至关重要。如果不进行检测,很难在临床上将马尔堡病毒病与其他传染病(如疟疾、伤寒、志贺氏菌病、脑膜炎和其他病毒性出血热)区分开来。问:如何治疗马尔堡病毒?答:马尔堡病毒没有特定的抗病毒治疗方法。治疗是支持性的,侧重于控制症状。这包括补液、平衡电解质以及使用药物退烧、止痛和控制出血。强化支持治疗可以提高生存率。问:有针对马尔堡病毒病的疫苗吗?答:截至目前,尚无针对马尔堡病毒病的许可疫苗。然而,一些实验性疫苗正在开发和测试中,其中萨宾疫苗目前正在卢旺达为医护人员和急救人员提供。问:如何预防马尔堡病毒的传播?答:预防马尔堡病毒的传播需要:
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 9 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 (未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 11 月 5 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.11.01.24316374 doi:medRxiv 预印本
2024年9月27日,卢旺达卫生部宣布在某些医疗机构中确认Marburg病毒疾病(MVD)。RT-PCR在卢旺达生物医学中心国家参考实验室(BMC)于2024年9月26日在卢旺达生物医学中心(BMC)国家参考实验室对Marburg病毒呈阳性的血液样本。这是卢旺达第一次报告MVD案件。自9月27日宣布,马堡病毒疾病爆发一直在发展。9月29日,他将本次活动评级为3级响应水平,表明谁对紧急情况的响应的最高水平。第二天进行的快速风险评估评估了在国家一级,在地区一级高,在全球水平较低。2。响应支柱的总结以下谁响应支柱反映了卢旺达卫生部的12个响应支柱,并在国家MVD准备和响应计划中详细阐述。2.1。协调,领导和问责制一支由WHO总部,非洲地区办事处以及全球暴发警报和响应网络(GOARN)的合作伙伴组成的11名人员的激增团队,正式介绍给卫生部长,后者欢迎他们并批准了他们的积分为响应支柱。部长强调,他的两个优先事项是挽救生命并阻止爆发。WHO代表(WR)代表谁致力于提供挽救生命,保护卫生保健工作者并尽快遏制爆发所需的所有技术和运营支持。该决定已得到卫生部的批准。由居民协调员共同主持的国家合作伙伴协调机构的开发合作伙伴协调小组负责领导合作伙伴协调的任务。结果,马尔堡响应的合作伙伴协调单元已被激活,由WHO领导,其中12个支柱与国家响应计划保持一致。正在进行合作伙伴的能力和可用资源的映射。
线粒体是合成代谢和分解代谢的关键调节器,它不仅控制免疫功能和反应,还控制肿瘤的免疫原性及其对免疫攻击的敏感性(1,2)。氧化磷酸化(OXPHOS)系统是代谢的核心,由大约 90 个由核和线粒体 DNA(mtDNA)编码的结构亚基组成。mtDNA 是一种特殊的染色体,其生命周期与真核生物染色体的其余部分大不相同。其中更相关的特性包括其位于细胞核外、多倍体性质和单亲遗传。这些特性可防止重组、杂合性、孟德尔行为以及定义其余染色体中编码的基因的其他特征。因此,在正常情况下,生物体的线粒体DNA是由卵母细胞线粒体DNA的克隆扩增产生的,其拷贝数增加到由细胞类型决定的范围(从数百到数千)。因此,生物体所有线粒体DNA拷贝的序列往往相同(同质性)。或者,异质性是指单个细胞中异质性线粒体DNA序列共存。异质性自然产生于复制错误和突变线粒体DNA种类的扩增到相当大比例。线粒体DNA的另一个独特特征是它相对于位于细胞核的染色体具有更高的可变性(3)。这导致异质性水平往往在个体的寿命内增加,并且与癌症和其他与年龄相关的疾病有关。
马堡病毒疾病(MVD)构成了严重的全球健康威胁,缺乏有效的抗病毒药,并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观,重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法,包括针对病毒进入,复制和组装的小分子抑制剂,以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药,包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂,宽光谱抗病毒药,康复血浆和基于抗体的疗法,包括免疫调节剂。然后,本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育,突出了抗病毒评估,安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战,Mini评论强调了组合疗法策略的潜力,并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后,我们讨论了公共卫生准备的重要性,并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述,强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。