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特权的多目标定向propargyl tarcrines ...
抽象的二十四种新颖化合物携带四氢丙氨酸和N-丙泊酯部分的抗抗胆碱酯酶和抗单酰胺氧化酶活性。Propargyltacrine 23 (IC 50 ¼ 21nM) was the most potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, compound 20 (IC 50 ¼ 78nM) showed the best inhibitory human butyrylcholinesterase ( h BChE) profile, and ligand 21 afforded equipotent and significant values on both ChEs (human AChE [ h AChE]: IC 50 ¼ 0.095±0.001 M m; H BCHE：IC50¼0¼093±0.003 m m）。关于MAO抑制作用，化合物7、15和25证明了对H MAO-B（分别为50¼163、40和170nm）的最高抑制潜力。总共将表现出最平衡的药理学特征的7、15、20、21、23和25化合物提交了渗透性和细胞活力测试。7-苯氧-n-（Prop-2-Yn-1-基）-1,2,3,4-四氢酸蛋白-9-盐酸盐盐酸盐（15）已被鉴定为可渗透药物，显示出平衡的药理特征[IC 50（HACHE）¼1.472¼1.472¼1.472¼1.472±0.024 m m m m m m; IC 50（H BCHE）¼0.659±0.077 m m; IC 50（H MAO-B）¼40.39±5.98nm]，因此，作为一种新的命中配体，值得进一步研究，特别是在体内分析中，因为此处报道的初步细胞活力测试结果表明，这是一种相对安全的治疗剂。
社论：查加斯病新药物靶点和治疗方法
恰加斯病 (ChD) 也称为美洲锥虫病，是一种由血鞭毛原虫克氏锥虫引起的寄生虫病。该病是拉丁美洲的地方病，估计有 600 万至 700 万人感染。如今，由于通过旅行和迁徙传入的病例以及其地理分布不断扩大（例如美国的情况），ChD 被视为新出现的全球健康问题（Paniz Mondol 等人，2020 年）。尽管如此，ChD 的治疗选择仍然有限，并且表现出显著的不良反应。目前的治疗选择基于两种硝基衍生物和硝基呋喃化合物，苯并硝唑 (Bz) 和硝呋莫司 (Nx)，它们在 50 多年前就已引入临床医学，尽管它们是仅有的两种获准用于治疗 ChD 的药物，但它们的使用存在一些局限性。首先，Bz 和 Nx 这两种药物都有明显的副作用，全身体征和症状从轻微到严重不等，包括皮疹、恶心、呕吐、厌食、贫血、白细胞减少和周围神经病变，这些通常会导致停止治疗。其次，这些药物的疗效取决于寄生虫的发育阶段、疾病阶段（急性或慢性）和患者的地理位置，治愈率为 60% 到 80%。这一点很重要，因为地理位置与寄生虫及其各自的离散类型单位（DTU）的基因组变异性密切相关，已知这些单位对治疗的反应趋势不同（Higuera 等人，2013 年）。第三，治疗时间延长，从 60 天到 120 天不等，由于潜在的副作用，需要密切监测。最后，克氏锥虫耐药菌株的出现已成为成功治疗 ChD 的主要障碍。因此，迫切需要确定新药和药物靶点，以提高 ChD 治疗的有效性和安全性。因此，人们正在努力寻找针对这种顽固感染的新型化疗方法，特别是在慢性期，这是该疾病最隐蔽和最常见的临床表现。因此，在治疗 ChD 方面取得突破性进展
来自 250 多个组织的公开信，呼吁设定目标......
我们认识到，到 2030 年将可再生能源产能增加三倍代表着“气候行动的巨大飞跃”。这需要各国政府与工业界和金融界合作，加快政策和监管，扩大项目储备，为能源部门带来新一轮投资，并建设基础设施，包括输电线路和供应链枢纽。这需要国际团结，确保调动财政和技术资源，支持发展中经济体参与全球能源转型。最后，这需要采取整体方法进行能源系统转型，包括到 2030 年将能源效率提高一倍并进行大规模电气化。
如何准备好生成的预训练的大语言模型来解释孟加拉语语法错误？
抽象的语法校正校正（GEC）工具，由先进的生成人工智能（AI）提供动力，在用户输入中有效地纠正了语言的不准确性。但是，它们通常在提供基本的自然语言解释方面缺乏，这些解释是学习语言并获得对语法规则的更深入的理解。在低资源语言（例如孟加拉语）中对这些工具的探索有限。在这样的语言中，革命错误说明（GEE）系统不仅应正确句子，而且还应提供错误的解释。这种综合方法可以帮助语言学习者寻求提高能力。我们的工作介绍了一个现实世界中的多域数据集，该数据集来自孟加拉语扬声器，具有不同的义务水平和语言复杂性。此数据集可作为GEE系统的评估基准标记，允许他们使用上下文信息来生成有意义的解释和高质量的更正。Various generative pre-trained large language models (LLMs), in- cluding GPT-4 Turbo, GPT-3.5 Turbo, Text-davinci-003, Text-babbage- 001, Text-curie-001, Text-ada-001, Llama-2-7b, Llama-2-13b, and Llama-2-70b, are assessed against human experts for performance comparison.我们的研究强调了自动部署孟加拉人GEE的当前最新生成预培训的LLM的局限性。主张进行人干预，我们的发现提议合并手动检查以解决语法错误并提高反馈质量。这种方法提出了一种更合适的策略，以重新确定孟加拉语的GEC工具，并阐明了语言学习的教育方面。
基于结构的电荷转换药物自组装设计
近年来，各种基于载体的药物输送系统的设计和制造策略已迅速建立并应用于癌症治疗。这些系统对当前的癌症治疗贡献巨大，但需要进一步发展以消除药物负载能力低和严重副作用等障碍。为了实现更好的药物输送，我们提出了一种基于分子结构的易于制造的药物自输送系统的创新策略，该系统可用于共输送姜黄素类化合物和喜树碱的所有含氮衍生物，以更好地靶向癌症治疗并最大限度地减少副作用。形成机制研究表明，喜树碱衍生物和姜黄素类化合物的刚性平面结构以及相关的离去氢使它们能够在适当的条件下组装成纳米颗粒。这些纳米颗粒在不同条件下表现出稳定的粒径（100纳米）和可调的表面电荷，从正常生理条件（pH 7.4）下的约-10 mV增加到酸性肿瘤环境下的+40 mV。此外，小鼠体内实验表明，与伊立替康（喜树碱衍生物）相比，联合给药的伊立替康姜黄素纳米颗粒显著增强了肺和胆囊的靶向性，改善了巨噬细胞清除逃逸，改善了结直肠癌治疗，消除了危及生命的腹泻，为更好的靶向化疗和临床转化带来了希望。最后，基于结构设计的药物自递送系统策略可能会激发更多类似的自递送纳米系统的研究和发现，以用于更广泛的药物应用。
野心2030 |目标和目标2025 -ESG 2030
2030即将到来，与巴黎协定的野心一致，能源部门在向脱碳社会的过渡工作中起着关键作用。到本十年末，全球能源消耗已经增加，电力超过了所有其他燃料，满足了全球最终能源消耗的21％，并且可再生能源提供了近40％的能源供应*。在EDP拥有超过三分之二的业务的欧洲，雄心勃勃的水平是高碳中立性的，到2050年，需要在2030年之前续签电力供应。分散消费是一种现实，电力也已成为轻型运输车辆中的常见能源载体。在可能的情况下，行业正在通电，公司PPA仍在上升，而绿色H 2在经济上具有吸引力。EDP可以轻松导航该景观，因为它预计其CO 2净零目标目标是2030。CO 2剩余排放现在通过在既定的零标准下精心选择和认可的抵消实践来管理。
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Margo Nowicka教育项目
generative programming (Processing, p5js, GLSL, openFrameworks) data visualization (D3.js, THREE.js) web development (HTML, CSS, JavaScript, React) audiovisual exhibition and performance (TouchDesigner, PureData, Python, C++, Premiere, Kinect) 3D animation (Blender, Maya) 2D animation (TVPaint)电子（Arduino，Bela）编程（C，C ++，C＃，Python，Java，JavaScript）图形设计（Photoshop，Indesign）
Nogob受体介导的RAS信号通路是抑制增殖血管瘤
引言婴儿血管瘤通常被视为良性血管肿瘤，表现出通常可预测的生命周期，分为3个阶段（1-3）。增殖相跨越了产后生命的第一年，其特征是丰富的未成熟内皮细胞没有明确的血管结构。参与阶段开始于1岁左右，持续了3 - 5年，其特征是突出的内皮内皮衬里血管通道的前提。在涉及阶段的末尾，血管被毛细管样血管所代替，毛细血管样血管被松散的纤维状组织包围，并表示所带来的相（2，4）。已经对血管瘤内皮细胞的起源进行了充分的研究（1，5-8）。从血管瘤组织中分离出的多能干细胞概括了免疫型小鼠中的血管瘤样病变（9）。ever，促进血管瘤发展和进展的分子机制仍有待阐明（8，10）。大多数婴儿血管瘤不需要治疗并自发地退化（11）。有时，婴儿血管瘤中有10％–15％会引起显着的美容畸形，甚至会引起威胁生命的并发症（12，13）。但是，对于血管瘤的婴儿，没有均匀安全有效的治疗方法（14）。了解驱动快速生长和血管瘤的参与的精确细胞机制对于开发适当的疗法至关重要。先前的研究表明，VEGFR信号通路在调节与血管相关的血管形成和维持中起着至关重要的作用（15，16）。因此，VEGFR被视为治疗血管瘤的最重要靶标（17、18）。tanyilidiz等。报告说，血管瘤患者的血清碱性FGF2高于健康对照组，这表明FGF2是婴儿血管瘤的进口生长因子（19）。此外，Zhang等人的最新研究。表明，EGF可以显着促进血管瘤的体外增殖和运动性（20）。公共功能
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